滑膜肉腫幹細胞の分離・同定と新規診断・治療標的の探索

• 研究課題/領域番号: 23791621
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 木村 太一 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (90435959)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 滑膜肉腫 / 腫瘍幹細胞 / 新規治療標的分子

研究概要

我々は滑膜肉腫細胞株におけるスフィア形成細胞群で有意に高発現しており、幹細胞性遺伝子発現と高い相関の見られる細胞表面抗原Aを同定した。表面抗原Aは滑膜肉腫細胞株から高い造腫瘍能、自己複製能、多分化能を有する細胞集団を分離・濃縮可能であり、滑膜肉腫幹細胞マーカーであることが判明した。表面抗原Aの発現の有無と悪性度との関連を検討するために、42例の滑膜肉腫症例を用いた免疫組織化学的検討では、表面抗原A陽性症例では有意に全生存期間の短縮が見られた。さらに表面抗原Aの特異的阻害剤による腫瘍増殖抑制効果の検討から、2種の滑膜肉腫細胞株で有意な増殖抑制効果を有する事が判明した。
本研究において我々は初めて滑膜肉腫幹細胞の存在を明らかにし、分離・濃縮を可能とする表面抗原Aを同定した。さらに表面抗原Aの阻害剤による滑膜肉腫の増殖抑制効果、臨床検体における予後不良因子であることも解明した。このことは滑膜肉腫における新規治療標的を探索する上で極めて重要な発見であると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of GSH synthesis potentiates temozolomide-induced bystander effect in glioblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka, S., Takahashi, K., Tanino, M., Kimura, T., Nishihara, H., Tanaka, S
  • 雑誌名: Cancer Letter 巻: 331(1) ページ: 68-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of miRNA-31 induces taxane resistance in ovarian cancer cells through increase of receptor tyrosinekinase MET (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitamura T., Watari H., Wang L., Kanno H., Hassan MK.,Miyazaki M.,Katoh Y., Kimura T., Tanino M., NishiharaH., Tanaka S., Sakuragi N
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: 2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CD163 prevents apoptosis through the production of granulocyte colony-stimulating factor in meningioma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanno H, Nishihara H, Wang L, Yuzawa S, Kobayashi H, Tsuda M, Kimura T, Tanino M, Terasaka S, Tanaka S
  • 雑誌名: Neuro Oncol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of GSH synthesis potentiates temozolomide-induced bystander effect in glioblastoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka, S.
  • 雑誌名: Cancer Letter 巻: 33 号: 1 ページ: 68-75
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2012.12.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of miRNA-31 induces taxane resistance in ovarian cancer cells through increase of receptor tyrosine kinase MET (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Mitamura
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: 2 号: 3 ページ: e40-e40
  • DOI: 10.1038/oncsis.2013.3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CD163 prevents apoptosis through the production of granulocyte colony-stimulating factor in meningioma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanno H.
  • 雑誌名: Neuro Oncol. 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT3 inhibition overcomes temozolomide resistance in glioblastoma by downregulating MGMT expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka, S., Wang, L., Yachi, K., Mahabir, R., Narita, T., Itoh, T., Tanino, M., Kimura, T., Nishihara H., Tanaka, S
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 11 ページ: 1289-1299
  • NAID: 120005228738
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD133 negatively regulates tumorigenicity via AKT pathway in synovial sarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., Wang, L., Tabu, K., Nishihara, H., Mashita, Y., Kikuchi, N., Tanino, M., Hiraga, H., Tanaka, S
  • 雑誌名: Cancerinvest 巻: 30 ページ: 390-397
  • NAID: 120005228733
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implication of histological oligodendroglial tumor component: clinicopathological analysis of 111 cases of malignant gliomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanno, H., Nishihara, H., Narita, T., Yamaguchi, S., Kobayashi, H., Tanino, M., Kimura, T., Terasaka S., Tanaka, S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • NAID: 120004650825
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRKL plays a pivotal role intumorigenesis of head and neck squamous cell carcinoma through the regulation of cell adhesion (2012)
  • 著者名/発表者名: Yanagi, H.,Wang, L.,Nishihara, H., Kimura, T., Tanino, M.,Yanagi, T.,Fukuda, S.,Tanaka, S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418 ページ: 104-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful transplantation of rat hearts subjected to extended cold preservation with a novel preservation solution (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakayama, K.,Fukai, M.,Yamashita, K.,Kimura, T.,Hirokata, G.,Shibasaki, S.,Fukumori, D.,Haga, S. Sugawara, M.,Suzuki, T.,Taniguchi, M.,Shimamura, T.,Furukawa, H.,Ozaki, M.,Kamiyama, T.,Todo, S
  • 雑誌名: Transpl Int 巻: 25 ページ: 696-706
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD133 negatively regulates tumorigenicity via AKT pathway in synovial sarcoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T.
  • 雑誌名: Cancer invest 巻: 30 号: 5 ページ: 390-397
  • DOI: 10.3109/07357907.2012.672607
  • NAID: 120005228733
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT3 inhibition overcomes temozolomide resistance in glioblastoma by downregulating MGMT expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka, S.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 11 号: 6 ページ: 1289-1299
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-11-0801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implication of histological oligodendroglial tumor component: clinicopathological analysis of 111 cases of malignant gliomas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanno, H.,Nishihara, H.,Narita, T.,Yamaguchi, S.,Kobayashi, H.,Tanino, M.,Kimura, T.,Terasaka S.,Tanaka, S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7 号: 7 ページ: e41669-e41669
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0041669
  • NAID: 120004650825
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRKL plays a pivotal role in tumorigenesis of head and neck squamous cell carcinoma through the regulation of cell adhesion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yanagi H, Wang L, Nishihara H, Kimura T, Tanino M, Yanagi T, Fukuda S, Tanaka S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418 号: 1 ページ: 104-109
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful transplantation of rat hearts subjected to extended cold preservation with a novel preservation solution (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakayama K
  • 雑誌名: Transplant international 巻: 25 号: 6 ページ: 696-706
  • DOI: 10.1111/j.1432-2277.2012.01469.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of clear cell variant of solid-pseudopapillary tumor of the pancreas in an adult male patient. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanino M, Kohsaka S, Kimura T, Tabu K, Nishihara H, Sawa H, Kawami H, Kamada H, Shimizu M, Tanaka S.
  • 雑誌名: Ann Diagn Pathol. 巻: 16 ページ: 134-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of O6-methylguanine DNA methyltransferase (MGMT) and immunohistochemical analysis of 12 pineal parenchymal tumors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanno, H.,Nishihara, H.,Oikawa, M.,Ozaki, Y.,Murata, J.,Sawamura, Y.,Kato, M.,Kubota, K.,Tanino, M. Kimura, T.,Nagashima, K.,Itoh, T.,Tanaka, S.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 32 号: 6 ページ: 647-653
  • DOI: 10.1111/j.1440-1789.2012.01315.x
  • NAID: 120005356854
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD133 negatively regulates tumorigenicity via AKT pathway in synovial sarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Wang L, Tabu K, Nishihara H, Mashita Y, Kikuchi N, Tanino M, Hiraga H, Tanaka S
  • 雑誌名: Cancer investigation 巻: 印刷中
  • NAID: 120005228733
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic carcinoma with prominent mucin production: A clinicopathologic and immunohistochemical study of 9 cases (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Nishihara H, Tanino M, Kimura T, MatsunoY, Nagashima K, Shimizu M, Tanaka S
  • 雑誌名: Open Journal of Pathology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] A population of BJ fibroblasts escaped from Ras-induced senescence susceptible to transformation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka S, Sasai K, Takahashi K, Akagi T, Tanino M, Kimura T, Nishihara H, Tanaka S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 410 号: 4 ページ: 878-884
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.06.082
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of atypical teratoid/rhabdoid tumor in an adult, with long survival (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K., Nishihara, H., Katoh, M., Yoshinaga, T., Mahabir, R., Kanno, H., Kimura, T., Tanino, M., Ikeda, J., Sawamura, Y., Nagashima, K., Tanaka. S
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 28 号: 1 ページ: 71-6
  • DOI: 10.1007/s10014-010-0008-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal diagnosis of short-rib polydactyly syndrome type 3 (Verma-Naumoff type) by three-dimensional helical computed tomography. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Nishimura G, Nishida K, Sawai H, Omatsu T, Kimura T, Nishihara H, Shono R, Shimada S, Morikawa M, Mizushima M, Yamada T, Cho K, Tanaka S, Shirato H, Minakami H.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 37 号: 2 ページ: 151-155
  • DOI: 10.1111/j.1447-0756.2010.01324.x
  • NAID: 120005311807
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of lymphoplasmacyte-rich meningioma of the jugular foramen. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanno H, Nishihara H, Hara K, Ozaki Y, Itoh T, Kimura T, Tanino M, Tanaka S.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol. 巻: 28 号: 4 ページ: 341-345
  • DOI: 10.1007/s10014-011-0048-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急激な経過で死亡した新型インフルエンザ肺炎症例の病理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀧山晃広、王磊、谷野美智枝、木村太一、西原広史、田中伸哉
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 51 ページ: 197-202
  • 査読あり
• [学会発表] CD133 は AKT 経路を介して滑膜肉腫の造腫瘍能を負に制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村太一 , 王磊, 平賀博明, 谷野美智枝, 西原広史, 田中伸哉
  • 学会等名: 第92回北海道医学大会腫瘍系分科会(第106回北海道癌談話会)
  • 発表場所: 北大(札幌)
  • 年月日: 2012-10-06
• [学会発表] Thedistinct role of CRKI, CRKII and CRKL in tumorigenesis of human head and neck squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nishihara, Hiroko Yanagi, Yusuke Fukushima, Teruki Yanagi, Lei Wang, Taichi Kimura, Mishie Tanino,Masumi Tsuda and Shinya Tanaka
  • 学会等名: Mechanisms& Models of Cancer Meeting
  • 発表場所: Salk Institute(USA)
• [学会発表] STAT3 inhibition overcomes temozolomide resistance in glioblastoma by downregulation of MGMT expression (2012)
  • 著者名/発表者名: hinji Kohsaka, Lei Wang, Kazuhiro Yachi, Roshan Mahabir, Mishie Tanino, Taichi Kimura, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting; Mechanisms and Models of Cancer
  • 発表場所: Cold Spring HarborLaboratory (USA)
• [学会発表] Identification and analysis of synovial sarcoma initiating cells. Cold SpringHarbor Laboratory Meeting (2012)
  • 著者名/発表者名: Taichi Kimura, Lei Wang, Mishie Tanino, Hiroshi Nishihara, Shinya Tanaka
  • 学会等名: Mechanisms and Models of Cancer
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory (USA)
• [学会発表] from tissues to therapeutic reagents (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinya Tanaka, Shinji Kohsaka, Kouich Tabu, Lei Wang, Masumi Tsuda, Taichi Kimura, Mishie Tanino, Hiroshi Nishihara, Hiromichi Kimura: Molecular and pathological analysis of malignant glioma
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌ほか(札幌)
• [学会発表] The distinct role of CRKI, CRKII and CRKL in tumorigenesis of human head and neck squamous cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nishihara
  • 学会等名: Mechanisms & Models of Cancer Meeting
  • 発表場所: Salk Institute（USA）
• [学会発表] STAT3 inhibition overcomes temozolomide resistance in glioblastoma by downregulation of MGMT expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinya Tanaka
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting; Mechanisms and Models of Cancer
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory(USA)
• [学会発表] Identification and analysis of synovial sarcoma initiating cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taichi Kimura
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting; Mechanisms and Models of Cancer
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory(USA)
• [学会発表] Molecular and pathological analysis of malignant glioma: from tissues to therapeutic reagents (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinya Tanaka
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌 (北海道)
• [学会発表] CD133はAKT経路を介して滑膜肉腫の造腫瘍能を負に制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村太一
  • 学会等名: 第92回北海道医学大会腫瘍系分科会
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館フラテ (北海道)
• [学会発表] 癌テーラーメード治療のための統合的個別化病理診断の基盤作 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西原広史、菅野宏美、石川麻倫、湯澤彩夏、大場彩音、木村太一、谷野美智枝、田中伸哉
  • 学会等名: 第100回日本病理学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] IgG4-related sclerosing pachymeningitisの一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅野宏美、谷野美智枝、柳田絵美衣、伊藤智雄、渡邉健太郎、尾崎義丸、伊東民雄、木村太一、西原広史、田中伸哉
  • 学会等名: 第100回日本病理学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] GliomaにおけるMGMT発現調節による抗癌剤耐性解除の可能性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路、王磊、谷地一博、成田拓人、木村太一、谷野美智枝、西原広史、田中伸哉
  • 学会等名: 第100回日本病理学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] 肺静脈閉塞症における増殖因子の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝、中村紘子、木村太一、大塚紀幸、深澤雄一郎、西川祐司、池田健、西原広史、田中伸哉
  • 学会等名: 第100回日本病理学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] 急速な経過で死に至ったneuromyelitis opticaの一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長井梓、高瀬香奈、菅野宏美、木村太一、竹内朗子、安倍剛典、尾崎義丸、谷野美智枝、西原広史、田中伸哉
  • 学会等名: 第100回日本病理学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] 高齢男性に発生したsmall cell glioblastomaの一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋健太、菅野宏美、村田純一、木村太一、谷野美智枝、西原広史、長嶋和郎、田中伸哉
  • 学会等名: 第100回日本病理学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] 急激な経過で死に至ったneuromyelitis opticaの一剖検例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅野宏美、谷野美智枝、木村太一、西原広史、竹内朗子、阿部剛典、尾崎義丸、田中伸哉
  • 学会等名: 第52回日本神経病理学会
  • 発表場所: 京都テルサ（京都）
• [学会発表] JCウイルスとメチル化遺伝子結合蛋白MeCP2との相関に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋健太、王磊、高阪真路、木村太一、白井紗矢、工藤伸一、奴久妻聡一、谷野美智枝、西原広史、澤洋文、長嶋和郎、田中伸哉
  • 学会等名: 第52回日本神経病理学会
  • 発表場所: 京都テルサ（京都）
• [学会発表] グリオーマにおけるMGMT発現調節による抗癌剤耐性解除の可能性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路、王磊、谷地一博、成田拓人、木村太一、谷野美智枝、西原広史、田中伸哉
  • 学会等名: 第15回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航東京（東京）
• [学会発表] 癌化に関与するシグナル伝達アダプター分子Crkの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中伸哉、王磊、津田真寿美、ロシャン・マハビール、アイマン・ジダン、柳紘子、牧野吉倫、谷野美智枝、木村太一、西原広史
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [学会発表] Involvement Of Adaptor Protein Crk In Malignant Features Of Human Mesothelioma (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Tanino, L. Wang, T. Kimura, H. Nishihara, M. Tsuda, Y. Matsuno, K. Okamoto, S. Yano, S. Tanaka
  • 学会等名: ATS(American Thoracic Society)2011
  • 発表場所: Colorado convention center （USA）
• [学会発表] Analysis of expression mechanism of MGMT in glioblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: S Tanaka, S Kohsaka, L Wang, H Kanno, K Takahashi, T Kimura, M Tanino, H Nishihara, K Nagashima
  • 学会等名: The 7th Asia Pacific Congress(APIAP 2011)
  • 発表場所: Taipei Int'l convention center(Taiwan)
• [学会発表] Analysis of regulatory mechanism of MGMT expression in glioblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: S Tanaka, SKohsaka, L Wang, H Kanno, K Takahashi, T Kimura, M Tanino, H Nishihara, K Nagashima
  • 学会等名: The 2nd Congress of Asian Society of Neuropathology
  • 発表場所: 首都医科大学（China）