タイプ2子宮体癌、特に漿液性腺癌の網羅的遺伝子発現解析に基づく分子標的治療薬開発

• 研究課題/領域番号: 23791836
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 馬場 長 京都大学, 医学研究科, 講師 (60508240)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 婦人科腫瘍学 / 子宮体癌 / マイクロアレイ / 抗癌剤耐性 / 漿液性腺癌

研究概要

近年、多剤耐性癌では遺伝子発現が異なることが示されていることから、抗癌剤耐性を示して予後不良なタイプ2子宮体癌に対する各種制癌剤の感受性について発現マイクロアレイを基に解析した。臨床使用されている各種薬剤の感受性は低いものの、代謝拮抗剤のフルダラビンや分子標的薬であるテムシロリムスの感受性は高く、同様のスコアパターンを示した子宮体癌細胞株 HEC1A を用いてフルダラビンの感受性効果を見たところ、試験管内でもマウスの治療実験でも有意に腫瘍増大が抑えられた。以上より、難治性のタイプ2子宮体癌に対する創薬にバイオインフォマティクスが有効である可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Utilization of genomic signatures to identify high efficacy candidate drugs for chemo-refractory endometrial cancers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kharma B, Baba T, Mandai M, Matsumura N, Murphy SK, Kang HS, Yamanoi K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Konishi I.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 133 号: 9 ページ: 2234-44
  • DOI: 10.1002/ijc.28220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eph-ephrin A system regulates human choriocarcinoma-derived JEG-3 cell invasion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Nishioka Y, Matsumoto, H Suginami K, Horie A, Tani H, Matsumura N, Baba T, Sato Y, Araki Y, Konishi I
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer. 巻: 23 号: 3 ページ: 576-582
  • DOI: 10.1097/igc.0b013e3182849e36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Management of Atypical Polypoid Adenomyoma of the Uterus. A Clinicopathological Review of 29 Cases (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Hiura M, Baba T, Ishiko O, Shiozawa T, Yaegashi N, Kobayashi H, Yoshikawa H, Kawamura N, Kaku T
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 129(1) 号: 1 ページ: 54-57
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2012.12.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-L1 on Tumor Cells Is Induced in Ascites and Promotes Peritoneal Dissemination of Ovarian Cancer through CTL Dysfunction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abiko K, Mandai M, Hamanishi J, Yoshioka Y, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Murakami R, Yamamoto A, Kharma B, Kosaka K, Konishi I.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 19 号: 6 ページ: 1363-1374
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-12-2199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utilization of genomic signatures to identify high efficacy candidate drugs for chemo-refractory endometrial cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Kharma B, Baba T, Konishi I, et al
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of p53 and p21(WAF-1), apoptosis, and proliferation of smooth muscle cells in normal myometrium during the menstrual cycle: implication of DNA damage and repair for leiomyoma development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Kariya M, Matsumura N, Baba T, Yagi H, Mandai M, Konishi I, Fujii S.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol. 巻: 45(4) 号: 4 ページ: 214-21
  • DOI: 10.1007/s00795-011-0562-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenoid cystic carcinoma of skene glands: a rare origin in the female genital tract and the characteristic clinical course. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Mandai M, Matsumura N, Baba T, Suzuki A, Yoshioka Y, Kosaka K, Konishi I.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol. 巻: 31(6) 号: 6 ページ: 596-600
  • DOI: 10.1097/pgp.0b013e31824d357e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synchronous primary corpus and ovarian cancer: High incidence of endometriosis and thrombosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanoi K, Mandai M, Suzuki A, Matsumura N, Baba T, Yoshioka K, Kosaka K, Konishi I
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 4(3) 号: 3 ページ: 375-380
  • DOI: 10.3892/ol.2012.770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of oral et oposide and intravenous irinotecan for patients with platinum-resistant and taxane-pretreated ovarian cancer : Japan Clinical Oncology Group Study 0503 (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Katsumata N, Saito I, Shibata T, Konishi I, Fukuda H, Kamura T.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 42(3) 号: 3 ページ: 222-5
  • DOI: 10.1111/j.1447-0756.2011.01752.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solitary fibrous tumor arising slowly in the vulva over 10 years : Case report and review (2012)
  • 著者名/発表者名: Taki M, Baba T, Mandai M, Suzuki A, Mikami Y, Matsumura N, Konishi I.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 38(5) 号: 5 ページ: 884-8
  • DOI: 10.1111/j.1447-0756.2011.01792.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synchronous primary corpus and ovarian cancer: High incidence of endometriosis and thrombosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanoi K, Baba T, Konishi I, et al
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 4 ページ: 375-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] The activated transforming growth factor-beta signaling pathway in peritoneal metastases is a potential therapeutic target in ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamura S, Matsumura N, Mandai M, Huang Z, Oura T, Baba T, Hamanishi J, Yamaguchi K, Kang HS, Okamoto T, Abiko K, Mori S, Murphy SK, Konishi I
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130(1) ページ: 20-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary squamous cell carcinoma of fallopian tube accompanied by gastric metaplasia of female genital tract : case report and review (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Baba T, Mandai M, Suzuki A, Matsumura N, Konishi I.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 37(8) 号: 8 ページ: 1106-11
  • DOI: 10.1111/j.1447-0756.2010.01464.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮ポリープ状異型腺筋腫(atypical polypoid adenomyoma,APAM)の取り扱い (2011)
  • 著者名/発表者名: 馬場 長、小西郁生
  • 雑誌名: 産婦人科の進歩 巻: 63巻2号
  • NAID: 130000904766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endometrial cancer implanted within a cesarean section scar. (2011)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Mandai M, Yamanishi Y, Suzuki A, Kang HS, Konishi I
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 37(3) ページ: 245-9
  • NAID: 120005595810
  • 査読あり
• [雑誌論文] The comprehensive assessment of local immune status of ovarian cancer by the clustering of multiple immune factors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamanishi J, Mandai M, Abiko K, Matsumura N, Baba T, Yoshioka Y, Kosaka K, Konishi I.
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 141(3) ページ: 338-47
  • NAID: 120003610113
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPR54 Is a Target for Suppression of Metastasis in Endometrial Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kang HS, Baba T, Mandai M, Matsumura N, Hamanishi J, Kharma B, Kondoh E, Yoshioka Y, Oishi S, Fujii N, Murphy SK, Konishi I
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 10(4) ページ: 580-90
  • 査読あり
• [学会発表] Tumor-associated-Lymphocytes attenuate tumor immunity to promote progression of serous endometrial cancer via STAT1 pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Kharma B, Baba T, Mandai M, Matsumura N, Hamanishi J, Yamaguchi K, Konishi I
  • 学会等名: Tumor-associated-Lymphocytes attenuate tumor immunity to promote progression of serous endometrial cancer via STAT1 pathway
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui in Maui, HI
• [学会発表] Tumor-associated-Lymphocytes attenuate tumor immunity to promote progression of serous endometrial cancer via STAT1 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Kharma B, Baba T, Mandai M, Matsumura N, Hamanishi J, Yamaguchi K, Konishi I
  • 学会等名: 14th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] Tumor-associated-Lymphocytes attenuate tumor immunity to promote progression of serous endometrial cancer via STAT1 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Kharma B, Baba T, Mandai M, Matsumura N, Hamanishi J, Yamaguchi K, Konishi I
  • 学会等名: 71st Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] Tumor-associated-Lymphocytes attenuate tumor immunity to promote progression of serous endometrial cancer via STAT1 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Kharma B, Baba T, Mandai M, Matsumura N, Hamanishi J, Yamaguchi K, Konishi I
  • 学会等名: 64th Annual Meeting of the Japanese Society of Obstetrics and Gynecology
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] Utilization of genomic signatures to identify Fludarabine and Temsirolimus as candidate drugs with high efficacy to chemo-refractory endometrial cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Kharma B, Mandai M, Yoshioka Y,Hamanishi J, Matsumura N, Yamaguchi K,Murphy SK, Konishi I
  • 学会等名: The 43rd SGO Annual Meeting on Women's Cancer
  • 発表場所: Austin, TX
• [学会発表] Fludarabine therapy in endometrial cancer: A possible alternative treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Budiman Kharma, Tsukasa Baba, Hyun Sook Kang, Yumiko Yoshioka, Junzo Hamanishi, Noriomi Matsumura, Ken Yamaguchi, Masaki Mandai, Ikuo Konishi
  • 学会等名: 2nd Biennial Meeting of Asian Society of Gynecologic Oncology (ASGO)
  • 発表場所: Ritz Carlton Hotel, Seoul(韓国)
• [学会発表] Attenuation of Tumor Immunity to Promote Progression of Serous Papillary Endometrial Cancer via STAT1 pathway
  • 著者名/発表者名: Kharma B, Baba T, Konishi I
  • 学会等名: 71st Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌(北海道)
• [学会発表] 子宮頸がん術前化学療法の有用性 子宮頸癌治療における術前化学療法(NAC)の意義
  • 著者名/発表者名: 馬場 長
  • 学会等名: 第52回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京都)
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮頸癌に対する治療法～手術療法を中心に～
  • 著者名/発表者名: 馬場 長
  • 学会等名: 日本放射線技術学会平成24年度 市民公開シンポジウム
  • 発表場所: メルパルク京都(京都府)
  • 招待講演
• [学会発表] バイオインフォマティクスを利用した多剤耐性子宮体癌に対する有効薬剤の探索
  • 著者名/発表者名: 馬場 長、Budiman Kharma、姜 賢淑、万代昌紀、濱西潤三、吉岡弓子、松村謙臣、小阪謙三、山口 建、小西郁生
  • 学会等名: 第50回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
• [学会発表] Utilization of genomic signatures to identify Fludarabine and Temsirolimus as candidate drugs with high efficacy to chemo-refractory endometrial cancers
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Baba, Budiman Kharma, Masaki Mandai, Yumiko Yoshioka, Junzo Hamanishi, Noriomi Matsumura, Ken Yamaguchi, Susan K Murphy, Ikuo Konishi
  • 学会等名: 43rd The Annual Meeting on Women's Cancer（SGO: Society of Gynecologic Oncology）
  • 発表場所: Ａｕｓｔｉｎ Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ Ｃｅｎｔｅｒ(アメリカ合衆国)
• [学会発表] Fludarabine therapy in endometrial cancer: A possible alternative treatment
  • 著者名/発表者名: Budiman Kharma, Tsukasa Baba, Hyun Sook Kang, Yumiko Yoshioka, Junzo Hamanishi, Noriomi Matsumura, Ken Yamaguchi, Masaki Mandai, Ikuo Konishi
  • 学会等名: 第70回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
• [図書] 婦人科がん-最新の研究動向-「子宮体癌の検診・診断 腫瘍マーカー、バイオマーカー」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬場 長、小川まどか、小西郁生
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 「子宮体癌の術前評価と手術方法の選択」, OGSnow 子宮体癌・卵巣癌の手術 基本術式と腫瘍進展に応じた戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 馬場 長、万代昌紀、小西郁生
  • 出版者: メジカルビュー社
• [備考] 研究案内
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~obgy/intro03.html