グリオーマに対するテモゾロミド耐性獲得の機序並びに化学療法剤増感法の検討

• 研究課題/領域番号: 23791617
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 安達 一英 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (10338056)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: glioma / temozolomide / drug resistance / temodal / resistance / グリオーマ / テモゾロミド / 化学療法耐性

研究概要

本研究では、ヒトグリオーマ細胞におけるTMZ耐性獲得の機序を解明する目的に行った。まずTMZ耐性株作成を行い、耐性株ではG2/M arrestを生じておらず、colony formation assayにおいてTMZ耐性が獲得されていることが確認された。TMZ耐性獲得とG2/M arrest阻害との関係を明らかにする目的でcdc2リン酸化の検討を行った。その結果耐性株ではG2/M arrestは起こっていない群と、一過性に生じていると考えられる群が認められた。次にBRCA1とTMZ耐性獲得の関係を検討した。U87MGとTMZ耐性株において、BRCA1の発現に差は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] The Cdk inhibitor flavopiridol enhances temozolomide-induced cytotoxicity in human glioma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Adachi K, Ohba S, Hirose Y.
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subgrouping of gliomas on the basis of genetic profiles (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirose Y, Sasaki H, Abe M, Hattori N, Adachi K, Nishiyama Y, Hayashi T, Hasegawa M, Yoshida K.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [学会発表] Cnsideration of relationshipbetween genetic abnormality and clinical picture in glioma without +7 and -1p/19q (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuhide Adachi, Hikaru Sasaki, Shinya Nagahisa, Kouichirou Yoshida, Natsuki Hattori, Yuya Nishiyama, Tsukasa Kawase, Mitsuhiro Hasegawa, Masato Abe, Yuichirou Hirose
  • 学会等名: 18^<th> Annual meeting of the Society for Neuro-oncology
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2013-11-22
• [学会発表] 第7染色体DNAコピー数増加および1p/19q供欠失を示さないグリオーマにおける、遺伝学的異常と臨床像の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安達一英
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 第7染色体DNAコピー数増加および1p/19q供欠失を示さないグリオーマにおける、遺伝学的異常と臨床像の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安達一英
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会 第70回学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 治療方針に難渋し、転機不良であった解離性椎骨動脈瘤の症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安達一英
  • 学会等名: 第2回信濃町脳血管障害セミナー
  • 発表場所: 東京