脂肪組織由来MCP-1 を介した高脂肪食摂取下の前立腺癌増殖・進展機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23791739
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 成田 伸太郎 秋田大学, 医学部, 講師 (40396552)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 前立腺癌 / 肥満 / 高脂肪 / Monocyte Chemotactic Protein-1 / MCP-1 / 高脂肪食

研究概要

食事の違いによる前立腺癌増殖への影響とそれに関与する血清因子の役割をin vivo およびex vivo で検討した。前立腺癌LNcaP xengraft モデルにおいて高脂肪食摂取は高炭水化物とcontrol diet 摂取より腫瘍増殖を促進した。同時に高脂肪食摂取群で血清MCP-1 が有意に上昇した。高脂肪食群ではMCP-1 の受容体であるCCR2 の腫瘍内発現が亢進し、リン酸化Akt が増加した。また高脂肪食摂取マウス血清で培養した前立腺癌細胞株は細胞増殖が亢進し、これはCCR2 を低下させることで阻害された。上記は高脂肪食がMCP-1/CCR2 シグナルを介して癌増殖に関与する可能性があることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] A high-fat diet enhances proliferation of prostate cancer cells and activates MCP-1/CCR2 signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Huang, M., Narita, S., Numakura, K., Tsuruta, H., Saito, M., Inoue, T., Horikawa, Y., Tsuchiya, N.and Habuchi, T.
  • 雑誌名: Prostate 巻: 72 ページ: 1779-1788
• [雑誌論文] A high-fat diet enhances proliferation of prostate cancer cells and activates MCP-1/CCR2 signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Huang M
  • 雑誌名: Prostate 巻: 72 号: 16 ページ: 1779-1788
  • DOI: 10.1002/pros.22531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of Fn14 promotes Androgen independent prostate cancer progression through MMP-9 and correlates with poor treatment outcome (2011)
  • 著者名/発表者名: Huang, M., Narita, S., Tsuchiya, N., Ma Z., Numakura, K., Obara, T., Tsuruta, H., Saito, M., Inoue, T., Horikawa, Y., Satoh, S. and Habuchi, T.
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 巻: 32 ページ: 1589-96
• [学会発表] Stimulation of macrophage inhibitory cytokine-1 by palmitic acid activates prostate cancer cell invasiveness (2012)
  • 著者名/発表者名: Mingguro, H., Narita, S., Maita, S., Numakura, K., Obara, T., Inoue, T., Horikawa, Y., Satoh, S.and Habuchi, T.
  • 学会等名: The 107th annual meeting of the American Urological Association
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] 前立腺癌進展における長鎖脂肪酸パルミチンの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黄明国、成田伸太郎,井上高光,土谷順彦,佐藤滋,羽渕友則
  • 学会等名: 第71回日本癌学会・総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Prostate cancer progression under high fat diet is enhanced by the MCP-1/CCR2 signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Huang, M., Narita, S., Numakura, K., Tsuruta, H., Saito, M., Inoue, T., Horikawa, Y., Tsuchiya, N., Habuchi, T.
  • 学会等名: The 106th Annunal Meeting of the American Urological Association
  • 発表場所: Washisnton DC, USA
• [学会発表] サイトカインシグナルを介した高脂肪食摂取下の前立腺癌増殖機序の解明(ヤングリサーチグラント受賞者記念講演) (2011)
  • 著者名/発表者名: 成田伸太郎
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Prostate cancer progression under high fat diet is enhanced by the MCP-1/CCR2 signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Huang Mingguo
  • 学会等名: The 106th Annual Meeting of the American Urological Association
  • 発表場所: Washington