CCR5/CXCR3 阻害による急性および慢性腎拒絶反応の制御

• 研究課題/領域番号: 23791753
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 奥見 雅由 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60512978)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 腎移植 / 拒絶反応 / ケモカイン / 国際情報交流

研究概要

ラット腎移植急性拒絶反応モデルにおいて、CCR5/CXCR3 拮抗薬はシクロスポリン(CsA)との併用により著明な生着率の延長効果が認められた。作用機序として T 細胞の移植腎への遊走抑制効果とマクロファージの尿細管への浸潤抑制効果、活性化の抑制効果が考えられた。CCR5、CXCR3 の阻害は腎移植後拒絶反応の有効な治療手段となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A single daily dose enhances the adherence to immunosuppressive treatment in kidney transplant recipients: a cross-sectional study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Obi Y, Ichimaru N, Kato T, Kaimori JY, Okumi M, Yazawa K, Rakugi H, Nonomura N, Isaka Y, Takahara S
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 17 ページ: 310-5
  • NAID: 10031169481
• [雑誌論文] Blocking of CCR5 and CXCR3 Suppresses the Infiltration of Macrophages in Acute Renal Allograft Rejection (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakuta Y, Okumi M*, Miyagawa S, Tsutahara K, Abe T, Yazawa K, Matsunami K, Otsuka H, Takahara S, Nonomura N
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 93 ページ: 24-31
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor sustains T regulatory cells and prolongs the survival of kidney allografts in major histocompatibility complex-inbred CLAWN-miniature swine (2012)
  • 著者名/発表者名: Oku M, Okumi M, Shimizu A, Sahara H, Setoyama K, Nishimura H, Sada M, Scalea J, Ido A, Sachs DH, Tsubouchi H, Yamada K.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 93 ページ: 148-55
• [雑誌論文] Carbamylated erythropoietin ameliorates cyclosporine nephropathy without stimulating erythropoiesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Isaka Y, Imamura R, Kakuta Y, Okumi M, Yazawa K, Ichimaru N, Tsuda H, Nonomura N, Takahara S, Okuyama A.
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 21 ページ: 571-80
• [雑誌論文] A nonerythropoietic derivative of erythropoietin inhibits tubulointerstitial fibrosis in remnant kidney. (2012)
  • 著者名/発表者名: Imamura R, Isaka Y, Sandoval RM, Ichimaru N, Abe T, Okumi M, Yazawa K, Kitamura H, Kaimori J, Nonomura N, Rakugi H, Molitoris BA, Takahara S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 16 ページ: 852-62
  • NAID: 10031145917
• [雑誌論文] Hydrogen-rich University of Wisconsin solution attenuates renal cold ischemia-reperfusion injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Li XK, Yazawa K, Hatayama N, Xie L, Sato B, Kakuta Y, Tsutahara K, Okumi M, Tsuda H, Kaimori JY, Isaka Y, Natori M, Takahara S, Nonomura N
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 94 ページ: 14-21
• [雑誌論文] The blocking of CXCR3 and CCR5 suppresses the infiltration of T lymphocytes in rat renal ischemia reperfusion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsutahara K, Okumi M*, Yoichi Kakuta Y, Abe T, Yazawa K, Miyagawa S, Matsunami K, Otsuka H, Kaimori J, Takahara S, Nonomura N.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 27 ページ: 3799-806
• [雑誌論文] Successful kidney transplantation for a dialysis patient with anthracycline-inducedcardiomyopathy: a case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoneda S, Okumi M*,, Yamaguchi S.
  • 雑誌名: CEN case reports
• [雑誌論文] Orally active vitamin d for potential chemoprevention of posttransplant malignancy (2012)
  • 著者名/発表者名: Obi Y, Ichimaru N, Hamano T, Tomida K, Matsui I, Fujii N, Okumi M, Kaimori JY, Yazawa K, Kokado Y, Tsubakihara Y, Nonomura N, Rakugi H, Takahara S, Isaka Y
  • 雑誌名: Cancer Prev Res (Phila) 巻: 5 ページ: 1229-35
• [雑誌論文] Tolerogenicity of donor major histocompatibility complex-matched skin grafts in previously tolerant Massachusetts general hospital miniature swine (2012)
  • 著者名/発表者名: Weiner J, Scalea J, Ishikawa Y, Okumi M, Griesemer A, Hirakata A, Etter J, Gillon B, Moran S, Shimizu A, Yamada K, Sachs DH
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 94 ページ: 1192-9
• [雑誌論文] Blocking of CCR5 and CXCR3 Suppresses the Infiltration of Macrophages in Acute Renal Allograft Rejection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Kakuta
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 93 号: 1 ページ: 24-31
  • DOI: 10.1097/tp.0b013e31823aa585
  • 査読あり
• [雑誌論文] The blocking of CXCR3 and CCR5 suppresses the infiltration of T lymphocytes in rat renal ischemia reperfusion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koichi Tsutahara
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 27 号: 10 ページ: 3799-3806
  • DOI: 10.1093/ndt/gfs360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigallocatechin-3-gallate protects kidneys from ischemia reperfusion injury by HO-1 upregulation and inhibition of macrophage infiltration. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakuta Y, Okumi M*, Isaka Y, Tsutahara K, Abe T, Yazawa K, Ichimaru N, Matsumura K, Hyon SH, Takahara S, Nonomura N
  • 雑誌名: Transplant Int. 巻: 24 ページ: 514-522
• [雑誌論文] Prostatic inflammation detected in initial biopsy specimens and urinary pyuria are predictors of negative repeat prostate biopsy (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Hosomi M, Tanigawa G, Okumi M, Fushimi H, Yamaguchi S
  • 雑誌名: J Urol 巻: 185 ページ: 1722-1727
• [雑誌論文] Safety and efficacy of administering the maximal dose of candesartan in renal transplant recipients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okumi M, Kawada N, Ichimaru N, Kitamura H, Abe T, Imamura R, Kojima Y, Kokado Y, Isaka Y , Rakugi H, Nonomura N, Moriyama T, Takahara S
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15 ページ: 907-915
  • NAID: 10030341870
• [学会発表] CXCL10 による移植腎障害の予測. (2013)
  • 著者名/発表者名: 蔦原宏一、奥見雅由、山中和明、加藤大悟、矢澤浩治、市丸直嗣、高原史郎、野々村祝夫
  • 学会等名: 第46回日本臨床腎移植学会
  • 発表場所: 千葉県浦安市
  • 年月日: 2013-02-01
• [学会発表] 心停止後ラット腎臓の functional MRI を用いた詳細な障害の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 貝森淳哉、岩井聡美、小林英司、畑中雅喜、津田秀年、小尾義嗣、奥見雅由、矢澤浩治、市丸直嗣、楽木宏美、野々村祝夫、猪阪善隆、高原史郎.
  • 学会等名: 第39回日本臓器生物保存医学会学術集会
  • 発表場所: 福島県福島市
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] CD8+NKT 細胞および CD4+T 細胞はラット腎阻血再灌流障害の形成に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 蔦原宏一、奥見雅由、角田洋一、山中和明、加藤大悟、宮川周士、矢澤浩治、高原史郎、 野々村祝夫
  • 学会等名: 第39回日本臓器生物保存医学会学術集会
  • 発表場所: 福島県福島市
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] CD8+NKT 細胞および CD4+T 細胞はラット腎阻血再灌流障害の形成に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 蔦原宏一、奥見雅由、角田洋一、矢澤浩治、宮川周士、高原史郎、野々村 祝夫
  • 学会等名: 第48回日本移植学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 多光子顕微鏡による Intravital live imaging を用いたラット急性拒絶モデル腎臓の観察 (2012)
  • 著者名/発表者名: 貝森淳哉、角田洋一、津田秀年、小尾義嗣、畑中雅喜、奥見雅由、矢澤浩治、猪阪善隆、楽木宏美、野々村祝夫、高原史郎
  • 学会等名: 第48回日本移植学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 腎移植後の急性 T 細胞関連型拒絶反応における Membrane Cofactor Protein の発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮川周士、角田洋一、奥見 雅由
  • 学会等名: 第49回補体シンポジウム
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2012-08-24
• [学会発表] 腎虚血再灌流障害における卵膜由来間葉系幹細胞の抗炎症作用の機序検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 津田秀年、山原研一、奥見雅由、矢澤浩治、貝森淳哉、猪阪善隆、池田智明、高原史郎
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] 腎移植後急性細胞性拒絶反応における補体制御因子 CD46 の発現がGraft Outcome に与える影響について (2012)
  • 著者名/発表者名: 角田洋一、奥見雅由、加藤大悟、蔦原宏一、阿部豊文、矢澤浩治、高原史郎、野々村祝夫
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] 腎阻血再灌流障害におけるケモカインの発現と T 細胞浸潤抑制による腎保護効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 蔦原宏一、奥見雅由、角田洋一、加藤大悟、阿部豊文、矢澤浩治、高原史郎、野々村祝夫
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] Multi-Photon Microscopy Based Kidney Live Imaging Identifies a Series of Micro-Circulation Changes in a Rat Acute Kidney Rejection Model (2012)
  • 著者名/発表者名: J. Y. Kaimori, T. Abe, H. Tsuda, M. Ishii, M. Okumi, K. Yazawa, Y . Isaka, H. Rakugi, N. Nonomura, S. Takahara
  • 学会等名: American Transplant Congress
  • 発表場所: Bosoton, USA
• [学会発表] Adipose Tissue ‐Derived Stem Cells Infusion Prevents Acute Cellular Rejection in Rat Kidney Transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: T . Kato, K. Yazawa, M. Tanemura, Y . Kakuta, K. Tsutahara, M. Okumi, Y . Iwagami, Y . Ohmura, H. Nagano, S. Takahara, Y . Doki, M. Mori, and N. Nonomura.
  • 学会等名: 24th International Congress of the Transplantation Congress
  • 発表場所: Berlin, German
• [学会発表] CD8+NKT cells and CD4+T cells mediate ischemia reperfusion injury at early phase in rat experimental model. (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Tsutahara, M. Okumi, Y . Kakuta, T . Kato, K. Yazawa, S. Miyagawa, J. Kaimori, S. Takahara, and N. Nonomura.
  • 学会等名: 32nd Congress of the Societe Internationale d'Urologie
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] CD8+NKT細胞およびCD4+T細胞はラット腎阻血再灌流障害の形成に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 蔦原宏一
  • 学会等名: 第48回日本移植学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
• [学会発表] 水素含有 UW solution は移植腎における虚血再灌流傷害を軽減する (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部豊文、李 小康、奥見雅由、矢澤浩治、貝森淳哉、高原史郎、野々村祝夫
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] 急性拒絶反応におけるマクロファージのケモカイン受容体 CCR5 とCXCR3 の役割解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 角田洋一、奥見雅由、蔦原宏一、阿部豊文、矢澤浩治、宮川周士、高原史郎、野々村祝夫
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] CCR5/CXCR3 antagonist 投与によるラット腎阻血再灌流障害モデルにおける腎障害抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 蔦原宏一、奥見雅由、加藤大悟、角田洋一、阿部豊文、矢澤浩治、宮川周士、高原史郎、野々村祝夫
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] 腎虚血再灌流障害における卵膜由来間葉系幹細胞を用いた治療効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 津田秀年、山原研一、奥見雅由、矢澤浩治、堀尾 勝、貝森淳哉、猪阪善隆、池田智明、高原史郎
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] CCR5/CXCR3 antagonist のラット腎阻血再灌流障害モデルにおける腎障害抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 蔦原宏一、奥見雅由、角田洋一、阿部豊文、矢澤浩治、松浪勝義、宮川周士、貝森淳哉、高原史郎、野々村祝夫
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] ラット腎移植急性拒絶反応モデルにおいてCCR5/CXCR3 antagonist は T 細胞およびマクロファージの recruitment を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 角田洋一、奥見雅由、蔦原宏一、阿部豊文、矢澤浩治、松浪勝義、宮川周士、貝森淳哉、高原史郎、野々村祝夫
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] ラット腎移植モデルにおける水素含有 UW solution の腎保護作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部豊文、李 小康、畑山直之、謝 琳、佐藤文平、角田洋一、蔦原宏一、奥見雅由、矢澤浩治、貝森淳哉、名取道也、高原史郎、野々村祝夫
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] Successful Preservation of the Kidney Grafts under Desiccating Conditions with a Mixture of Carbon Monoxide and Oxygen Gases in Rat Kidney Transplantation Model (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Abe, XK .Li, M. Okumi, N. Hatayama, L. Xie, Y. Kakuta, K. Tsutahara, K. Yazawa, J. Kaimori, Y. Isaka, S. Takahara, and N. Nonomura
  • 学会等名: American Transplant Congress
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Evidence for a Balance between Peripheral Alloreactive and Regulatory T -Cells in the Maintenance of Tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: J.R. Scalea, H. Nishimura, M. Okumi, S.G. Moran, B. Gillon, T. Cormack, D.H. Sachs, and K. Yamada
  • 学会等名: American Transplant Congress
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Allogeneic Fetal Membrane-Derived Mesenchymal Stem Cells Attenuate Renal Ischemia Reperfusion Injury inRats (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Tsuda, K. Yamahara, M. Okumi, K.Yazawa, N. Ichimaru, J. Kaimori, Y. Isaka, T. Ikeda, and S. Takahara.
  • 学会等名: American Transplant Congress
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Hydrogen-Rich UW Solution Attenuates Renal Cold Ischemia Reperfusion Injury. (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Abe, XK .Li, N. Hatayama, L. Xie, B. Sato, Y. Kakuta, K. Tsutahara, M. Okumi, K. Yazawa, J. Kaimori, M. Natori, S. Takahara, and N. Nonomura.
  • 学会等名: American Transplant Congress
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] NonomuraEpigallocatechin-3-GallateProtects Kidneys from Ischemia Reperfusion Injury by Inhibition of Macrophage Infiltration. (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Kakuta, M. Okumi, K. Tsutahara, K. Yazawa, K. Matsumura, S.H. Hyon, S. Takahara, and N.
  • 学会等名: AUA Annual Meeting
  • 発表場所: Washington D.C., USA
• [学会発表] CCR5/CXCR3 Blockade Prolonged Kidney Allograft Survival with or without Cyclosporine via the Inhibition of T -Cell and Macrophage Recruitment. (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Kakuta, M. Okumi, K. Tsutahara, T. Abe, K. Yazawa, K. Matsunami, S. Miyagawa, S. Takahara, and N. Nonomura
  • 学会等名: AUA Annual Meeting
  • 発表場所: Washington D.C., USA