マイクロＲＮＡによる骨髄間葉系幹細胞の分化の運命付けに関する統合的研究

• 研究課題/領域番号: 23791657
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 水野 洋介 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (30406532)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 骨・軟骨代謝学 / 非コードRNA / 転写制御 / 細胞分化 / マイクロRNA

研究概要

本研究において、骨芽細胞分化に重要な役割を持つ転写因子Osterixによって転写制御を受けるマイクロRNAを同定することができた。このマイクロRNAは、骨芽細胞分化を促進する遺伝子を標的として抑制し、またそのマイクロRNA自体の転写がOsterixにより抑制的に制御されていることが分かった。さらにこのマイクロRNAが骨芽細胞分化を負に制御することも明らかとなった。従って、本研究により、骨髄間葉系幹細胞において骨芽細胞の方向性に影響を与えるマイクロRNAを明らかにすることができた。これにより、骨粗鬆症や肥満を含む成人病の発症過程におけるmiRNA関与機構の解明が一段と明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of Ccr4-Not complex components as regulators of transition from partial to genuine induced pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masayoshi Kamon, Miyuki Katano, Keiko Hiraki-Kamon, Tomoaki Hishida, Yutaka Nakachi, Yosuke Mizuno, Yasushi Okazaki, Ayumu Suzuki, Masataka Hirasaki, Atsushi Ueda, Masazumi Nishimoto, Hidemasa Kato, Akihiko Okuda
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sirt1, p53, and p38 (MAPK) Are Crucial Regulators of Detrimental Phenotypes of Embryonic Stem Cells with Max Expression Ablation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Hishida, Yuriko Nozaki, Yutaka Nakachi, Yosuke Mizuno, Hiroyoshi Iseki, Miyuki Katano, Masayoshi Kamon, Masataka Hirasaki, Masazumi Nishimoto, Yasushi Okazaki, Akihiko Okuda
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: Vol. 30, No. 8 ページ: 1634-1644
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indefinite Self-Renewal of ESCs through Myc/Max Transcriptional Complex-Independent Mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Hishida, Yuriko Nozaki, Yutaka Nakachi, Yosuke Mizuno, Yasushi Okazaki, Masatsugu Ema, Satoru Takahashi, Masazumi Nishimoto, Akihiko Okuda
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: Vol. 9, No. 1 ページ: 37-49
  • 査読あり
• [学会発表] 間葉系幹細胞分化を調節するキー転写因子による、マイクロRNAを介した細胞分化制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水野洋介、仲地豊、徳澤佳美、兼先-八塚由紀子、岡崎康司
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 脂肪・骨芽細胞分化を制御する非コードRNAの探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水野洋介、仲地豊、徳澤佳美、八塚由紀子、岡崎康司
  • 学会等名: NGS現場の会第三回研究会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Regulation of Adipocyte/Osteoblast Differentiation by microRNAs That Are Controlled by Master Regulatory Transcription Factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Mizuno, Yutaka Nakachi, Yoshimi Tokuzawa, Yukiko Kanesaki-Yatsuka, Yasushi Okazaki
  • 学会等名: Keystone Symposia 2013, RNA Silencing
  • 発表場所: Whistler, Canada
• [学会発表] CAGELOH (CAGE Loci Oriented Heatmap) によるマウス間葉系幹細胞の脂肪細胞・骨芽細胞分化トランスクリプトーム統合解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲地豊、水野洋介、徳澤佳美、山下泉、八塚由紀子、岡崎康司
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 間葉系幹細胞分化のマスターレギュレーター転写因子による、マイクロRNAを介した細胞分化制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水野洋介,仲地豊,徳澤佳美,兼先-八塚由紀子,岡崎康司
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Regulation of differentiation via microRNAs controlled by master regulator transcription factors during adipocyte/osteoblast differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Mizuno, Yutaka Nakachi, Yoshimi Tokuzawa, Yukiko Yatsuka, Yasushi Okazaki
  • 学会等名: 生命医薬情報学連合大会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 間葉系幹細胞分化のマスターレギュレーター転写因子による、マイクロRNAを介した細胞分化制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水野洋介、仲地豊、徳澤佳美、八塚由紀子、岡崎康司
  • 学会等名: 第14回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] Regulation of differentiation via microRNAs controlled by master regulator transcription factors during adipocyte/osteoblast differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Mizuno, Yutaka Nakachi, Yoshimi Tokuzawa, Yukiko Kanesaki-Yatsuka, Yasushi Okazaki
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] The regulation of miRNA transcription by transcription factors involved in differentiation of mesenchymal stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Mizuno, Yutaka Nakachi, Yoshimi Tokuzawa, Yukiko Yatsuka, Yasushi Okazaki
  • 学会等名: RNA2011
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 間葉系幹細胞分化のマスターレギュレーター転写因子による、マイクロRNAを介した細胞分化制御
  • 著者名/発表者名: 水野 洋介、仲地 豊、徳澤 佳美、八塚 由紀子、岡崎 康司
  • 学会等名: 第14回 日本RNA学会年会
  • 発表場所: 東北大学百周年記念会館川内萩ホール（宮城県仙台市）
• [学会発表] Regulation of differentiation via microRNAs controlled by master regulator transcription factors during adipocyte/osteoblast differentiation
  • 著者名/発表者名: Yosuke Mizuno, Yutaka Nakachi, Yoshimi Tokuzawa, Yukiko Yatsuka, Yasushi Okazaki
  • 学会等名: 生命医薬情報学連合大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
• [学会発表] 間葉系幹細胞分化のマスターレギュレーター転写因子による、マイクロRNAを介した細胞分化制御
  • 著者名/発表者名: 水野 洋介, 仲地 豊, 徳澤 佳美, 兼先-八塚 由紀子, 岡崎 康司
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡県福岡市）
• [学会発表] Regulation of Adipocyte/Osteoblast Differentiation by microRNAs That Are Controlled by Master Regulatory Transcription Factors
  • 著者名/発表者名: Yosuke Mizuno, Yutaka Nakachi, Yoshimi Tokuzawa, Yukiko Kanesaki-Yatsuka, Yasushi Okazaki
  • 学会等名: Keystone Symposia 201３, RNA Silencing
  • 発表場所: Whistler Conference Centre (Whistler, British Columbia, Canada)
• [学会発表] 間葉系幹細胞の分化を制御する転写因子によるマイクロRNAの調節
  • 著者名/発表者名: 水野 洋介、仲地 豊、徳澤 佳美、八塚由紀子 、岡崎 康司
  • 学会等名: 第３４回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] The regulation of miRNA transcription by transcription factors involved in differentiation of mesenchymal stem cells
  • 著者名/発表者名: 水野 洋介、仲地 豊、徳澤 佳美、八塚由紀子 、岡崎 康司
  • 学会等名: RNA2011
  • 発表場所: 京都市