アルツハイマー型認知症患者に対する麻酔薬の安全性の確立

• 研究課題/領域番号: 23791722
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 太田 晴子 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90534751)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: アルツハイマー型認知症 / 麻酔薬 / 高次脳機能 / アルツハイマー / 高次脳障害

研究概要

アルツハイマー型認知症を代表とする高齢者の認知症は、わが国でも年々増加している。アルツハイマーの発症機序として、βアミロイド（Aβ）の重合やTau蛋白質の異常リン酸化が知られている。Aβ産生増加、Aβの構造を変化させるGM1ガングリオシドの増加、Aβ分解系の抑制などが指摘されている。
このような患者に麻酔を行うことも増えている。当該研究により、プロポフォールとバルビタールはGM1の発現を抑制することにより、神経細胞内のAβ重合を抑制し、細胞死を抑制することが明らかとなった。また、ケタミンとドロペリドールはAβを分解するネプリライシンの発現を抑制し、Aβの蓄積を促進することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Rac1-mediated indentation of resting neurons promotes the chain migration of new neurons in the rostral migratory stream of post-natal mouse brain (2014)
  • 著者名/発表者名: Hikita T, Ohno A, Sawada M, Ota H, Sawamoto K
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 128(6) ページ: 790-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of Girdin-interacting proteins in migrating new neurons in the postnatal mouse brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Ota H, Hikita T, Nishioka T, Matsumoto M, Ito J, Asai N, Enomoto A, Takahashi M, Kaibuchi K, Sobue K, Sawamoto K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 442(1-2) ページ: 16-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of Girdin-interacting proteins in migrating new neurons in the postnatal mouse brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Haruko Ota, Takao Hikita, Tomoki Nishioka, Mami Matsumoto, Jun Ito, Naoya Asai, Atsushi Enomoto, Masahide Takahashi, Kozo Kaibuchi, Kazuya Sobue, Kazunobu Sawamoto
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 442 号: 1-2 ページ: 16-21
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.126
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Girdin is an intrinsic regulator of neuroblast chain migration in the rostral migratory stream of the postnatal brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Kaneko N, Asai N, Enomoto A, Isotani-Sakakibara M, Kato T, Asai M, Murakumo Y, Ota H, Hikita T, Namba T, Kuroda K, Kaibuchi K, Ming GL, Song H, Sawamoto K, Takahashi M
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 31(22) ページ: 8109-22
• [学会発表] 低分子量Gタンパク質Rhoおよびその制御因子による生後マウス脳のニューロン移動制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田晴子、加古英介、藤掛数馬、杉浦健之、村松愛、高ひとみ、小嶋大樹、藤田義人、澤本和延、祖父江和哉
  • 学会等名: 第40回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2013-02-28
• [学会発表] Rho制御タンパク質Gmipによる生後マウス脳内を移動する新生ニューロンの速度調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 太田晴子、匹田貴夫、浅井直也、榎本篤、貝淵弘三、高橋雅英、祖父江和哉、澤本和延
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] ケタミンは分解抑制によりアミロイドベータ蓄積を促進する-アルツハイマー型認知症患者に対する安全な麻酔薬の選択- (2012)
  • 著者名/発表者名: 祖父江和哉、山本直樹、太田晴子、前田純依、伊藤恭史、森島徹朗
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] プロテオミクスとin vivo RNAi法を用いた生後マウス脳における新生ニューロン移動に関与する新規分子の探索-神経再生療法の確立にむけて- (2011)
  • 著者名/発表者名: 太田晴子、匹田貴夫、貝淵弘三、高橋雅英、祖父江和哉、澤本和延
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-05-20