子宮内膜癌におけるステロイドサルファターゼ阻害剤を用いた新たな内分泌療法の確立

• 研究課題/領域番号: 23791802
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 志賀 尚美 東北大学, 大学病院, 助教 (20595558)
• 研究協力者: 伊藤 潔 ; 宇都宮 裕貴 ; 西本 光男
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 子宮内膜癌 / スルファターゼ経路 / STS阻害剤 / 共培養 / 間質細胞 / 癌局所微小環境 / アロマターゼ阻害剤

研究成果の概要

子宮内膜癌の増殖は腫瘍局所で合成されたエストロゲンが関与するとされるが詳細な解明には至っていない。本研究は腫瘍局所環境を再現する共培養法を用いて、スルファターゼ経路に着目して子宮内膜癌局所のエストロゲンの合成メカニズムの解明を試みた。さらにスルファターゼ経路の阻害剤であるSTS阻害剤の効果を検討した。
間質細胞と共培養した子宮内膜癌細胞株でスルファターゼ経路の関連酵素の発現上昇を認め上皮と間質の相互作用が示唆された。共培養した子宮内膜癌細胞株にSTS阻害剤を添加したところ細胞増殖抑制効果を認めた。以上よりSTS阻害剤の有効性が示唆され、子宮内膜癌の新規内分泌治療薬となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 子宮癌肉腫における術前内幕細胞診の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 志賀尚美、岡本聡、海法道子、宇都宮裕貴、永瀬智、高野忠夫、新倉仁、伊藤潔、八重樫伸生
  • 雑誌名: 日本臨床細胞学会雑誌 巻: 53（1）
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carcinosarcoma of the uterine cervix with a clear cell (2013)
  • 著者名/発表者名: Naomi Shiga, Masafumi Toyoshima, Jun-ichi Akahira, Satoru Nagase, Hitoshi Niikura, Nobuo Yaegashi
  • 雑誌名: Int Canc Conf J 巻: 2(3) 号: 3 ページ: 154-156
  • DOI: 10.1007/s13691-012-0080-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility study of gemcitabine plus docetaxel in advanced or recurrent uterine leiomyosarcoma and undifferentiated endometrial sarcoma in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Takano T, Niikura H, Ito K, Nagase S, Utsunomiya H, Otsuki T, Toyoshima M, Tokunaga H, Kaiho-Sakuma M, Shiga N, Nagai T, Tanaka S, Otsuki A, Kurosawa H, Shigeta S, Yamaguchi T, Yaegashi N.
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology. 巻: - 号: 5 ページ: 897-905
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0627-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腹腔鏡手術を契機に顕在化した子宮内膜症を伴うNuck管水腫の1症例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 志賀尚美、宇都宮裕貴、石橋ますみ、黒澤大樹、西本光男、渡邊善、豊島将文、渡辺正、八重樫伸生
  • 雑誌名: 日本産科婦人科内視鏡学会雑誌 巻: 29 号: 1 ページ: 168-172
  • DOI: 10.5180/jsgoe.29.168
  • NAID: 130003395864
  • ISSN: 1884-5746, 1884-9938
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic strassman metroplasty in a postmenarcheal adolescent girl with herlyn-werner-wunderlich mullerian anomaly variant, obstructed noncommunicating didelphic uterus without gartner duct pseudocyst (2013)
  • 著者名/発表者名: Nabeshima H, Nishimoto M, Shiga N, Utsunomiya H, Yaegashi N.
  • 雑誌名: J Minim Invasive Gynecol. 巻: 20 ページ: 255-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] 性器奇形の手術 先天性腟欠損症(MRKH症候群)に対する、造腟術の検討と、新しい造腟術(Vecchietti法)の導入に関して (2012)
  • 著者名/発表者名: 鍋島寛志、佐藤多代、志賀尚美、西本光男、豊島将文、齋藤純香、宇都宮裕貴、菅原準一、八重樫伸生
  • 雑誌名: 産婦人科手術 巻: 23 ページ: 33-41
• [学会発表] ストレスホルモンと癌：子宮内膜癌におけるコルチゾール代謝 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三木康宏、髙木清司、鈴木貴、笹野公伸、伊藤潔
  • 学会等名: 第15回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 東北大学医学部艮陵会館（仙台市）
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] 類内膜型の子宮内膜癌における腫瘍組織中DHT濃度に関連した5αリダクターゼ１の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中創太、三木康宏、橋本千明、高木清司、鈴木貴、八重樫伸生、伊藤潔
  • 学会等名: 第15回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 東北大学医学部艮陵会館（仙台市）
  • 年月日: 2014-07-04
• [学会発表] 子宮内膜癌におけるSteroid sulfatase 阻害剤の有効性に関する検討
  • 著者名/発表者名: 西本光男、宇都宮裕貴、志賀尚美、海法道子、鈴木史彦、徳永英樹、伊藤潔、八重樫伸生
  • 学会等名: 第61回北日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] Evaluation of endocervical glandular lesions using a scoring system
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Niikura H, Takano T, Nagase S, Otsuki T, Kaiho M, Utsunomiya H, Shiga N, Yaegashi N.
  • 学会等名: 18th International Congress of Cytology
  • 発表場所: パリ、フランス
• [学会発表] 子宮内膜癌におけるSteroid sulfatase 阻害剤の有効性に関する検討
  • 著者名/発表者名: 西本光男、宇都宮裕貴、志賀尚美、辻圭太、海法道子、鈴木史彦、徳永英樹、伊藤潔、八重樫伸生
  • 学会等名: 第65回日本産婦人科学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 子宮内膜癌におけるSteroid Sulfatase阻害剤の有用性に関する検討
  • 著者名/発表者名: 西本光男、宇都宮裕貴、志賀尚美、山下泰恒、辻圭太、海法道子、鈴木史彦、徳永英樹、伊藤潔、八重樫伸生
  • 学会等名: 第25回日本内分泌学会東北地方会
  • 発表場所: 秋田
• [学会発表] アンドロゲン不応症姉妹例への遺伝カウンセリングの検討
  • 著者名/発表者名: 志賀尚美、佐藤多代、西郡秀和、八重樫伸生
  • 学会等名: 第36回日本遺伝カウンセリング学会
  • 発表場所: 長野
• [学会発表] 閉塞性病変を伴うMuller管発生異常症例に関する後方視的検討
  • 著者名/発表者名: 志賀尚美、鍋島寛志、西本光男、佐藤多代、宇都宮裕貴、西郡秀和、鈴木吉也、菅原準一、八重樫伸生
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 神戸