癌抑制マイクロRNAを基点とした尿路上皮癌の新規分子ネットワークの解明

• 研究課題/領域番号: 23791764
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 千代丸 剛 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (60593796)
• 研究期間 (年度): 2011
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2011年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: マイクロRNA / 尿路上皮癌 / 癌抑制遺伝子

研究概要

【目的】尿路上皮癌におけるmicroRNA (miRNA)の発現解析に基づき、尿路上皮癌の癌抑制機能を有するmiRNAを基点とした、miRNA-mRNAの分子ネットワークを網羅的に解析し、今後の新規治療法の開発の礎となるデータを拾得する研究である。【対象と方法】尿路上皮癌に共通して癌抑制遺伝子として機能するmiRNAsを尿路上皮癌由来細胞株(KK47、T24)に導入し、その後RNAを抽出し、miRNAの制御を受けて発現変動するタンパクコード遺伝子をマイクロアレイによる遺伝子発現解析で探索することである。【結果】splicing factor arginine/serine-rich 9 (SRSF9/SRp30c)はmiR-1の標的遺伝子、Transgelin2 (TAGLN2)、prothymosin-alpha (PTMA)、およびpurine nucleoside phosphorylase (PNP)はmiR-1およびmiR-133aに共通する標的遺伝子であることが分かった。これら標的遺伝子の臨床検体におけるmessengerRNAの発現は、正常尿路上皮と比べて尿路上皮癌で有意に上昇していた。また機能解析実験においてはこれらの標的遺伝子のノックダウンにより尿路上皮癌細胞の増殖能・浸潤能・遊走能が有意に低下することが明らかとなった。SRSF9/SRp30cはcaspase-3/7によるアポトーシス経路を抑制することが明らかになった。またmiR-218とmiR-574-3pは同様に癌抑制的miRNAであるが、尿路上皮癌におけるChromosomal Genomic Hybridization (CGH)で明らかになった4番染色体の遺伝子欠失領域にコードされ、新たなmiRNAの発現調節機序と考えられた。【結論】尿路上皮癌における複数の新たな癌抑制機序が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Novel oncogenic function of mesoderm development candidate 1 and its regulation by MiR-574-3p in bladder cancer cell lines. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatarano S, Chiyomaru T, Kawakami K, Enokida H, Yoshino H, Hidaka H, Nohata N, Yamasaki T, Gotanda T, Tachiwada T, Seki N, Nakagawa M.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 40 号: 4 ページ: 951-959
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.1294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressive microRNA-1 mediated novel apoptosis pathways through direct inhibition of splicing factor serine/arginine-rich 9 (SRSE9/SRp30c) in bladder cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, at al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communication 巻: 417 ページ: 588-593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel molecular targets regulated by tumor suppressors microRNA-1 and microRNA-133a in bladder cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, at al
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 40 ページ: 1821-1830
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1391
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-218 on the genomic loss region of chromosome 4p15.31 functions as a tumor suppressor in bladder cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatarano, et al
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 39 ページ: 13-21
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.1012
  • 査読あり
• [学会発表] The tumor suppressive miRNA cluster of miR-1 and miR-133a targets oncogenic TAGLN2 gene in bladder cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, et al
  • 学会等名: 2011 American Urological Association
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] Functional role of LASP1 in bladder cancer cell viability and its regulation by microRNAs (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiyomaru, et al
  • 学会等名: 2011 American Urological Association
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] MiR-218 on the genomic loss region of chromosome 4p15.31 functions as a tumor suppressor in bladder cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatarano, et al
  • 学会等名: 2011 American Urological Association
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2011-05-15
• [備考]
  • URL: http://genomejet.jp/