卵巣明細胞腺癌の新規癌抑制遺伝子ＡＲＩＤ１Ａの変異と抗癌剤耐性機構との関連

• 研究課題/領域番号: 23791844
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 石川 雅子 島根大学, 医学部, 助教 (50467718)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 癌 / ゲノム / 癌抑制遺伝子 / 国際情報交流

研究概要

卵巣明細胞腺癌における新規癌抑制遺伝子ARID1Aの、遺伝子増幅の頻度、臨床病理学的因子との関連、予後、抗癌剤感受性について検討した。ARID1Aの遺伝子変異は高頻度(57％)に認められ、ARID1A発現消失は臨床進行期III、IV期、腫瘍マーカーCA125値の高値と有意に正の相関を認めた。ARID1A発現消失は無増悪生存率の低下と有意に相関したが、全生存率との有意な相関はみられなかった。またARID1Aの発現消失は有意に化学療法抵抗性と相関した（P＝0.04）。以上のことからARID1Aの発現消失は卵巣癌明細胞腺癌の早期再発、抗癌剤耐性に関連し、有力なバイオマーカーとなり得ると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] ESR1 gene amplification in endometrial carcinomas : A clinicopathological analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Sato E, Iida K, Nakayama N, Ishikawa N, Miyazaki K
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33 ページ: 3775-3781
• [雑誌論文] KRAS and MAPK1 gene amplification in type II ovarian carcinomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Sato E, Iida K, Nakayama N, Ishikawa N, Miyazaki K
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 14 ページ: 13748-13762
• [雑誌論文] Fatty acid synthase is a potential therapeutic target in estrogen receptor-/progesterone receptor-positive endometrioid endometrial cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Ishikawa M, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Iida K, Miyazaki K
  • 雑誌名: Oncology 巻: 84 ページ: 166-173
• [雑誌論文] PPP2R1A mutation is a rare event in ovarian carcinoma across histological subtypes (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman M, Nakayama K, Rahman MT, Nakayama N, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Otsuki Y, Nakayama S, Miyazaki K
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33 ページ: 113-118
• [雑誌論文] Is ATP7B a predictive marker in patients with ovarian carcinoma treated with platinum-taxane combination chemotherapy? (2013)
  • 著者名/発表者名: Katagiri H, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Nakayama S, Otsuki Y, Miyazaki K
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 23 ページ: 60-64
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of loss of AT-rich interactive domain 1A expression in endometrial cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman M, Nakayama K, Rahman MT, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Miyazaki K
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 44 ページ: 103-109
• [雑誌論文] PPP2R1A mutation is a rare event in ovarian carcinoma across histological subtypes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman M, Nakayama K, Rahman MT, Nakayama N, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Otsuki Y, Nakayama S, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33 ページ: 113-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is ATP7B a predictive marker in patients with ovarian carcinoma treated with platinum-taxane combination chemotherapy? (2013)
  • 著者名/発表者名: Katagiri H, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Nakayama S, Otsuki Y, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 23 ページ: 60-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acid synthase is a potential therapeutic target in estrogen receptor-/progesterone receptor-positive endometrioid endometrial cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Ishikawa M, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Iida K, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 84 ページ: 166-173
  • 査読あり
• [雑誌論文] KRAS and MAPK1 gene amplification in type II ovarian carcinomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Sato E, Iida K, Nakayama N, Ishikawa N, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 14 ページ: 13748-13762
  • 査読あり
• [雑誌論文] ESR1 gene amplification in endometrial carcinomas: A clinicopathological analysis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Sato E, Iida K, Nakayama N, Ishikawa N, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33 ページ: 3775-3781
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch3 overexpression as potential therapeutic target in advanced stage chemoresistant ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Nakayama S, Otsuki S, Miyazaki K
  • 雑誌名: Am J Clin Pathol. 巻: 138 ページ: 535-544
• [雑誌論文] NAC1, a BTB/POZ protein overexpressed in uterine sarcomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Ishikawa M, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Iida K, Yamada T, Miyazaki K
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 32 ページ: 3841-3845
• [雑誌論文] Gene amplification of ZNF217 located at chr20q13.2 is associated with lymph node metastasis in ovarian clear cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Nakayama N, Otsuki Y, Nakayama S, Miyazaki K
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 32 ページ: 3091-3095
• [雑誌論文] Clinicopathologic and biological analysis of PIK3CA mutation in ovarian clear cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: R ahman M, Nakayama K, Rahman MT, Nakayama N, Ishikawa M, Katagiri A, Iida K, Nakayama S, Otsuki Y, Shih IeM, Miyazaki K
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 43 ページ: 2197-2206
• [雑誌論文] Fatty acid synthase expression associated with NAC1 is a potential therapeutic target in ovarian clear cell carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Nakayama N, Otsuki Y, Nakayama S, Miyazaki K
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 107 ページ: 300-307
• [雑誌論文] Frequent loss of tumor suppressor ARID1A protein expression in adenocarcinomas/adenosquamous carcinomas of the uterine cervix (2012)
  • 著者名/発表者名: Katagiri A, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Katagiri H, Ishikawa M, Ishibashi T, Iida K, Otsuki Y, Nakayama S, Miyazaki K
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 22 ページ: 208-212
• [雑誌論文] Prognostic and therapeutic impact of the chromosome 20q13.2 ZNF217 locus amplification in ovarian clear cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Nakayama N, Ishikawa M, Katagiri A, Iida K, Nakayama S, Otsuki Y, Shih IeM, Miyazaki K
  • 雑誌名: Cancer 巻: 118 ページ: 2846-2857
• [雑誌論文] Loss of ARID1A expression is related to shorter progression-free survival and chemoresistance in ovarian clear cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Katagiri A, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Katagiri H, Nakayama N Ishikawa M, Ishibashi T, Iida K, Otsuki Y, Nakayama S, Miyazaki K
  • 雑誌名: Mod Pathol. 巻: 25 ページ: 282-288
• [雑誌論文] Biological and clinical significance of NAC1 expression in cervical carcinomas : a comparative study between squamous cell carcinomas and adenocarcinomas/adenosquamous carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Yeasmin S, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri A, Iida K, Nakayama N, Otsuki Y, Kobayashi H, Nakayama S, Miyazaki K
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 43 ページ: 506-519
• [雑誌論文] Frequent loss of tumor suppressor ARID1A protein expression in adenocarcinomas/adenosquamous (2012)
  • 著者名/発表者名: Katagiri A, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Katagiri H, Ishikawa M, Ishibashi T, Iida K, Otsuki Y, Nakayama
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 22 号: 2 ページ: 208-212
  • DOI: 10.1097/igc.0b013e3182313d78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathologic analysis of loss of AT-rich interactive domain 1A expression in endometrial cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman M, Nakayama K, Rahman MT, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Miyazaki K
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 44 号: 1 ページ: 103-109
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2012.04.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of ARID1A expression is related to patient shorter progression-free survival and chemoresistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Katagiri A, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Katagiri H, Ishikawa M, Ishibashi T, Iida K, Otsuki Y, Nakayama
  • 雑誌名: Mod Pathol. 巻: 25 号: 2 ページ: 282-288
  • DOI: 10.1038/modpathol.2011.161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic and therapeutic impact of amplification of the chr20q13.2 ZNF217 locus in ovarian (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Nakayama N, Ishikawa M, Katagiri A, Iida K, Nakayama S, Otsuki Y,
  • 雑誌名: Cancer 巻: 118 号: 11 ページ: 2846-2857
  • DOI: 10.1002/cncr.26598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene amplification of ZNF217 located at chr20q13.2 is associated with lymph node metastasis in ovarian clear cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman MT, Nakayama K, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, Ishikawa M, Iida K, Nakayama N, Otsuki Y, Nakayama S, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 32 ページ: 3091-3095
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Stage IVb Cervical Carcinoma in Which Survival Was Prolonged by Two Different Chemotherapies and CCRT. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Katagiri A, Katagiri H, Ishibashi T, Iida K, Miyazaki K
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 39 ページ: 451-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] MKK4 acts as a potential tumor suppressor in ovarian cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yeasmin S, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri A, Iida K, Nakayama N, Miyazaki K
  • 雑誌名: Tumour Biol. 巻: 43 ページ: 506-519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of ARID1A expression is related to syorter progression-free survival and chemoresistance in ovarian clear cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Katagiri A, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Karagiri H, Nakayama N, Ishikawa M, Ishibashi T, Iida K, Kobayashi H, Otsuki Y, Nakayama S, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Mod Pathol. 巻: 25 ページ: 282-288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uterine leiomyosarcoma producing granulocyte colony stimulating factor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Nakayama N, Rahman MT, Rahman M, Katagiri H, Katagiri A, Ishikawa M, Ishibashi T, Iida K, Harada Y, Miyazaki K
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol. 巻: 31 ページ: 172-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological and clinical significance of NAC1 expression in cervical carcinomas: a comparative study between squamous cell carcinomas and adenocarcinomas/adenosquamous carcinomas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yeasmin S, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri A, Iida K, Nakayama N, Otuski Y, Kobayashi H, Nakayama S, Miyazaki K
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 43 ページ: 506-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGFR gene amplification is related to adverse clinical outcomes in cervical squamous cell carcinoma, making the EGFR pathway a novel therapeutic target (2011)
  • 著者名/発表者名: Iida K, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri A, Yeasmin S, Otsuki Y, Kobayashi H, Nakayama S, Miyazaki K
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 105 ページ: 420-427
• [雑誌論文] MKK4 acts as a potential tumor suppressor in ovarian cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yeasmin S, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri A, Iida K, Nakayama N, Miyazaki K
  • 雑誌名: Tumour Biol. 巻: 32 ページ: 661-670
• [雑誌論文] Loss of MKK4 expression in ovarian cancer : a potential role for the epithelial to mesenchymal transition (2011)
  • 著者名/発表者名: Yeasmin S, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri A, Iida K, Nakayama N, Miyazaki K
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 128 ページ: 94-104
• [雑誌論文] A case of postoperative rapid brain metastasis originating from stage II a cervical adenosquamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Katagiri A, Iida K, Miyazaki K
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 38 ページ: 133-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGFR gene amplification is related to adverse clinical outcomes in cervical squamous cell carcinoma, making the EGFR pathway a novel therapeutic target. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iida K, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri A, Yeasmin S, Otsuki Y, Kobayashi H, Nakayama S, Miyazaki K
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 105 ページ: 420-427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of MKK4 expression in ovarian cancer: a potential role for the epithelial to mesenchymal transition. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yeasmin S, Nakayama K, Rahman MT, Rahman M, Ishikawa M, Katagiri A, Iida K, Nakayama N, Miyazaki K
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 128 号: 1 ページ: 94-104
  • DOI: 10.1002/ijc.25332
  • 査読あり
• [雑誌論文] A comparative study between microwave endometrial ablation and conventional surgical procedures for treatment of menorrhagia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Yeasmin S, Katagiri A, Rahman MT, Rahman M, Ishikawa M, Iida K, Nakayama N, Aoki S, Miyazaki K
  • 雑誌名: Clin Exp Obstet Gynecol. 巻: 38 ページ: 33-37
  • NAID: 130001157662
  • 査読あり
• [学会発表] 卵巣癌におけるNAC1 pathwayに基づいた創薬への展開、(婦人科がんにおけるトランスレーショナルリサーチ、シーズの探索から臨床応用まで) (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川雅子,中山健太郎、中山真美、片桐浩、片桐敦子、佐藤絵美、飯田幸司、Mohammed Tanjimur Rahman、Munmun Rahman、宮崎康二
  • 学会等名: The 3rd Biennial Meeting of ASGO
  • 発表場所: ウエスティン都ホテル京都、京都市
  • 年月日: 2013-12-15
• [学会発表] 卵巣癌におけるNAC1 pathwayに基づいた創薬への展開、(婦人科がんにおけるトランスレーショナルリサーチ、シーズの探索から臨床応用まで) (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎、中山真美、石川雅子、片桐浩、片桐敦子、佐藤絵美、飯田幸司、Mohammed Tanjimur Rahman、Munmun Rahman、宮崎康二
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] 新規癌関連転写因子NAC1を標的とした卵巣癌治療法の開発、(卵巣癌のMolecular Medicine) (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山健太郎、石川雅子、片桐浩、片桐敦子、石橋朋佳、佐藤絵美、Mohammed Tanjimur Rahman、Munmun Rahman、飯田幸司、中山真美、宮崎康二
  • 学会等名: 第54回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLE DAIBA、東京
  • 年月日: 2013-07-20
• [学会発表] 婦人科悪性腫瘍に合併したTrousseau症候群の3例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川雅子,中山健太郎,佐藤絵美,片桐 浩,片桐敦子,飯田幸司,宮崎康二
  • 学会等名: 第65回 日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 骨外性Ewing肉腫を疑う1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川雅子,中山健太郎,佐藤絵美,片桐 浩,片桐敦子,飯田幸司,宮崎康二
  • 学会等名: 第54回 日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Fatty Acid Synthase expression associated with NAC1 is a potential therapeutic target in Ovarian Clear Cell Carcinomas (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川雅子,中山健太郎,Mohammed Tanjimur Rahman, Munmun Rahman,佐藤絵美,片桐 浩,片桐敦子,飯田幸司,中山真美,宮崎康二
  • 学会等名: 第12回 婦人科がん分子標的研究会学術集会
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] 婦人科悪性腫瘍に合併したTrousseau症候群の4例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川雅子,中山健太郎,佐藤絵美,片桐 浩,片桐敦子,飯田幸司,宮崎康二
  • 学会等名: 第51回 癌治療学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Fatty Acid Synthase expression associated with NAC1 is a potential therapeutic target in Ovarian Clear Cell Carcinomas (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川雅子,中山健太郎,Mohammed Tanjimur Rahman, Munmun Rahman,佐藤絵美,片桐 浩,片桐敦子,飯田幸司,中山真美,宮崎康二
  • 学会等名: The 3rd ASGO (Asian Society of Gynecologic Oncology )
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 卵巣癌におけるMKK4発現消失はEMT(Epithelial to mesenchymal transition)を生じ腹膜播種に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川雅子、中山健太郎、Mohammed Tanjimur Rahman、Munmun Rahman、片桐敦子、片桐浩、飯田幸司、石橋朋佳、宮崎康二
  • 学会等名: 第63回 日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] 卵巣癌におけるMKK4発現の低下はEMT(Epithelial to mesenchymal transition)を生じ腹膜播種に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川雅子、中山健太郎、Mohammed Tanjimur Rahman、Munmun Rahman、片桐敦子、片桐浩、飯田幸司、石橋朋佳、宮崎康二
  • 学会等名: 第10回 日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
  • 発表場所: 松江市ホテル一畑
• [図書] 産婦人科の実際 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川雅子、中山健太郎、石橋朋佳、片桐浩、片桐敦子、宮崎康二
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 金原出版株式会社