哺乳類ＥＳ細胞からの半数体生殖細胞の誘導

• 研究課題/領域番号: 23791859
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 竹原 俊幸 近畿大学, 医学部, 助教 (60580561)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 生殖細胞誘導 / ES細胞 / 低酸素培養 / 再生医療 / 始原生殖細胞 / 半数体細胞 / 生殖細胞 / EpiSC / 低酸素 / Oct4 dePE / 半数体精子 / 熱刺激応答 / 高度生殖医療

研究概要

ストレス因子に着目し、生体内の環境を模した培養環境を作り出し、ES細胞から半数体生殖細胞の誘導とその評価を試みた。本研究では体内における生殖細胞の発生過程を模範するため、①ES細胞からエピブラスト幹細胞(EpiSC)の誘導②始原生殖細胞の誘導という２段階の誘導方法の検討を行った。得られた誘導細胞は、始原生殖細胞特異的なマーカーを発現していた。さらに、始原生殖細胞で特徴的に生じるインプリンティング遺伝子の脱メチル化も認められた。また、これらの誘導細胞を不妊雄マウス精巣内に移植すると精子様細胞の出現が認められた。以上より、ES細胞から生殖細胞の誘導が可能であるという結論が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] c-Jun N-terminal kinase (JNK) mediates Rho/ROCK induced Sox9 diminution in chondrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Onodera Y, Teramura T, Takehara T, Fukuda K
  • 雑誌名: Acta Medica Kinki University 巻: 巻38 No.2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of Embryonic Stem Cell Lines from Immature Rabbit Ovarian Follicles (2013)
  • 著者名/発表者名: Teramura T, Sugimoto H, Frampton J, Kida Y, Nakano M, Kawakami M, Izumi H, Fukunaga N, Onodera Y, Takehara T, Fukuda K, Hosoi Y
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 22(6) ページ: 928-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Functional Mesenchymal Stem Cells in Severe Hypoxic Condition from Rabbit Embryonic Stem Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Teramura T, Onodera Y, Takehara T, Frampton J, Matsuoka T, Ito S, Nakagawa K, Miki Y, Hosoi Y, Hamanishi C, and Fukuda K
  • 雑誌名: Cell Transplantation 巻: 22(2) ページ: 309-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic compression-induced p38 activation and subsequent MMP13 expression requires Rho/ROCK activity in bovine cartilage explants (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa K, Teramura T, Takehara T, Onodera Y, Hamanishi C, Akagi M, Fukuda K
  • 雑誌名: Inflamm Res 巻: 61(10) ページ: 1093-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanical stimulation of cyclic tensile strain induces reduction of pluripotent related gene expressions via activation of Rho/ROCK and subsequent decreasing of AKT phosphorylation in human induced pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Teramura T, Takehara T, Onodera Y, Nakagawa K, Hamanishi C, Fukuda K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 417(2) ページ: 836-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced oxygen concentration enhances conversion of embryonic stem cells to epiblast stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takehara T, Teramura T, Onodera Y, Hamanishi C, Fukuda K
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 21(8) ページ: 1239-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanical stimulation of cyclic tensile strain (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Teramura et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Comm 巻: 417 号: 2 ページ: 836-841
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced Oxygen Concentration Enhances Conversion of Embryonic Stem Cells to Epiblast Stem Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takehara T,
  • 雑誌名: Stem cells and Development 巻: Epub ahead of print 号: 8 ページ: 1239-1249
  • DOI: 10.1089/scd.2011.0322
  • 査読あり
• [学会発表] ウサギ体外成熟卵子をレシピエント卵子とした核移植胚由来ES細胞の樹立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹原俊幸、木田雄太、中野美穂、杉本浩伸、寺村岳士、小野寺勇太、細井美彦、福田寛二
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都
  • 年月日: 2014-03-04
• [学会発表] INDUCTION OF DIFFERENTIATION INTO PRIMORDIAL GERM CELL FROM EPIBLAST STEM CELL DERIVED FROM MOUSE EMBRYONIC STEM CELL (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Takehara, Takeshi Teramura, Yuta Onodera, Kanji Fukuda
  • 学会等名: 11^<th> International Society for Stem Cell Research, Annual Meeting
  • 発表場所: ボストン、アメリカ
  • 年月日: 2013-06-13
• [学会発表] CBP/β-cateninシグナル経路の活性化がマウス多能性幹細胞の形質転換に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹原俊幸、寺村岳士、小野寺勇太、福田寛二
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] INDUCTION OF DIFFERENTIATION INTO PRIMORDIAL GERM CELL FROM EPIBLAST STEM CELL DERIVED FROM MOUSE EMBRYONIC STEM CELL (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Takehara
  • 学会等名: 11th International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: Boston MA, USA
• [学会発表] INDUCTION OF DIFFERENTIATION INTO PRIMORDIAL GERM CELL FROM EPIBLAST STEM CELL DERIVED FROM MOUSE EMBRYONIC STEM CELL (2013)
  • 著者名/発表者名: Chisako Horikawa
  • 学会等名: The 9th Conference of the Pacific Rim Society for Fertility and Sterility
  • 発表場所: Kobe Hyogo, Japan
• [学会発表] INDUCTION OF DIFFERENTIATION INTO PRIMORDIAL GERM CELL FROM EPIBLAST STEM CELL DERIVED FROM MOUSE EMBRYONIC STEM CELL (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Takehara ほか3人
  • 学会等名: ISSCR 11th
  • 発表場所: Boston MA, USA
• [学会発表] マウスES細胞からの生殖細胞誘導の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹原俊幸、寺村岳士、小野寺勇太、浜西千秋、福田寛二
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2012-06-12
• [学会発表] Differentiation reversibility between mouse embryonic stem cells and epiblast stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Takehara, Takeshi Teramura, Yuta Onodera, Chiaki Hamanishi, Kanji Fukuda
  • 学会等名: 10^<th> International Society for Stem Cell Research, Annual Meeting
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
• [学会発表] マウスES細胞からの生殖細胞誘導の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹原俊幸 他3人
  • 学会等名: 第11回 日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] ヒトiPS細胞からの間葉系幹細胞の分化誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹原俊幸
  • 学会等名: 第25回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: ウィル愛知（名古屋市）
• [学会発表] ヒト iPS 細胞からの奇形腫を介した間葉系幹細胞の分化誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野寺勇太
  • 学会等名: 第 26 回&#8194;日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: ベイシア文化ホール（群馬県民会館） 前橋商工会議所(前橋市）
• [学会発表] 低酸素環境下におけるマウスES細胞の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野寺勇太
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2011年大会 日本ヒトプロテオーム機構第9回大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ新潟コンベンションセンター(新潟市）
• [学会発表] Reduced oxygen concentration enhances conversion of embryonic stem cells to epiblast stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹原俊幸
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [備考] 近畿大学 高度先端総合医療センター 再生医療部
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/stemcell/
• [備考] 近畿大学 高度先端総合医療センター 再生医療部
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/stemcell/
• [備考] 近畿大学 高度先端総合医療センター 再生医療部
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/stemcell/