過活動膀胱における膀胱粘膜下微小循環の変化と KIT 陽性間質細胞の役割

• 研究課題/領域番号: 23791769
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 窪田 泰江 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (00381830)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 過活動膀胱 / 間質細胞 / Kit / c-kit

研究概要

消化管平滑筋においては、カハールの間質細胞(ICC)が自発興奮の発生伝達に重要な役割をしていることが明らかになっている。ICC の存在が膀胱で報告され、特に平滑筋の自動運動や粘膜下層における C 線維を介したシグナル伝達に関与し、過活動膀胱(OAB)の発症に中心的役割を担っている可能性が示唆されている。ICC は、KIT を発現しているが、最近の研究では、KIT は ICC のマーカーのみならず、KIT そのものが膀胱機能の調節に重要な役割を担っていることが示唆されている。従って ICC および KIT の機能を明らかにすることが、OAB の病態を明らかにすることにつながる。本研究では、ICC および KIT の膀胱における発現機能および OAB との関係、さらに将来の治療ターゲットとしての可能性を検討した。さらに、KIT のリガンドである Stem cell factor の OAB の客観的診断治療マーカーとしての可能性について考察した。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of Adiponectin on Kidney Crystal Formation in Metabolic Syndrome Model Mice via Inhibition of Inflammation and Apoptosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Okada A, Yasui T, Niimi K,Hamamoto S, Hirose M, Kubota Y, Tozawa K, Hayashi Y, Kohri K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e61343-e61343
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0061343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of cell proliferation through a KIT-mediated mechanism in benign (2012)
  • 著者名/発表者名: Imura M, Kojima Y, Kubota Y, Hamakawa T,Yasui T, Sasaki S, Hayashi Y, Kohri K.
  • 雑誌名: Prostate 巻: 72 号: 14 ページ: 1506-1513
  • DOI: 10.1002/pros.22500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tamsulosin reduces nighttime urine production in benign prostatic Hyperplasia patients with nocturnal polyuria : A prospective open-label long-term study using frequency-volume chart (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Sasaki Shoichi, Imura Makoto, Kubota Yasue, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Neurourology and Urodynamics 巻: 31 号: 1 ページ: 80-85
  • DOI: 10.1002/nau.21224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis ofα_1-AR and its clinical application in male LUTS medical therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Kubota Yasue, Sasaki Shoichi, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Current Bladder Dysfunction Reports 巻: 7 号: 4 ページ: 256-259
  • DOI: 10.1007/s11884-012-0149-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitocondrial permeability transition pore opening induces the initial process of renal calcium crystallization (2012)
  • 著者名/発表者名: Niimi Kazuhiro, Yasui Takahiro, Hirose Masahito, Hamamoto Shuzo, Itoh Yasunori, Okada Atsushi, Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Tozawa Keiichi, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Free Radical Biology & Medicine 巻: 52 号: 7 ページ: 1207-1217
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal anterior sacral meningocele presenting as acute urinary retention in pregnancy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 19(3) 号: 3 ページ: 279-80
  • DOI: 10.1111/j.1442-2042.2011.02940.x
  • NAID: 10030720339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of osteopontin in early phase of renal crystal formation: immunohistochemical and microstructural comparisons with osteopontin knock-out mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirose M, Tozawa K, Okada A, Hamamoto S, Higashibata Y, Gao B, Hayashi Y, Shimizu H, Kubota Y, Yasui T, Kohri K
  • 雑誌名: Urol Res. 巻: 40 号: 2 ページ: 121-9
  • DOI: 10.1007/s00240-011-0400-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] 過活動膀胱発症における膀胱上皮下KIT陽性間質細胞の意義。 (2012)
  • 著者名/発表者名: 窪田 泰江
  • 雑誌名: 排尿障害プラクティス 巻: 20 ページ: 24-31
• [雑誌論文] Maternal anterior sacral meningocele presenting as acute urinary retention in pregnancy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubota Yasue
  • 雑誌名: Int J Urol. 巻: 19(3) ページ: 279-280
  • NAID: 10030720339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of KIT-positive interstitial cells of Cajal in the urinary bladder and possible therapeutic target for overactive bladder (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Shibata Yasuhiro, Imura Makoto, Kohri Kenjiro, Sasaki Shoichi
  • 雑誌名: Adv Urol 巻: Vol. 2011 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1155/2011/816342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between improvements in overactive bladder symptom score and health-related quality of life questionnaires in overactive bladder patients treated with an antimuscarinic drug (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Shibata Yasuhiro, Imura Makoto, Kohri Kenjiro, Sasaki Shoichi
  • 雑誌名: Neurourol Urodyn. 巻: 30(7) 号: 7 ページ: 1309-1314
  • DOI: 10.1002/nau.21065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation ofα_<1a> andα_<1d>-adrenoceptors in the prostate by administration of subtype selectiveα_1-adrenoceptor antagonist tamsulosin in patients with benign prostatic hyperplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Sasaki Shoichi, Kubota Yasue, Imura Makoto, Oda Nobuyuki, Kiniwa Mamoru, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: The Journal of Urology 巻: 186 号: 4 ページ: 1530-1536
  • DOI: 10.1016/j.juro.2011.05.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPM8-expressing dorsal root ganglion neurons project dichotomizing axons to both skin and bladder in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata Yasuhiro, Ugawa Shinya, Imura Makoto, Kubota Yasue, Ueda Takashi, Kojima Yoshiyuki, Ishida Yusuke, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro, Shimada Shoichi.
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 22(2) 号: 2 ページ: 61-67
  • DOI: 10.1097/wnr.0b013e3283424c9c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between expression ofα1-adrenoceptor subtype mRNA and severity of lower urinary tract symptoms or bladder outlet obstruction in benign prostatic hyperplasia patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Sasaki Shoichi, Imura Makoto, Kubota Yasue, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: BJU International 巻: 107 号: 3 ページ: 438-442
  • DOI: 10.1111/j.1464-410x.2010.09596.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of α(1)- adrenoceptor subtypes mediating contraction in human isolated ureters (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Shoichi, Tomiyama Yoshitaka, Kobayashi Shinya, Kojima Yoshiyuki, Kubota Yasue, Kohri Kenjiro.
  • 雑誌名: Urology 巻: 77(3):762 号: 3 ページ: 762.e13-762.e17
  • DOI: 10.1016/j.urology.2010.09.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of bladder overactivity in KIT mutant rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada Shinsuke, Kojima Yoshiyuki, Kubota Yasue, Mizuno Kentaro, Sasaki Shoichi, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: BJU Int. 巻: 108(2 Pt 2) 号: 2b
  • DOI: 10.1111/j.1464-410x.2010.09870.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 protects germ cells against spermatogenesis disturbance in experimental cryptorchidism model mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota H, Sasaki S, Kubota Y, Umemoto Y, Yanai Y, Tozawa K, Hayashi Y, Kohri K
  • 雑誌名: Journal of Andrology 巻: 32 号: 1 ページ: 77-85
  • DOI: 10.2164/jandrol.109.008888
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between improvements in overactive bladder symptom score and health-related quality of life questionnaires in overactive bladder patients treated with an antimuscarinic drug. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Shibata Yasuhiro, Imura Makoto, Kohri Kenjiro, Sasaki Shoichi.
  • 雑誌名: Neurourology & Urodynamics 巻: 30(7) ページ: 1309-1314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of spermiogenesis by Numb and Numb-like in rat testes: analysis using an in vivo gene transfer technique
  • 著者名/発表者名: Shoichiro Iwatsuki, Shoichi Sasaki, Kentaro Mizuno, Hiroki Kubota, Yasue Kubota, Yukihiro Umemoto, Takahiro Yasui, Yutaro Hayashi, Kenjiro Kohri
• [学会発表] 教育講演(4) 最新情報:基礎 の Overview 「過活動膀胱におけるSCF-Kitシグナル伝達系の機能解析」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 窪田 泰江
  • 学会等名: 第6回下部尿路機能先端セミナー
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Urinary stem cell factor as a novel diagnostic and therapeutic biomarker for overactive bladder (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Hamakawa Takashi, Imura Makoto, Shibata Yasuhiro, Sasaki Shoichi, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Atlanta(USA)
• [学会発表] Receptor binding ability of α1-AR antagonists is responsible for therapeutic efficiency with long-term use in benign prostatic hyperplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Sasaki Shoichi, Hamakawa Takashi, Shibata Yasuhiro, Imura Makoto, Kubota Yasue, Tozawa Keiichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Atlanta(USA)
• [学会発表] Gene expression profiling and functional network analysis of benign prostatic hyperplasia model rat (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoshiyuki, Sasaki Shoichi, Imura Makoto, Mizuno Kentaro, Okada Atsushi, Kubota Yasue, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Atlanta(USA)
• [学会発表] Regulation of cell proliferation through a KIT-mediated mechanism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Imura Makoto, Kojima Yoshiyuki, Hamakawa Takashi, Okada Atsushi, Kubota Yasue, Umemoto Yukihiro, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Atlanta(USA)
• [学会発表] 過活動膀胱患者に対する層別解析を用いたイミダフェナシンの治療効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 窪田 泰江、小島 祥敬、佐々木 昌一、郡 健二郎、山田 泰之、窪田 裕樹、池内 隆人、多和田 俊保
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 過活動膀胱患者に対する層別解析を用いたイミダフェナシンの治療効果の検討。 (2012)
  • 著者名/発表者名: 窪田 泰江
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [学会発表] Urinary stem cell factor as a novel diagnostic and therapeutic biomarker for overactive bladder. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubota Yasue
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Atlanta(USA)
• [学会発表] 教育講演④最新情報：基礎のOverview。 (2012)
  • 著者名/発表者名: 窪田 泰江
  • 学会等名: 第6回下部尿路機能先端教育セミナー
  • 発表場所: 六本木アカデミーヒルズ(東京都)
• [学会発表] Regulation of cell proliferation through a KIT-mediated mechanism in benign prostatic hyperplasia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Imura Makoto
  • 学会等名: Nagoya Shinshu Forum
  • 発表場所: 名古屋マリオットアソシアホテル(愛知県)
• [学会発表] Urinary stem cell factor as a novel diagnostic and therapeutic biomarker for overactive bladder. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata Yasuhiro
  • 学会等名: 第32回国際泌尿器科学会（SIU）
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
• [学会発表] 尿中Stem Cell Factor (SCF)値の測定はOABの診断と治療効果判定に有用である (2011)
  • 著者名/発表者名: 窪田 泰江、小島 祥敬、井村 誠、柴田 泰宏、佐々木 昌一、郡 健二郎
  • 学会等名: 第18回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福井市
• [学会発表] Role of KIT-positive interstitial cells in the urinary bladder. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota Yasue
  • 学会等名: Roles, mechanisms and origin of various cell types in visceral smooth muscles
  • 発表場所: Gamagoori
• [学会発表] SCF/KITシグナル伝達系を標的とした過活動膀胱に対する新しい治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 窪田 泰江、小島 祥敬、佐々木 昌一、郡 健二郎
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Role of KIT-positive interstitial cells in the urinary bladder. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota Yasue
  • 学会等名: Roles, mechanisms and origin of various cell types in visceral smooth muscles
  • 発表場所: 銀波荘（愛知県）
• [学会発表] 尿中Stem Cell Factor (SCF)値の測定はOABの診断と治療効果判定に有用である。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 窪田泰江
  • 学会等名: 第18回日本排尿機能学会
  • 発表場所: ﾎﾃﾙﾌｼﾞﾀ福井/福井フェニックスプラザ（福井県）
• [図書] 臨床医学の展望2012 泌尿器科学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 窪田 泰江
  • 出版者: 日本医事新報社