腎細胞癌における新規ＶＨＬ関連蛋白の発見とその分子間相互作用と細胞応答の究明

• 研究課題/領域番号: 23791795
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 吉田 毅 産業医科大学, 医学部, 助教 (30596648)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ＶＨＬ / ＨＩＦ / Ｔｗｉｓｔ / ＥＭＴ / 腎細胞癌 / HIF / VHL / EMT / Twist / RCC / VEGF / HRE

研究概要

腎細胞癌では、VHL-HIF とその下流遺伝子のシグナル伝達経路の異常が腎細胞癌の血管新生・増殖のメカニズムの一つと考えられている。我々は、EMT関連蛋白Twist 分子に注目し、VHL-HIF と下流遺伝子のシグナル伝達経路にどのような影響を与えているか検討した。
プロモーターアッセイでは、Twist蛋白を強発現させるとHIF結合モチーフを組み込んだプロモーター活性が上昇した。ChIPアッセイ、Gel ShiftアッセイにてTwistがVEGFプロモーター領域に結合していることが分かった。
これらの結果は、TwistはVHL-HIF経路に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] TLX controls angiogenesis through interaction with the von Hippel-Lindau protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhao-jun Zeng, Takeshi Yoshida and Keiko Funa
  • 雑誌名: Biology Open 巻: 1 号: 6 ページ: 527-535
  • DOI: 10.1242/bio.2012893
  • 査読あり
• [学会発表] Twist up-regulates VEGF expression with HIF in hypoxia (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Yoshida, Ryoichi Hamasuna, Naohiro Fujimoto, Tetsuro Matsumoto
  • 学会等名: 109th Annual Meeting of the American Urological Association
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2014-05-18
• [学会発表] 腎癌におけるVHL-HIF経路に対するTwistの関与の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田毅、浜砂良一、藤本直浩、松本哲朗
  • 学会等名: 第102回泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] Three cases of Plasmacytoid variant of Bladder tumor (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Yoshida, Ryoichi Hamasuna, Naohiro Fujimoto, Tetsuro Matsumoto
  • 学会等名: 30th Korea-Japan Urological Congress 20130907
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2013-09-07
• [学会発表] 腎細胞癌のサブタイプにおけるEMTマーカーの発現の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田毅、浜砂良一、藤本直浩、松本哲朗
  • 学会等名: 第101回泌尿器科学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2013-04-27
• [学会発表] 腎細胞癌のサブタイプにおけるEMTマーカーの発現の検討
  • 著者名/発表者名: 吉田 毅、濵砂良一、藤本直浩、松本哲朗
  • 学会等名: 第１０１回泌尿器科学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
• [学会発表] Three cases of Plasmacytoid variant of Bladder tumor
  • 著者名/発表者名: Takeshi Yoshida, Ryoichi Hamasuna, Naohiro Fujimoto, Tetsuro Matsumoto
  • 学会等名: 30th Korea-Japan Urological Congress
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] 腎癌におけるVHL-HIF経路に対するTwistの関与の検討
  • 著者名/発表者名: 吉田 毅、濵砂良一、藤本直浩、松本哲朗
  • 学会等名: 第１０２回泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Twist up-regulates VEGF expression with HIF in hypoxia
  • 著者名/発表者名: Takeshi Yoshida, Ryoichi Hamasuna, Naohiro Fujimoto, Tetsuro Matsumoto
  • 学会等名: The 2014 Annual Meeting of the American Urological Association
  • 発表場所: Ｏｒｌａｎｄo, USA
• [学会発表] 独立して発症した組織の異なる腎細胞癌の免疫組織学的検討
  • 著者名/発表者名: 吉田毅、松本哲朗
  • 学会等名: 第22回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: ホテル日航高知（高知）
• [学会発表] 腎細胞癌におけるEMT関連マーカーによる免疫組織染色の検討
  • 著者名/発表者名: 吉田毅、濱崎隆志、濵砂良一、藤本直浩、松本哲朗
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] 尿路上皮癌における亜型組織の病理組織学的検討
  • 著者名/発表者名: 吉田毅、藤本直浩、松山篤司、松本哲朗
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] 膀胱癌Plasmacytoid variant typeの病理組織標本におけるEMTマーカーによる免疫組織学的検討
  • 著者名/発表者名: 吉田毅
  • 学会等名: 第21回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館