伸展刺激に対する膀胱上皮細胞におけるATP放出メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23791749
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 中込 宙史 山梨大学, 医学部附属病院, 助教 (80418714)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 生理学 / 神経科学 / 国際情報交換 / 国際情報交流

研究概要

マウス膀胱上皮細胞の伸展刺激時におけるATP放出に関して、小胞型ヌクレオチドトランスポーター(VNUT)の関わりについて評価した。VNUTは、膀胱上皮に強く局在しており、また培養細胞においてもVNUT は変わらず発現していた。RNA干渉法によってVNUTの発現を抑え、伸展刺激時のATP放出にVNUTが大きく関与していることを証明した。さらに開口放出阻害剤の処置によってもATP放出が抑制されたことが示され膀胱上皮におけるATP放出メカニズムとしてVNUT/開口放出の経路が重要な役割を担っていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] 医薬ジャーナル (2013)
  • 著者名/発表者名: 武田正之、荒木勇雄、澤田智史、中込宙史、望月勉、小林英樹、座光寺秀典、芳山充晴
  • 雑誌名: 新薬展望 2013 巻: Vol. 49
• [雑誌論文] 排尿障害におけるβ3 受容体刺激(作 動)薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武田正之、中込宙史、芳山充晴、荒木勇雄
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 第100巻・第8号 ページ: 1379-1385
• [雑誌論文] 排尿障害におけるβ3 受容体作動薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武田正之、中込宙史、芳山充晴、荒木勇雄
  • 雑誌名: Progress in Medicine 巻: Vol. 32 (No. 4) ページ: 37-42
• [雑誌論文] 第4回国際尿失禁会議からの報告 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武田正之、中込宙史、宮本達也、吉良聡、芳山充晴
  • 雑誌名: Committee3 Cell Biology 「細胞生物学」.排尿障害プラクティス 巻: Vol.19(1) ページ: 66-88
• [雑誌論文] Sensor mechanism and afferent signal transduction of the urinary bladder: special focus on transient receptor potential ion channels (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Mochizuki T, Yoshiyama M, Nakagomi H, Kobayashi H, Sawada N, Zakohji H, Du S, Araki I
  • 雑誌名: LUTS (Lower Urinary Tract Symptoms) 巻: 2 ページ: 51-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] 尿路上皮と排尿 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒木勇雄、中込宙史、望月勉、小林英樹、芳山充晴、武田正之
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: Vol.54(7) ページ: 726-730
• [学会発表] VNUT plays a crucial role in stretch-evoked ATP releasefrom urothelium (2013)
  • 著者名/発表者名: 中込 宙史
  • 学会等名: アメリカ泌尿器科学会
  • 発表場所: Georgia World Congress Center(Atlanta USA)
• [学会発表] ヒト膀胱上皮における VNUT m-RNA発現量と各種排尿パラメータとの関連性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中込 宙史
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館（北海道）
• [学会発表] 代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ5 を介する神経伝達の遮断は膀胱収縮性及び排尿を損ねずに蓄尿を促す (2012)
  • 著者名/発表者名: 芳山充晴、土屋幸子、望月勉、中込宙史、宮本達也、吉良聡、武田正之
  • 学会等名: 第19回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市・名古屋国際会議場
  • 年月日: 2012-08-30
• [学会発表] Vesicular nucleotide transporter (VNUT) is a key molecule for mechanosensing in the human urinary bladder: negative correlation between VNUT expression in human bladder mucosa and first desire to void (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi H, Mochizuki T, Miyamoto T, Kira S, Yoshiyama M, Kawahara K, Moriyama Y, Koizumi S, Takeda M
  • 学会等名: (Abstract No. 12) International Continence Society 42nd Annual meeting, China National Convention Centre
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] VNUT (vesicular nucleotide transporter) plays a crucial role in stretch-evoked ATP release from urothelium (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi H, Mochizuki T, Miyamoto T, Yoshiyama M, Araki I, Moriyama Y, Koizumi S, Takeda M
  • 学会等名: (Abstract No. 495, May 20, 2012) American Urological Association Annual Meeting, Georgia World Congress Center
  • 発表場所: Atlanta, Georgia, U.S.A
• [学会発表] Evaluation of increased voiding frequency in mice with type 2 diabetes mellitus (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama M, Mochizuki T, Nakagomi H, Miyamoto T, Takeda M
  • 学会等名: (Abstract No. 256, May 20, 2012) American Urological Association Annual Meeting
  • 発表場所: Georgia World Congress Center, Atlanta, Georgia, U.S.A.
• [学会発表] 伸展刺激時の膀胱上皮からのATP放出機構におけるVNUT／開口放出経路の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中込 宙史
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] The relations between the expression Vesicular Nucleotide Transporter ( VNUT ) in the human bladder mucosa and urological clinical parameters. (2012)
  • 著者名/発表者名: 武田 正之
  • 学会等名: 国際尿禁制学会
  • 発表場所: 中国国際会議場（北京 中国）
• [学会発表] 伸展刺激に対する膀胱上皮細胞からのＡＴＰ放出メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 中込宙史
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] 新規のマウス用排尿代謝ケージ構築ならびに各種パラメーターについて～野生型マウスとTRPV4 ノックアウトマウスとの比較～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 望月勉,中込宙史,芳山充晴,高山靖規,富永真琴,水町凉治,武田正之
  • 学会等名: 第18回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福井県福井市
• [学会発表] 遺伝性発症2 型糖尿病マウスの若年期における頻尿の病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 芳山充晴,望月勉,中込宙史,宮本達也,武田正之
  • 学会等名: 第18回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福井県福井市
• [学会発表] VNUT (Vesicular Nucleotide Transporter) を介する膀胱上皮からの ATP 放出メカニズムの解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中込宙史,望月勉,芳山充晴,宮本達也,吉良聡,川原和也,荒木勇雄,小泉修一,森山芳則,武田正之
  • 学会等名: 第18回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福井県福井市
• [学会発表] Comparisons between voluntary behaviour and reflex response in control of the lower urinary tract function of mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama M, Mochizuki T, Nakagomi H, Kobayashi H, Miyamoto T, Zakoji H, Takeda M
  • 学会等名: (Abstract No. 453) International Continence Society Meeting 41st
  • 発表場所: Glasgow, U.K.
• [学会発表] TRPV4-deficient mice exhibit increased frequency of voiding ~evaluation of micturition behaviour using novel metabolic cage system (2011)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki T, Yoshiyama M, Nakagomi H, Miyamoto T, Takeda M
  • 学会等名: (Abstract No. 411) International Continence Society Meeting 41st
  • 発表場所: Glasgow, U.K.
• [学会発表] Risk factors of nocturia and assessment of nocturia-related quality of life in Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Imamura N, Yoda Y, Nakagomi H, Miyamoto T, Tsuchida T, Fukazawa M, Araki I, Yoshiyama M, Takeda M
  • 学会等名: (Abstract No. 375) International Continence Society Meeting 41st
  • 発表場所: Glasgow, U.K.
• [学会発表] VNUT plays an important role in vesicular storage and subsequent exocytosis of ATP from bladder epithelium upon mechanical stretch stimulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi H, Mochizuki T, Miyamoto T, Kira S, Yoshiyama M, Araki I, Koizumi S, Moriyama Y, Takeda M
  • 学会等名: (Abstract No. 278) International Continence Society Meeting 41st
  • 発表場所: Glasgow, U.K.
• [学会発表] Evalutations of increased voiding frequency in mice with diabetes mellitus at early stage (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama M, Mochizuki T, Nakagomi H, Miyamoto T, Kobayashi H, Zakoji H, Takeda M
  • 学会等名: (Abstract No. 182) International Continence Society Meeting 41st
  • 発表場所: Glasgow, U.K.
• [学会発表] 膀胱上皮細胞の伸展刺激に対するＡＴＰ放出メカニズムの解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中込宙史
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [学会発表] 膀胱上皮のＴＲＰＶチャネルとＡＴＰ放出メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 中込宙史
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [学会発表] VNUT(Vesicular Nucleotide Transporter)を介する膀胱上皮からのATP放出メカニズムの解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中込宙史
  • 学会等名: 第18回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福井フェニックスプラザ（福井）
• [学会発表] VNUT PLAYS AN IMPORTANT ROLE IN VESICULAR STORAGE AND SUBSEQUENT EXOCYTOSIS OF ATP FROM BLADDER EPITHELIUM UPON MECHANICAL STRETCH STIMULATION (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nakagomi
  • 学会等名: 41st ANNUAL MEETING OF THE INTERNATIONAL CONTINENCE SOCIETY (ICS)
  • 発表場所: ScotishiExhibition&conference Center（Glasgow,UK）
• [学会発表] 新規ディバイス排尿用代謝ケージを用いたマウス排尿測定～野生型マウスの各種排尿パラメーターにおける雌雄差について (2010)
  • 著者名/発表者名: 望月勉,中込宙史,芳山充晴,水町凉治,武田正之
  • 学会等名: 第17回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 山梨県甲府市
• [学会発表] Gene expression patterns of acid-sensing ion channels (ASICs) families in mammalian bladder (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Yoshiyama M, Inuzuka H, Kira S, Nakagomi H, Miyamoto T, Haneda Y, Sawada N, Zakoji H, Tsuchida T, Araki I, Takeda M
  • 学会等名: (Abstract No. 520) International Continence Society 40th/International Uro-Gynecology Association Joint Meeting
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] Hypertension and type 2 diabetes mellitus are highly associated with nocturia than metabolic syndrome in Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Imamura N, Nakagomi H, Yoda Y, Zakoji H, Kobayashi H, Tsuchida T, Fukazawa M, Yoshiyama M, Araki I, Takeda M
  • 学会等名: (Abstract No. 381) International Continence Society 40th /International Uro-Gynecology Association Joint Meeting
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [備考] なし