高分子ナノミセル内包ＭＧ１３２とマイクロイメージング技術の婦人科癌治療への応用

• 研究課題/領域番号: 23791812
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 松本 陽子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10466758)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ドラッグデリバリーシステム / 子宮頸がん / プロテアソームインヒビター / 生体イメージング / DDS

研究概要

薬剤送達システム（Drug Delivery System; DDS）である高分子ミセルを用いた新規婦人科癌治療薬の開発を発展させた。一般試薬として入手可能なプロテアソームインヒビターであるMG132を用いて作成した高分子ミセル内包MG132は、子宮頸がんに対し、非修飾MG132と比較し有意な抗腫瘍効果の増強を持ち、同時に副作用も軽減することを示した。またIn vivoリアルタイム共焦点顕微鏡システムを用いた子宮頚癌HeLa細胞の皮下腫瘍モデルマウスをの観察では血中安定性、組織移行性、細胞選択性、蓄積効率、機能発現を詳細に検討した。治療効果向上を目指したDDS開発に寄与するシステムを構築した。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-tumor activity of olaparib, a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, in cultured endometrial carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Miyasaka, K. Oda, Y. Ikeda, O. Wada-Hiraike, T. Kashiyama, A. Enomoto, N. Hosoya, T. Koso, T. Fukuda, K. Inaba, K. Sone, Y. Uehara, R. Kurikawa, K. Nagasaka, Y. Matsumoto, T. Arimoto, S. Nakagawa, H. Kuramoto, K. Miyagawa, T. Yano, K. Kawana, Y. Osuga, T. Fujii
  • 雑誌名: BMC cancer 巻: 14 ページ: 179-179
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase (MMP)-9 in cancer-associated fibroblasts (CAFs) is suppressed by omega-3 polyunsaturated fatty acids in vitro and in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Taguchi, K. Kawana, K. Tomio, A. Yamashita, Y. Isobe, K. Nagasaka, K. Koga, T. Inoue, H. Nishida, S. Kojima, K. Adachi, Y. Matsumoto, T. Arimoto, O. Wada-Hiraike, K. Oda, J.X. Kang, H. Arai, M. Arita, Y. Osuga, T. Fujii
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9
• [雑誌論文] The prevalence of cervical regulatory T cells in HPV-related cervical intraepithelial neoplasia (CIN) correlates inversely with spontaneous regression of CIN (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Kojima, K. Kawana, K. Tomio, A. Yamashita, A. Taguchi, S. Miura, K. Adachi, T. Nagamatsu, K. Nagasaka, Y. Matsumoto, T. Arimoto, K. Oda, O. Wada-Hiraike, T. Yano, Y. Taketani, T. Fujii, D.J. Schust, S. Kozuma
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 69 ページ: 134-141
• [雑誌論文] Retreatment with nedaplatin in patients with recurrent gynecological cancer after the development of hypersensitivity reaction to carboplatin (2013)
  • 著者名/発表者名: Arimoto T, Oda K, Nakagawa S, Kawana K, Tsukazaki T, Adachi K, Matsumoto Y, Yano T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 39 号: 1 ページ: 336
  • DOI: 10.1111/j.1447-0756.2012.01917.x
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/62eeb92a-99af-4908-948a-e7a59ef8ddde
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Prevalence Of Cervical Regulatory T Cells in HPV-Related Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) Correlates Inversely with Spontaneous Regression of CIN (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima S, Kawana K, Tomio K, Yamashita A, Taguchi A, Nagamatsu T, Nagasaka K, Matsumoto Y, Arimoto T, Oda K, Wada-Hiraike O, Yano T, Taketani Y, Fujii T, Schust DJ, Kozuma S
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol, 巻: 69 号: 2 ページ: 134
  • DOI: 10.1111/aji.12030
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/57ac5306-26d0-4646-ad14-8521673ad284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retreatment with nedaplatin in patients with recurrent gynecological cancer after the development of hypersensitivity reaction to carboplatin (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Arimoto, K. Oda, S. Nakagawa, K. Kawana, T. Tsukazaki, K. Adachi, Y. Matsumoto, T. Yano, S. Kozuma, Y. Taketani
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res
• [雑誌論文] The Prevalence Of Cervical Regulatory T Cells in HPV-Related Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) Correlates Inversely with Spontaneous Regression of CIN (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Kojima, K. Kawana, K. Tomio, A. Yamashita, A. Taguchi, S. Miura, K. Adachi, T. Nagamatsu, K. Nagasaka, Y. Matsumoto, T. Arimoto, K. Oda, O. Wada-Hiraike, T. Yano, Y. Taketani, T. Fujii, D.J. Schust, S. Kozuma
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol
• [雑誌論文] Genotype-dependent efficacy of a dual PI3K/mTOR inhibitor, NVP-BEZ235, and an mTOR inhibitor, RAD001, in endometrial carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Shoji, K. Oda, T. Kashiyama, Y. Ikeda, S. Nakagawa, K. Sone, Y. Miyamoto, H. Hiraike, M. Tanikawa, A. Miyasaka, T. Koso, Y. Matsumoto, O. Wada-Hiraike, K. Kawana, H. Kuramoto, F. McCormick, H. Aburatani, T. Yano, S. Kozuma, Y. Taketani
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
• [雑誌論文] Genotype-dependent efficacy of a Dual PI3K/mTOR inhibitor, NVP-BEZ235, and an mTOR inhibitor, RAD001, in endometrial carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoji K, Oda K, Nakagawa S,-Hiraike O, McCormick F, Aburatani H, Yano T, Kozuma S, Taketani Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 5 ページ: e37431-e37431
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037431
  • 査読あり
• [学会発表] Antitumor effect of human papillomavirus E6 siRNA- loaded polymeric micelles on human cervical cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoko Matsumoto, et al
  • 学会等名: 12th US- Japan Symposiumon Drug Delivery Systems
  • 発表場所: Maui, HA, USA
  • 年月日: 2013-12-16
• [学会発表] Analysis of antitumor effect of human papillomavirus E6 siRNA- loaded polymeric micelles on human cervical cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Haruka Nishida, Yoko Matsumoto, et al
  • 学会等名: the 40th Annual Meeting &Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Honolulu, HA, USA
  • 年月日: 2013-07-21
• [学会発表] 子宮頸癌担癌マウスにおけるHPV E6 siRNA内包ミセルを用いた新規分子標的薬の抗腫瘍効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田晴香、松本陽子, ほか
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-05-10
• [学会発表] Analysis of antitumor effect of human papillomavirus E6 siRNA- loaded polymeric micelles on human cervical cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田晴香、松本陽子, ほか
  • 学会等名: The 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2013-04-06
• [学会発表] Analysis of antitumor effect of human papillomavirus E6 siRNA-loaded polymeric micelles on human cervical cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田晴香、松本陽子 ほか
  • 学会等名: The 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington, DC
• [学会発表] Analysis of antitumor effect of human papillomavirus E6 siRNA-loaded polymeric micelles on human cervical cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Haruka Nishida, Yoko Matsumoto, et al
  • 学会等名: the 40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Honolulu
• [学会発表] Antitumor effect of human papillomavirus E6 siRNA-loaded polymeric micelles on human cervical cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoko Matsumoto et al
  • 学会等名: 12th US-Japan Symposium on Drug Delivery Systems
  • 発表場所: Maui
• [学会発表] Enhanced Antitumor Activity of Proteasome Inhibitor MG132-loaded Polymeric Micelle Drug Carriers (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本陽子, 他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] リポソーム化ドキソルヒビシン(ドキシル)による薬剤性間質性肺炎等重篤な副作用の発生に関する生体リアルタイム薬剤動態解析を用いた基礎的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本陽子, 他
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] リポソーム化ドキソルビシン(ドキシル)による 薬剤性間質性肺炎等重篤な副作用の発生に関する 生体リアルタイム薬剤動態解析を用いた基礎的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本陽子 塚崎雄大 有本貴英 土谷聡 織田克利 川名敬 中川俊介 矢野哲 上妻志郎 武谷雄二
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 広汎子宮全摘術における自律神経温存法と排尿障害の改善に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田光代、川名敬、織田克利、有本貴英、松本陽子、中川俊介、八杉利治、藤井知行、矢野哲、上妻志郎、武谷雄二
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 子宮底異常腫瘤を合併する流産を3回繰り返しplacental site trophoblastic tumorを疑ったものの子宮を温存し健児を得たplacental site nodule疑いの一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下隆博、藤井知行、永松健、松本陽子、森嶋かほる、兵藤博信、川名敬、亀井良政、矢野哲、上妻志郎、武谷雄二
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] カルボプラチンアレルギー後にタキサン＋ネダプラチン療法にてLong stable disease(SD)が得られた2例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武家尾舞子、有本貴英、織田克利、中川俊介、川名敬、土谷聡、松本陽子、塚崎雄大、足立克之、矢野哲、上妻志郎、武谷雄二
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 再発子宮体癌における高容量MPA療法の有用性に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾光徳、織田克利、有本貴英、神尊貴裕、曾根献文、森繭代、松本陽子、川名敬、中川俊介、矢野哲、上妻志郎、武谷雄二
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 子宮体癌リンパ節転移陽性（臨床進行期IIIc)例における予後因子の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 園田正樹、織田克利、有本貴英、武家尾舞子、曾根献文、森繭代、松本陽子、川名敬、中川俊介、矢野哲、上妻志郎、武谷雄二
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 子宮体癌治療の合併症から見た後療法の再考 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有本貴英、織田克利、川名敬、神尊貴裕、曾根献文、森繭代、松本陽子、土谷聡、中川俊介、矢野哲、上妻志郎、武谷雄二
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 当科での子宮内膜異型増殖症、高分化子宮体癌に対するMPA療法を用いた妊孕性温存治療に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本雄一郎、佐藤英貴、三浦紫保、長阪一憲、曾根献文、松本陽子、有本貴英、織田克利、川名敬、矢野哲、上妻志郎、武谷雄二
  • 学会等名: 第52回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 東京（港区）
• [学会発表] 子宮頸癌（扁平上皮癌）Ib2, IIa2, IIb期の初回治療における傍大動脈リンパ節郭清の効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤本麻葉、川名敬、鶴賀哲史、横田治重、有本貴英、織田克利、松本陽子、曾根献文、堀江弘二、荷見よう子、中川俊介、矢野哲、上妻志郎、武谷雄二
  • 学会等名: 第52回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 東京（港区）
• [学会発表] 進行卵巣癌(T3c期)に対するinterval Debulking Surgery(IDS)施行例における予後因子の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長阪一憲、冨尾賢介、川名敬、三宅友子、藤本麻葉、宮本雄一郎、佐藤英貴、曾根献文、三浦紫保、松本陽子、有本貴英、織田克利、中川俊介、矢野哲、武谷雄二
  • 学会等名: 第52回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 東京（港区）
• [学会発表] 子宮体癌リンパ節転移陽性（臨床進行期IIIc)例における予後因子の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 園田正樹、織田克利、有本貴英、武家尾舞子、曾根献文、森繭代、松本陽子、川名敬、中川俊介、矢野哲、上妻志郎、武谷雄二
  • 学会等名: 第52回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 東京（港区）
• [学会発表] 腹腔内播種を伴った卵巣低悪性度漿液性腺癌の3例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋樹里、織田克利、藤川朋奈、有本貴英、宮本雄一郎、佐藤英貴、曾根献文、森繭代、三浦紫保、長阪一憲、松本陽子、中江華子、川名敬、矢野哲、上妻志郎、武谷雄二
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 婦人科癌のリンパ節郭清におけるハーモニックスカルペルの有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤英貴、川名敬、宮本雄一郎、曾根献文、三浦紫保、長阪一憲、松本陽子、有本貴英、織田克利
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 再発卵巣明細胞癌に対するGemcitabine療法の有用性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦紫保、松本陽子、川名敬、浅田佳代、宮本雄一郎、佐藤英貴、曾根献文、長阪一憲、中澤直子、有本貴英、織田克利、室之園悦雄、矢野哲、上妻志郎
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 4b期子宮体癌治療における手術療法の有用性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本雄一郎、有本貴英、織田克利、佐藤英貴、曾根献文、三浦紫保、長阪一憲、松本陽子、川名敬、矢野哲、上妻志郎
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] CIN3+子宮頸癌Ia1期に対する子宮頸部円錐切除術の有用性と再発に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長阪一憲、川名敬、佐藤雅和、鈴木なな、高橋樹里、藤川朋奈、宮本雄一郎、曾根献文、三浦紫保、松本陽子、有本貴英、織田克利、藤井知行、矢野哲、上妻志郎
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Clinical course and features of fatal interstitial pneumonitis induced by pegylated liposomal doxorubicin (PLD) and analysis of PLD- induced lung injury using real- time intravital microscope (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoko Matsumoto
  • 学会等名: The 12th US- Japan Symposiumon Drug Delivery Systems
  • 発表場所: Maui, US
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] 卵巣癌治療リポソーム化ドキソルビシンDoxilによる間質性肺炎の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本陽子, 他
  • 学会等名: 日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] 卵巣癌治療薬リポソーム化ドキソルビシンDoxilによる間質性肺炎の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本陽子 他
  • 学会等名: 日本DDS学会
  • 発表場所: 東京大学
• [学会発表] Clinical course and features of fatal interstitial pneumonitis induced by pegylated liposomal doxorubicin (PLD) and analysis of PLD-induced lung injury using real-time intravital microscope (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本陽子 他
  • 学会等名: The 12th US-Japan Symposium on Drug Delivery Systems
  • 発表場所: Westin Maui, Maui, US
• [図書] プリンシプル産科婦人科 第3版 婦人科編 「画像診断」「コラム DDS」 (2014)
  • 出版者: メジカルビュー
• [図書] 産婦人科の実際 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本陽子
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 金原出版株式会社