多能性幹細胞からの間葉系幹細胞の分化誘導と評価

• 研究課題/領域番号: 23791670
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 寺村 岳士 近畿大学, 医学部附属病院, 講師 (40460901)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 再生医療 / 多能性幹細胞 / 間葉系幹細胞 / 軟骨再生 / 分化誘導 / ES細胞 / iPS細胞

研究概要

新規間葉系幹細胞（MSC）ソースの探索を目的に、多能性幹細胞からのMSCの誘導と評価を実施した。SCIDマウス内でのテラトーマ形成を介したin vivoでの分化誘導、低酸素培養によるin vitroでの誘導両方法により、典型的なMSCの形質を示す多能性幹細胞由来MSC様細胞（pcMSC）が得られた。In vitro誘導pcMSCは移植後の腫瘍形成性が認められず、軟骨再生に寄与した。しかし、in vivo誘導pcMSCにおいては継代培養により高い腫瘍原性が出現した。以上より、多能性幹細胞は有望なMSCソースとなりうるが、腫瘍原性などが異なる場合があるため慎重な検討を要するという結論が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Generation of embryonic stem cell lines from immature rabbit ovarian follicles (2013)
  • 著者名/発表者名: Teramura T, Sugimoto H, Frampton J, Kida Y, Nakano M, Kawakami M, Izumi H, Fukunaga N, Onodera Y, Takehara T, Fukuda K, Hosoi Y
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 22(6) ページ: 928-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of functional mesenchymal stem cells from rabbit embryonic stem cells by exposure to severe hypoxic conditions (2013)
  • 著者名/発表者名: Teramura T, Onodera Y, Takehara T, Frampton J, Matsuoka T, Ito S, Nakagawa K, Miki Y, Hosoi Y, Hamanishi C, Fukuda K
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 22(2) ページ: 309-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induced Pluripotent Stem Cells in Reproductive Medicine (2013)
  • 著者名/発表者名: Teramura T et al.
  • 雑誌名: Reproductive Medicine and Biology 巻: 12 号: 2 ページ: 39-46
  • DOI: 10.1007/s12522-012-0141-x
  • NAID: 10031165252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of Embryonic Stem Cell Lines from Immature Rabbit Ovarian Follicles (2013)
  • 著者名/発表者名: Teramura T et al.
  • 雑誌名: Stem Cells and Development 巻: 15 号: 6 ページ: 928-938
  • DOI: 10.1089/scd.2012.0300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced oxygen concentration enhances conversion of embryonic stem cells to epiblast stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takehara T, Teramura T, Onodera Y, Hamanishi C, Fukuda K
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 21(8) ページ: 1239-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanical stimulation of cyclic tensile strain induces reduction of pluripotent related gene expressions via activation of Rho/ROCK and subsequent decreasing of AKT phosphorylation in human induced pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Teramura T, Takehara T, Onodera Y, Nakagawa K, Hamanishi C, Fukuda K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 417(2) ページ: 836-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanical stimulation of cyclic tensile strain (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Teramura et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Comm 巻: 417 号: 2 ページ: 836-841
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.052
  • 査読あり
• [学会発表] Induction of Mesenchymal Stem Cells from Human iPS cells in vivo and in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Teramura, Toshiyuki Takehara, Yuta Onodera, John Frampton, Kanji Fukuda
  • 学会等名: 11^<th> International Society for Stem Cell Research, Annual Meeting
  • 発表場所: Boston,MA USA
  • 年月日: 2013-06-13
• [学会発表] 低酸素培養によるヒトiPS細胞からの間葉系幹細胞の分化誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺村岳士、小野寺勇太、竹原俊幸、福田寛二
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] 間葉系幹細胞シートによるラット関節軟骨全層欠損の軟骨再生 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺村岳士、小野寺勇太、竹原俊幸、福田寛二
  • 学会等名: 第26回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2013-03-01
• [学会発表] Generation and Characterization of Mesenchymal Stem Cells from Human iPSCs in vivo and in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Teramura
  • 学会等名: 第11回International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: ボストン（米国）
• [学会発表] 低酸素培養によるウサギES細胞からの間葉系幹細胞の分化誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺村岳士、小野寺勇太、竹原俊幸、中川晃一、浜西千秋、福田寛二
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-06-12
• [学会発表] 低酸素培養によるヒトiPS細胞からの間葉系幹細胞の分化誘導
  • 著者名/発表者名: 寺村 岳士 他3名
  • 学会等名: 日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] ヒトiPS細胞からの間葉系幹細胞の分化誘導
  • 著者名/発表者名: 寺村岳士
  • 学会等名: 軟骨代謝学会
  • 発表場所: ウィルあいち(名古屋市）
• [産業財産権] 免疫不全動物を用いた細胞の製法 (2010)
  • 発明者名: 寺村岳士、福田寛二
  • 権利者名: 学校法人近畿大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2010-12-08
  • 外国