ナノテクノロジーを用いた長寿関連遺伝子SIRT1に対する分子標的抗腫瘍剤の開発

• 研究課題/領域番号: 23791811
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 曾根 献文 東京大学, 医学部付属病院, 助教 (90598872)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: SIRT1 / DBC-1 / アポトーシス / カスパーゼ / E-cadherin / 子宮内膜 / 子宮体癌 / 細胞接着能 / レズベラトロール / sirtinol / 子宮体癌細胞株

研究概要

我々は長寿関連遺伝子SIRT1と、それを制御している乳癌関連遺伝子DBC?1のアポトーシスにおける機能解析を行った。また子宮内膜におけるSIRT1の機能解析を行った。
DBC?1はアポトーシスを誘導すると、カスパーゼ?7に分解されることが確認された。またSIRT1はアポトーシス誘導時にDBC?1と共に核から核外に局在が移行し、アポトーシスを更に増加させる可能性が示された。
子宮内膜においてSIRT1が細胞接着調節因子であるE-cadherinの発現を正に調節し、細胞接着能を増加させる可能性が示された。また子宮内膜における発癌、胚における子宮内膜接着能にSIRT1が関連している可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Sequential effects of the proteasome inhibitor bortezomib and chemotherapeutic agents in uterine cervical cancer cell lines. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Nakagawa S, Wada-Hiraike O, Seiki T, Tanikawa M, Hiraike H, Sone K, Nagasaka K, Oda K, Kawana K, Nakagawa K, Fujii T, Yano T, Kozuma S, Taketani Y.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 29(1) 号: 1 ページ: 51-7
  • DOI: 10.3892/or.2012.2072
  • 査読あり
• [雑誌論文] equential effects of the proteasome inhibitor bortezomib and chemotherapeutic agents in uterine cervical cancer cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Nakagawa S, Wada-Hiraike O, Seiki T, Tanikawa M, Hiraike H, Sone K, Nagasaka K, Oda K, Kawana K, Nakagawa K, Fujii T, Yano T, Kozuma S, Taketani Y.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 29 ページ: 51-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of SIRT1 determines initial step of endometrial receptivity by controlling E-cadherin expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirane A, Wada-Hiraike O, Tanikawa M, Seiki T, Hiraike H, Miyamoto Y, Sone K, Hirano M, Oishi H, Oda K, Kawana K, Nakagawa S, Osuga Y, Fujii T, Yano T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 424 号: 3 ページ: 604-10
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.06.160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotype-dependent efficacy of a dual PI3K/mTOR inhibitor, NVP-BEZ235, and an mTOR inhibitor, RAD001, in endometrial carcinomas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoji K, Oda K, Nakagawa S,-Hiraike O, McCormick F, Aburatani H, Yano T, Kozuma S, Taketani Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(5): 号: 5 ページ: e37431-e37431
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol promotes expression on SIRT1 And StAR in rad ovarian granulosa cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita Y,Wada-Hiraike O,Yano T,Shirane A,Hirano M,Hiraike H,Koyama S,Oisihi H, Yoshino O,Miyamoto Y,Sone K,Oda K, Nakagawa S,Tsutsui k,Taketani Y
  • 雑誌名: an Implicative role of SIRT1 in the ovary Reproductive Biology and endocrinology 巻: 10 ページ: 14-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol promotes expression of SIRT1 and StAR in rat ovarian granulosa cells : an implicative role of SIRT1 in the ovary (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Morita, K.Tsutsui, et al
  • 雑誌名: Reprod.Biol.Endocrinbl. 巻: (in press) 号: 1 ページ: 14-24
  • DOI: 10.1186/1477-7827-10-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multifunctional transpription factor TF II?1 is an activator of BRACA1 function (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanikawa M,Wada-Hiraike O,Nakagawa S, Shirane A,Hiraike H,Koyama S,Miyamoto Y Sone K,Tsuruga T,Nagasaka K,Matsumoto Y, Ikeda Y,Shoji K,Oda K,Fukuhara H,Nakagawa K,Kato S,Yano T,Taketani Y
  • 雑誌名: British journal of cancer 巻: 104 ページ: 1349-1355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multifunctional transcription factor TFII-I is an activator of BRCA1 function (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanikawa M, Wada Hiraike O, Nakagawa S, Shirane A, Hiraike H, Koyama S, Miyamoto Y, Sone K, Tsuruga T, Nagasaka K, Matsumoto Y, Ikeda Y, Shoji K, Oda K, et al
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 104 号: 8 ページ: 1349-1355
  • DOI: 10.1038/bjc.2011.75
  • 査読あり
• [学会発表] 子宮体癌リンパ節転移陽性(臨床進行期IIIc)例における予後因子の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 園田正樹、織田克利,有本貴英,武家尾舞子,曾根献文,森繭代,松本陽子,川名敬,中川俊介,矢野哲,上妻志郎,武谷雄二
  • 学会等名: 日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 新高輪プリンスホテル
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] 当科での子宮内膜異型増殖症、高分化子宮体癌に対するMPA療法を用いた妊孕性温存治療に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本雄一郎、佐藤英貴、三浦紫保、長阪一憲、曾根献文, 松本陽子, 有本貴英, 織田克利, 川名敬, 矢野哲, 上妻志郎, 武谷雄二
  • 学会等名: 日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 新高輪プリンスホテル
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] 抗老化分子SIRT1活性化物 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白根晃他
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 名古
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] 抗老化分子SIRT1活性化物質レスベラトロールは細胞接着分子E-cadherinの発現を制御し胚の子宮内膜接着能を向上させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 白根晃, 他
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] 再発卵巣癌に対するsalvage chemotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: 曾根献文、松本陽子、森繭代、有本貴英、
  • 学会等名: 日本癌治療学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] 当科での子宮内膜異型増殖症、高分化子宮体癌に対するMPA療法を用いた妊孕性温存治療に関する検討胚細胞性腫瘍に対するBEP療法の有害事象と妊孕性に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本雄一郎、佐藤英貴,三浦紫保,長阪一憲,曾根献文,松本陽子,有本貴英,織田克利,川名敬,矢野哲,上妻志郎,武谷雄二
  • 学会等名: 日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] 胚細胞性腫瘍に対するBEP療法の有害事象 (2011)
  • 著者名/発表者名: 曾根献文、有本貴英、川名敬、塚崎雄大、
  • 学会等名: 日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] 胚細胞性腫瘍に対するBEP療法の有害事象と妊孕性に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 曾根献文、有本貴英、川名敬、塚崎雄大、松本陽子、土谷聡、西田晴香、織田克利、中川俊介、上妻志郎、武谷雄二
  • 学会等名: 日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
• [学会発表] 再発卵巣癌に対するsalvage chemotherapy としてのweekly CPT-11療法の有用性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 曾根献文、松本陽子、森繭代、有本貴英、織田克利、川名敬、中川俊介、上妻志郎、武谷雄二
  • 学会等名: 日本癌治療学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場