オピオイドのがん細胞増殖ならびに幹細胞分化に及ぼす影響

• 研究課題/領域番号: 23791731
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 葛巻 直子 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (10507669)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 麻酔学 / オピオイド / がん細胞 / GPCR / 抗がん剤耐性 / 非小細胞肺がん / 非小細胞性肺がん / ゲフィチニブ耐性

研究概要

本研究では、gefitinib 耐性ヒト非小細胞肺がん細胞における gefitinib 耐性獲得時の形質転換の解析とそれに伴った GPCR 発現変動について検討した。その結果、GPCR 発現は大きく変動しており、発現が多い GPCR が圧倒的に多いことが明らかとなった。なかでも、κオピオイド受容体 (KOR)ならびにアデノシンA2a受容体 (A2aR) がgefitinib の耐性獲得において重要であり、KORの刺激あるいはA2aR の阻害が、gefitinib 耐性 NSCLC増殖抑制を示し、がん増悪化抑制を導く可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Multiple analyses of G-protein coupled receptor (GPCR) expression in the development of gefitinib-resistance in transforming non-small-cell lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuzumaki N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 10 ページ: e44368-e44368
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0044368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of k-opioid receptor agonist on the growth of non-small cell lung cancer (NSCLC) cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuzumaki N, Suzuki A, Narita M, Hosoya T, Nagasawa A, Imai S, Yamamizu K, Morita H, Nagase H, Okada Y, Okano HJ, Yamashita JK, Okano H, Suzuki T, Narita M
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 106(Epub 2012 Feb 16) 号: 6 ページ: 1148-1152
  • DOI: 10.1038/bjc.2011.574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple analyses of G-protein coupled receptor (GPCR) expression in the development of gefitinib-resistance in transforming non-small-cell lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuzumaki N, Suzuki A, Narita M, Hosoya T, Nagasawa A, Imai S, Yamamizu K, Morita H, Suzuki T, Okada Y, Okano HJ, Yamashita JK, Okano H, Narita M.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of κ-opioid receptor agonist on the growth of non-small cell lung cancer (NSCLC) cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuzumaki N, Suzuki A, Narita M, Hosoya T, Nagasawa A, Imai S, Yamamizu K, Morita H, Nagase H, Okada Y, Okano HJ, Yamashita JK, Okano H, Suzuki T, Narita M.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 106 ページ: 1148-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] The kappa opioid system regulates endothelial cell differentiation and pathfinding in vascular development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamizu K, Furuta S, Katayama S, Narita M, Kuzumaki N, Imai S, Nagase H, Suzuki T, Narita M, Yamashita JK
  • 雑誌名: Blood(表紙) 巻: 118 号: 3 ページ: 775-785
  • DOI: 10.1182/blood-2010-09-306001
  • 査読あり
• [学会発表] G-蛋白共役型受容体によるゲフィチニブ耐性ヒト非小細胞肺がん増殖制御の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 葛巻直子、長澤阿津実、成田道子、濱田祐輔、岡野栄之、成田 年
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Gefitinib 耐性ヒと非小細胞肺がん細胞の増殖抑制機構におけるG-protein coupled receptor (GPCR) の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 葛巻直子、成田年
  • 学会等名: 第6回緩和医療薬学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] オピオイドによるゲフィチニブ耐性ヒト非小細胞肺がん細胞の増殖制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 葛巻直子、長澤阿津実、成田道子、濱田祐輔、岡野栄之、成田年
  • 学会等名: 第32回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 発表場所: JR 東京総合病院
• [学会発表] G-蛋白共役型受容体によるゲフィチニブ耐性ヒト非小細胞肺がん増殖制御の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 葛巻直子
  • 学会等名: 第50 回癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Gefitinib 耐性ヒト非小細胞肺がん細胞の増殖制御機構におけるG-protein coupled receptor (GPCR) の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 葛巻直子
  • 学会等名: 第 6 回緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Suppression of cell growth and cancer stem cell properties of gefitinib-resistant non-small-cell lung cancer (NSCLC) cells by activation of delta-opioidergic system (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuzumaki N, Suzuki A, Narita M, Yamamizu K, Nagasawa A, Okada Y, Okano HJ, Okano H, Yamashita JK, Suzuki T, Narita M
  • 学会等名: The International nalcotic research conference 2011
  • 発表場所: Westin Diplomat Hotel, Florida, U.S.A
• [学会発表] G-protein coupled receptor (GPCR) を介したヒト非小細胞肺がん細胞の増悪化の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 葛巻直子、 岡野栄之、 成田 年
  • 学会等名: 第 5 回緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉
• [学会発表] ES 細胞からの神経幹細胞誘導における G-protein coupled receptor 発現の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 葛巻直子、成田道子、濱田祐輔、長澤阿津実、岡田洋平、赤松和土、岡野ジェイムス洋尚、岡野栄之、成田 年
  • 学会等名: 第 34 回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜・神奈川
• [図書] オピオイドが示す多彩な生理応答: 血管新生やがん細胞増殖に及ぼす役割、ペインクリニック別冊秋号 (2012)
  • 著者名/発表者名: 葛巻直子、山水康平、濱田祐輔、長澤阿津実、山下 潤、成田 年
  • 出版者: 新興交易
• [図書] トワイクロス先生のがん緩和ケア処方薬-薬効・薬理と薬の使い方、4 中枢神経薬、抗うつ薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 葛巻直子 (分担翻訳)、監訳: 武田文和、鈴木勉
  • 出版者: 医学書院
• [図書] オピオイドが示す多彩な生理応答: 血管新生やがん細胞増殖に及ぼす役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 葛巻直子
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 新興交易(株) 医学出版部