機能的ゲノム解析による卵巣がんの新規治療標的の探索

• 研究課題/領域番号: 23791801
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 豊島 将文 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 大学院非常勤講師 (70451581)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: c-Myc / 卵巣がん / siRNAスクリーニング / 合成致死 / CK1e / WEE1 / AuroraA / FURIN / CK-1e / 国際研究者交流 / アメリカ / マウスモデル / 合成致死作用 / カゼインキナーゼ1 epsilon / in vivo imaging system

研究概要

卵巣がんにおける新規治療標的の探索を目的にしてがん遺伝子Mycの高発現と合成致死作用を持つ遺伝子を大規模siRNAスクリーニングで検索した。Hit分子はデータベースおよびネットワーク解析によるbioinformatics解析による絞り込みとin vitroおよびin vivoでの検証実験を通じて、CK1e、WEE1、Aurora A、FURINを新規治療標的の候補分子として同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular Pathogenesis of Uterine Serous Carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoru Nagase, Fumihiko Suzuki, Hideki Tokunaga, Masafumi Toyoshima, Hiroki Utsunomiya, Hitoshi Niikura, Nobuo Yaegashi
  • 雑誌名: Curr Obstet Gynecol Rep 巻: (3) ページ: 33-39
• [雑誌論文] Paclitaxel–carboplatin for advanced or recurrent carcinosarcoma of the uterus : the Japan Uterine Sarcoma Group and Tohoku Gynecologic Cancer Unit Study (2014)
  • 著者名/発表者名: Tadao Takano, Takeo Otsuki, Hideki Tokunaga, Masafumi Toyoshima, Hiroki Utsunomiya, Satoru Nagase, Hitoshi Niikura, Kiyoshi Ito, Nobuo Yaegashi, Hidekazu Yamada, Toru Tase, Masahiro Kagabu, Tadahiro Shoji, Toru Sugiyama, Naoki Sato, Toshio Fujimoto, Yukihiro Terada, Kenji Nakahara, Hirohisa Kurachi, Yoshihito Yokoyama, Hideki Mizunuma, Shu Soeda, Hiroshi Nishiyama, Takashi Matsumoto, Shinya Sato, Muneaki Shimada, Junzo Kigawa
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: (PMID : 24395448)
• [雑誌論文] Clinical outcome of pelvic exenteration in patients with advanced or recurrent uterine cervical cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Nagase S, Kaiho-Sakuma M, Nagai T, Kurosawa H, Toyoshima M, Tokunaga H, Otsuki T, Utsunomiya H, Takano T, Niikura H, Ito K, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 19 号: 1 ページ: 133-138
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0534-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Pathogenesis of Uterine Serous Carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoru Nagase ・ Fumihiko Suzuki ・ Hideki Tokunaga ・Masafumi Toyoshima ・ Hiroki Utsunomiya ・Hitoshi Niikura ・ Nobuo Yaegashi
  • 雑誌名: Curr Obstet Gynecol Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 33-39
  • DOI: 10.1007/s13669-013-0069-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paclitaxel-carboplatin for advanced or recurrent carcinosarcoma of the uterus: the Japan Uterine Sarcoma Group and Tohoku Gynecologic Cancer Unit Study (2014)
  • 著者名/発表者名: Tadao Takano,Takeo Otsuki,Hideki Tokunaga,Masafumi Toyoshima,Hiroki Utsunomiya,Satoru Nagase,Hitoshi Niikura,Kiyoshi Ito,Nobuo Yaegashi,Hidekazu Yamada,Toru Tase,Masahiro Kagabu,Tadahiro Shoji,Toru Sugiyama,Naoki Sato,Toshio Fujimoto,Yukihiro Terada, Junzo Kigawa,et al
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: accepted 号: 6 ページ: 1052-1058
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0658-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tracer injection sites and combinations for sentinel lymph node detection in patients with endometrial cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Niikura H, Kaiho-Sakuma M, Tokunaga H, Toyoshima M, Utsunomiya H, Nagase S, Takano T, Watanabe M, Ito K, Yaegashi N
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 131 号: 2 ページ: 299-303
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.08.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Food intake and the risk of endometrial endometrioid adenocarcinoma in Japanese Women (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayama S, Monma Y, Tsubota-Utsugi M, Nagase S, Tsubono Y, Numata T, Toyoshima M, Utsunomiya H, Sugawara J, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Nutr Cancer. 巻: 65 号: 7 ページ: 954
  • DOI: 10.1080/01635581.2013.818158
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/e0d44846-028f-4a43-a434-82a13f6cc321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carcinosarcoma of the uterine cervix with a clear cell adenocarcinoma component (2013)
  • 著者名/発表者名: Naomi Shiga, Masafumi Toyoshima, Jun-ichi Akahira, Satoru Nagase, Hitoshi Niikura, Nobuo Yaegashi
  • 雑誌名: Int Canc Conf J 巻: Volume 2(3) ページ: 154-156
• [雑誌論文] Small Cell Carcinoma of the Uteruine Cervix : Clinical Outcome of concurrent Chemoradiotherapy with a Multidrug Regimen (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideki Tokunaga, Satoru Nagase, Kosuke Yoshinaga, Sota Tanaka, Tomyuki Nagai, Hiroki Kurosawa, Michiko Kaiho-Sakuma, Masafumi Toyoshima, Takeo Otsuki, Hiroki Utsunomiya, Tadao Takano, Hitoshi Niikura, Kiyoshi ito and Nobuo Yaegashi
  • 雑誌名: Tohoku J. Exp. Med. 巻: 229(1) ページ: 75-81
• [雑誌論文] Carcinosarcoma of the uterine cervix with a clear cell (2013)
  • 著者名/発表者名: Naomi Shiga, Masafumi Toyoshima, Jun-ichi Akahira, Satoru Nagase, Hitoshi Niikura, Nobuo Yaegashi
  • 雑誌名: Int Canc Conf J 巻: 2(3) 号: 3 ページ: 154-156
  • DOI: 10.1007/s13691-012-0080-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small Cell Carcinoma of the Uterine Cervix: Clinical Outcome of Concurrent Chemoradiotherapy with a Multidrug Regimen (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideki Tokunaga, Satoru Nagase, Kosuke Yoshinaga, Sota Tanaka, Tomyuki Nagai, Hiroki Kurosawa, Michiko Kaiho-Sakuma, Masafumi Toyoshima, et al
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 229 号: 1 ページ: 75-81
  • DOI: 10.1620/tjem.229.75
  • NAID: 130004460037
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり
• [雑誌論文] MYC-driven tumorigenesis is inhibited by WRN syndrome gene deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Russell Moser, Masafumi Toyoshima, Kristin Robinson, Kay E. Gurley, Heather L. Howie, Jerry Davison, Martin Morgan, Christpher J. Kemp and Carla Grandori
  • 雑誌名: Mol. Cancer Research 巻: 10 号: 4 ページ: 535-545
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-11-0508
• [雑誌論文] Functional Genomics Identifies Therapeutic Targets for MYC-Driven Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Toyoshima , Heather L Howie , Maki Imakura , Ryan M Walsh , James E Annis , Aaron N. Chang ,et al
  • 雑誌名: PNAS 巻: 109 号: 24 ページ: 9545-9550
  • DOI: 10.1073/pnas.1121119109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hysterescopic inspection and total curettage are insufficient for discriminating endometrial cancer from atypical endometrial hyperplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Kurosawa, Kiyoshi ito, Hitoshi Nikura, Tadao Takano, Satoru Nagase, Hiroki Ustunomiya, Takeo Otsuki, Masafumi Toyoshima, Tomoyuki Nagai, Souta Tanaka, Mika Watanabe and Nobuo Yaegashi
  • 雑誌名: Tohoku J. Exp. Med. 巻: 228(4) ページ: 365-370
• [学会発表] Epidemiology of the cervical cancer, and the Present State of Screening/Vaccination in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Toyoshima
  • 学会等名: Phnom Penh Hotel 12th SCGO annual meeting Invited Phnom Penh, Cambodia
  • 発表場所: Phnom Penh, Cambodia
  • 年月日: 2013-08-09
• [学会発表] 大規模siRNAスクリーニングを通じた、卵巣がんに対する新規治療標的分子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 豊島将文
  • 学会等名: 勝山館TYCOONS Seminar 2013
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-08-03
  • 招待講演
• [学会発表] c-Myc高発現をバイオマーカーとした卵巣がんにおける治療標的分子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 豊島将文, 北谷和之, 増子さつき, 重田昌吾, 石橋ますみ, 八重樫伸生
  • 学会等名: 第1回婦人科がんバイオマーカー研究会学術集会講演
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術研究センター
  • 年月日: 2013-02-16
• [学会発表] 大規模siRNAスクリーニングを用いた卵巣がんのシスプラチン抵抗性を克服する分子標的の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石橋ますみ, 豊島将文, 北谷和之, 増子さつき, 重田昌吾, 八重樫伸生
  • 学会等名: 第1回婦人科がんバイオマーカー研究会学術集会講演
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術研究センター
  • 年月日: 2013-02-16
• [学会発表] 卵巣がん転移を標的にした創薬 : スフィンゴ脂質の利用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北谷和之, 豊島将文, 増子さつき, 重田昌吾, 石橋ますみ, 八重樫伸生
  • 学会等名: 第12回日本婦人科がん分子標的研究会講演
  • 発表場所: 東大寺総合文化センター、奈良
• [学会発表] I dentification of Targeted Therapies for Ovarian Cancers by Functional Genomics (2013)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Toyoshima, Kazuyuki Kitatani, Satsuki Mashiko, Shogo Shigeta and Nobuo Yaegashi
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術総会
  • 発表場所: 札幌(ポスター)
• [学会発表] 卵管上皮内腺癌におけるDNA二本鎖切断とp53発現の免疫組織学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重田昌吾, 豊島将文, 増子さつき, 北谷和之, 八重樫伸生
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術総会
  • 発表場所: 札幌(ポスター)
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌におけるPAI-1の発現と血栓症発症の関連についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増子さつき, 豊島将文, 北谷和之, 重田昌吾, 八重樫伸生
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術総会
  • 発表場所: 札幌(ポスター)
• [学会発表] 大規模siRNAスクリーニングを用いた卵巣がんのシスプラチン抵抗性を克服する分子標的の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石橋ますみ・豊島将文・北谷和之・増子さつき・重田昌吾・八重樫伸生
  • 学会等名: 第1回婦人科がんバイオマーカー研究会学術集会
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター
• [学会発表] c-Myc高発現をバイオマーカーとした卵巣がんにおける治療標的分子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 豊島将文・北谷和之・増子さつき・重田昌吾・石橋ますみ・八重樫伸生
  • 学会等名: 第1回婦人科がんバイオマーカー研究会学術集会
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター
• [学会発表] Identification of Targeted therapies for Ovarian Cancer by Functional Genomics (2012)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Toyoshima
  • 学会等名: 9th Ovarian Cancer Research Symposium
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] Identification of Targeted therapies for Ovarian Cancer by Functional Genomics (2012)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Toyoshima
  • 学会等名: Marsha Rikin the 9th Ovarian Cancer Research Symposium
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 招待講演
• [学会発表] 機能的ゲノミクスによる、卵巣がんにおけるc-Myc過剰発現と合成致死作用を持つ分子標的の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊島将文
  • 学会等名: 第2回講習会講演
  • 発表場所: 東北大学薬学部化合物ライブラリー、仙台
  • 年月日: 2011-12-20
• [学会発表] Therapeutic targets for MYC-driven cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Toyoshima
  • 学会等名: Moscone Center West AACR-NCI-EORTC International Conference, Molecular Targets and Cancer Therapeutics
  • 発表場所: San Francisco, USA(ポスター)
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Identification of Targeted Therapies for c-Myc overexpressed Ovarian Cancers by Functional Genomics (2011)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Toyoshima
  • 学会等名: 第70回日本癌学会講演
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] casein kinase 1 epsilonはc-Myc過剰発現を バイオマーカーとした、 卵巣がんの新規治療標的である (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊島 将文
  • 学会等名: 第50回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
• [学会発表] 卵巣がんにおける新しい治療標的探索ツールとしての大規模siRNAスクリーニング、およびG2/Mチェックポイント関連分子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊島 将文
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会学術総会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル（大阪）
• [学会発表] Identification of Targeted Therapies for c-Myc overexpressed Ovarian Cancers by Functional Genomics (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊島 将文
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] Therapeutic targets for MYC-driven cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Toyoshima, Heather L. Howie, Carla Grandori
  • 学会等名: AACR-NCI-EORTC International Conference, Molecular Targets and Cancer Therapeutics(招待講演)
  • 発表場所: Moscone Center West (SanFranscisco, USA)
• [学会発表] 機能的ゲノミクスによる、卵巣がんにおけるc-Myc過剰発現と合成致死作用を持つ分子標的の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊島 将文
  • 学会等名: 化合物ライブラリー第2回講習会
  • 発表場所: 東北大学薬学部
• [学会発表] Epidemiology of the cervical cancer, and the Present State of Screening/Vaccination in Japan
  • 著者名/発表者名: Masafumi Toyoshima
  • 学会等名: 12th SCGO annual meeting
  • 発表場所: Phnom Penh, Cambodia
  • 招待講演
• [学会発表] 大規模siRNAスクリーニングを通じた、卵巣がんに対する新規治療標的分子の同定
  • 著者名/発表者名: 豊島将文
  • 学会等名: TYCOONS Seminar 2013
  • 発表場所: 勝山館、仙台市
  • 招待講演
• [学会発表] 卵巣がん転移を標的にした創薬:スフィンゴ脂質の利用
  • 著者名/発表者名: 北谷和之・豊島将文・増子さつき・重田昌吾・石橋ますみ・八重樫伸生
  • 学会等名: 第12回日本婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 東大寺総合文化センター、奈良市
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌におけるPAI-1の発現と血栓症発症の関連についての検討
  • 著者名/発表者名: 増子さつき・豊島将文・北谷和之・重田昌吾・八重樫伸生
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 卵管上皮内腺癌におけるDNA二本鎖切断とp53発現の免疫組織学的検討
  • 著者名/発表者名: 重田昌吾・豊島将文・増子さつき・北谷和之・八重樫伸生
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Identification of Targeted Therapies for Ovarian Cancers by Functional Genomics
  • 著者名/発表者名: Masafumi Toyoshima, Kazuyuki Kitatani, Satsuki Mashiko, Shogo Shigeta and Nobuo Yaegashi
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
• [備考] 研究室HP
  • URL: http://www.ob-gy.med.tohoku.ac.jp/laboratory/m-toyoshima-01.html
• [備考]
  • URL: http://www.ob-gy.med.tohoku.ac.jp/prize.html