新規骨代謝改善薬の転移性骨腫瘍に対する効果の解析

• 研究課題/領域番号: 23791668
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 前田 和洋 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (50548849)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Wntシグナル / 転移性骨腫瘍 / Ｗｎｔシグナル / 破骨細胞 / Wnt

研究概要

これまで、本申請者は、Wnt5a-Ror2経路が、マクロファージ上のRANKの発現を促進する事を報告してきた。一方、腫瘍細胞におけるRANKの発現は骨転移を促進するという報告があることから、腫瘍細胞が発現するWNTは自身に作用しRANKの発現を誘導し骨転移を促進するという仮説が考えられた。
以上の背景より、骨に親和性のある株化癌細胞を用い実験を行った。その結果、これらの細胞株ではRANKを高発現していた。さらに、Wnt5aやRor1/2の発現も認めた。以上の結果より、腫瘍細胞が発現するWnt5aは自身のRor1/2に作用し、RANKの発現を誘導し骨転移を促進するという可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Wntシグナルとsclerostin (2014)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋,斎藤充,丸毛啓史
  • 雑誌名: 腎と骨代謝 巻: (in press)
• [雑誌論文] Wnt signals and bone metabolism (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Saito M, Marumo K
  • 雑誌名: J Phys Sports Med 巻: (in press)
  • NAID: 130004972983
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noncanonical Wnt5a enhances Wnt/β-catenin signaling during osteoblastogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Udagawa N, Uehara S, Maeda K, et al
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 ページ: 4493-4493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noncanonical Wnt5a enhances Wnt/-catenin signaling during osteogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, M., Udagawa, N., Yamashita, T., Nakamichi, Y., Uehara, S., Kato, H., Saito, N., Minami, Y., Takahashi, N., Kobayashi, Y.
  • 雑誌名: Sci. report 巻: 4 号: 1 ページ: 4493-4493
  • DOI: 10.1038/srep04493
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 最新用語解説臨床Wnt非古典経路と骨疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋,小林泰浩,高橋直之,丸毛啓史
  • 雑誌名: 骨粗鬆症治療 巻: 12 ページ: 130-134
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/library/journal/download?GoodsID=ae6kotue/2013/001202/013&name=0130-0134j&UserID=202.223.144.130&base=jamas_pdf
• [雑誌論文] 【Wnt協奏曲 : 新たな活性化機構と他の増殖・分化シグナルとの協調による形態形成】(第2部) Wntシグナルと幹細胞からの組織形態形成Wnt5a-Ror2シグナルによる破骨細胞分化制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林泰浩,前田和洋,高橋直之
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 32 ページ: 414-418
  • URL: http://gakken-mesh.jp/journal/detail/9784780901412.html
• [雑誌論文] Roles of Wnt signals in bone resorption during physiological and pathological states. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda K et al.
  • 雑誌名: J Mol Med (Berl) 巻: 91 号: 1 ページ: 15-23
  • DOI: 10.1007/s00109-012-0974-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 【Wnt協奏曲:新たな活性化機構と他の増殖・分化 シグナルとの協調による形態形成】 (第2部) Wntシグナルと幹細胞からの組織形態形成 Wnt5a-Ror2シグナルによる破骨細胞分化制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林泰浩, 前田和洋, 高橋直之
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 32 ページ: 414-418
• [雑誌論文] 最新用語解説 臨床 Wnt非古典経路と骨疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋, 小林泰浩, 高橋直之, 丸毛啓史
  • 雑誌名: 骨粗鬆症治療 巻: 12 ページ: 130-134
• [雑誌論文] Wnt5a-Ror2シグナルは破骨細胞形成を亢進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林泰浩,前田和洋,高橋直之
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 30 ページ: 1933-1936
  • URL: http://www.fujisan.co.jp/product/1281679805/b/819655/
• [雑誌論文] Wntによる破骨細胞の分化制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林泰浩,前田和洋,上原俊介
  • 雑誌名: 細胞 巻: 44 ページ: 274-277
  • URL: http://hokuryukan-ns.co.jp/magazines/archives/2012/05/6_1.html
• [雑誌論文] Wnt5a-Ror2 signaling between osteoblasts and osteoclast precursors enhances osteoclastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda, K., Kobayashi, Y., Udagawa, N., Uehara, S., Ishihara, A., Mizoguchi, T., Kikuchi, Y., Takada, I., Kato, S., Kani, S., Nishita, M., Marumo, K., Martin, T.J., Minami, Y., Takahashi, N.
  • 雑誌名: Nat.Med. 巻: (印刷中) 号: 3 ページ: 405-12
  • DOI: 10.1038/nm.2653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory Mechanism of Osteoclastogenesis by Receptor Activator of Nuclear Factor kappa B Ligand (RANKL) and Wnt Signals (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Maeda K, Ishihara A, Uehara S, Kobayashi Y
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: 16 ページ: 21-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory mechanism of osteoclastogenesis by Wnt signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Maeda K, Uehara S, Yamashita T, Takahashi N
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 31 ページ: 413-419
  • NAID: 130004943807
  • 査読あり
• [学会発表] 基礎疾患を伴わない非クロストリジウム性母指ガス壊疽の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋, 千野博之, 宇高潤, 奥津裕也, 湯川充人, 三橋真, 斎藤充, 大谷卓也, 丸毛啓史
  • 学会等名: 第28回東日本手外科研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 骨芽細胞系細胞と破骨細胞前駆細胞間のWnt5a-Ror2シグナルは破骨細胞分化を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋
  • 学会等名: 平成25年度日本整形外科学会研究奨励賞第二次選考会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2013-10-16
• [学会発表] 骨代謝におけるWntシグナルの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋
  • 学会等名: 第68回日本体力医学会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-09-23
• [学会発表] Wnt5a-Ror2 signaling boosts bone destruction in arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Kobayashi Y, Takahashi N, Marumo K
  • 学会等名: JCR international school 2013
  • 発表場所: Karuizawa
  • 年月日: 2013-08-02
• [学会発表] 破骨細胞研究の新展開―歴史から臨床応用、現状の問題点まで― (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋
  • 学会等名: 東京慈恵会医科大学大学院特別講義IV
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] Wnt5a-Ror2 signaling boosts bone destruction in arthritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Kobayashi Y, Takahashi N, Marumo K
  • 学会等名: JCR international school 2013
  • 発表場所: Karuizawa
• [学会発表] 骨代謝におけるWntシグナルの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋
  • 学会等名: 第68回日本体力医学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Wnt5a-Ror2 signaling boosts bone destruction in arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda K
  • 学会等名: The 6^<th> Bone&Cartilage Frontier
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] Wnt5a-Ror2シグナルは関節炎に伴う骨破壊を増悪する (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林泰浩,前田和洋,上原俊介,高田伊知郎,加藤茂明,丸毛啓史,宇田川信之,高橋直之
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] Wnt5a-Ror2シグナルは関節炎に伴う骨破壊を増悪する (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林泰浩、前田和洋、上原俊介、高田伊知郎、加藤茂明、丸毛啓史、宇田川信之、高橋直之
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Wnt5a-Ror2経路は関節炎における骨破壊を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋
  • 学会等名: 第6回骨・軟骨フロンティア
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Wnt非古典経路はRANKの発現を亢進し破骨細胞分化を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋,小林泰浩,岡本正則,高田伊知郎,加藤茂明,可児修一,西田満,南康博,宇田川信之,丸毛啓史,高橋直之
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Wnt非古典経路はRANKの発現を亢進し破骨細胞分化を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: １．前田和洋、小林泰浩、岡本正則、高田伊知郎、加藤茂明、可児修一、西田満、南康博、宇田川信之、丸毛啓史、高橋直之
  • 学会等名: 第26回 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋
• [備考]
  • URL: http://www.jikei.ac.jp/academic/course/57_seikei.html
• [備考] 東京慈恵会医科大学 整形外科
  • URL: http://www.jikei.ac.jp/academic/course/57_seikei.html
• [備考]
  • URL: http://www.mdu.ac.jp/about/top/004102.html