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内耳治療に向けてのウロキナーゼ抗アポトーシス作用の検討

研究課題

研究課題/領域番号 23791880
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関東京大学

研究代表者

樫尾 明憲  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20451809)

研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードウロキナーゼ / アポトーシス / MAPK / 内耳有毛細胞 / らせん神経節細胞 / 内耳障害 / 有毛細胞 / らせん神経節 / P38 / アミノ配糖体 / MAPK
研究概要

ウロキナーゼは血栓溶解薬として臨床応用されている薬剤であるが、近年その抗アポトーシス効果が報告されるようになってきた。今回我々は、ウロキナーゼの内耳アポトーシス予防効果を検討した。内耳有毛細胞培養系にてアミノ配糖体によるアポトーシスをウロキナーゼが予防することを示した。同時にウロキナーゼ投与がアポトーシス経路のP38を活性化することを示しメカニズムの一部を示した。らせん神経節培養系を用い、グルタミン酸投与によるアポトーシスも抑制することも証明した。以上の結果は今後の内耳治療の一つの選択肢として期待できると考える。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (5件) 図書 (12件)

  • [雑誌論文] A New Computed Tomography Method to Identify Meningitis-Related Cochlear Ossification and Fibrosis before Cochlear Implantation.2014

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa K, Kashio A, Mori H, Ochi A, Karino S, Sakamoto T, Kakigi A, Yamasoba T.
    • 雑誌名

      Otolaryngol Head Neck Surg

      巻: 150 号: 4 ページ: 646-53

    • DOI

      10.1177/0194599813519059

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of the Internal Structure of Normal and Pathological Guinea Pig Cochleae Using Optical Coherence Tomography2013

    • 著者名/発表者名
      A. Kakigi, Y. Takubo, N. Egami, A. Kashio, M. Ushio, T. Sakamoto, S. Yamashita and T. Yamasoba
    • 雑誌名

      Audiology and Neurotology

      巻: Vol. 18 号: 5 ページ: 335-343

    • DOI

      10.1159/000354620

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Age-related hearing loss in Mn-SOD heterozygous knockout mice2013

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Sakamoto T, Kashio A, Shimizu T, Yamasoba T
    • 雑誌名

      Oxidative Medicine and Cellular Longevity

      巻: ID325702 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1155/2013/325702

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Supermicrosurgical reconstruction for congenital aural atresia using a pure skin perforator flap: concept and long-term results.2013

    • 著者名/発表者名
      Narushima M, Yamasoba T, Iida T, Sakamoto T, Kashio A, Karino S, Yamamoto T, Kikuchi K, Mihara M, Koshima I.
    • 雑誌名

      Plast Reconstr Surg.

      巻: 131 号: 6 ページ: 1359-66

    • DOI

      10.1097/prs.0b013e31828bd466

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cochlear implantation in a patient with osteogenesis imperfecta.2012

    • 著者名/発表者名
      Makizumi Y, Kashio A, Sakamoto T, Karino S, Kakigi A, Iwasaki S, Yamasoba T.
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx.

      巻: - 号: 5 ページ: 510-3

    • DOI

      10.1016/j.anl.2012.10.006

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Admittance tympanometry with 2-kHz probe tones in patients with low-frequency hearing loss2012

    • 著者名/発表者名
      Yasui T, Iwasaki S, Sugasawa K, Sakamoto T, Kashio A, Suzuki M, Kakigi A, Yamasoba T.
    • 雑誌名

      Laryngoscope

      巻: 122 号: 10 ページ: 2252

    • DOI

      10.1002/lary.23439

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Short-term functional and morphological changes in guinea pig cochlea following intratympanic application of Burow's solution.2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Iwamura H, Kashio A, Sakamoto T, Yamasoba T.
    • 雑誌名

      Ann Otol Rhinol Laryngol.

      巻: 121 ページ: 67-72

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Topical application of the antiapoptotic TAT-FNK protein prevents aminoglycoside-induced ototoxicity2012

    • 著者名/発表者名
      Kashio A, Sakamoto T, Kakigi A, Suzuki M, Suzukawa K, Kondo K, Sato Y, Asoh S, Ohta S, Yamasoba T
    • 雑誌名

      Gene Ther

      巻: 19(12) 号: 12 ページ: 1141-1149

    • DOI

      10.1038/gt.2011.204

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Micellization of cisplatin (NC-6004) reduces its ototoxicity in guinea pigs2012

    • 著者名/発表者名
      M.Baba, N.Nishiyama, et al.
    • 雑誌名

      J.Control.Release

      巻: 157 号: 1 ページ: 112-117

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2011.07.026

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Topical application of the antiapoptotic TAT-FNK protein prevents aminoglycoside-induced ototoxicity.2011

    • 著者名/発表者名
      Kashio A, Sakamoto T, Kakigi A, Suzuki M, Suzukawa K, Kondo K, Sato Y, Asoh S, Ohta S, Yamasoba T.
    • 雑誌名

      Gene Ther.

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The mitochondrial A3243G mutation involves the peripheral vestibule as well as the cochlea2011

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki S, Egami N, Fujimoto C, Chihara Y, Ushio M, Kashio A, Yamasoba T
    • 雑誌名

      Laryngoscope

      巻: 121 号: 8 ページ: 1821-1824

    • DOI

      10.1002/lary.21879

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Carhart notch 2-kHz bone conduction threshold dip: a nondefinitive predictor of stapes fixation in conductive hearing loss with normal tympanic membrane.2011

    • 著者名/発表者名
      Kashio A, Ito K, Kakigi A, Karino S, Iwasaki S, Sakamoto T, Yasui T, Suzuki M, Yamasoba T.
    • 雑誌名

      Arch Otolaryngol Head Neck Surg.

      巻: 137 ページ: 236-40

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Exploring the Source of Neural Responses in Cochlear Implant Users2014

    • 著者名/発表者名
      Akinori Kashio, Viral Tejani, Rachel Scheperle, Carolyn Brown, Paul Abbas
    • 学会等名
      AAS
    • 発表場所
      Arizona USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Exploring the Source of Neural Responses in Cochlear Implant Users2014

    • 著者名/発表者名
      Akinori Kashio, Viral Tejani, Rachel Scheperle, Carolyn Brown, Paul Abbas
    • 学会等名
      AAS
    • 発表場所
      Arizona Usa
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Preoperative evaluation of round window niche visualization from facial recess by high resolution computed tomography2013

    • 著者名/発表者名
      Akinori Kashio, Takashi Sakamoto, Shotaro Karino, Akinobu Kakigi, Shinichi Iwasaki, Tatsuya Yamasoba
    • 学会等名
      AAO-HNSF
    • 発表場所
      Vancouver Canada
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 耳科基礎研究のトピックス内耳タンパク治療PTD技術による内耳領域への応用2011

    • 著者名/発表者名
      樫尾明憲, 山岨達也
    • 学会等名
      日本耳科学会総会
    • 発表場所
      沖縄
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 耳科基礎研究のトピックス 内耳タンパク治療 PTD技術による内耳領域への応用2011

    • 著者名/発表者名
      樫尾明憲 山岨達也
    • 学会等名
      日本耳科学会総会
    • 発表場所
      沖縄
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [図書] A new computed tomography method to identify meningitis-related cochlear ossification and fibrosis before cochlear implantation2014

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa K, Kashio A, Mori H, Ochi A, Karino S, Sakamoto T, Kakigi A, Yamasoba T
    • 出版者
      Otolaryngol Head Neck Surg
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] Evaluation of the Internal Structure of Normal and Pathological Guinea Pig Cochleae Using Optical Coherence Tomography2013

    • 著者名/発表者名
      Kakigi A, Takubo Y, Egami N, Kashio A, Ushio M, Sakamoto T, Yamashita S, Yamasoba T
    • 出版者
      Audiol Neurootol
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] Age-related hearing loss in Mn-SOD heterozygous knockout mice2013

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Sakamoto T, Kashio A, Shimizu T, Yamasoba T
    • 出版者
      Oxid Med Cell Longev
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] Supermicrosurgical reconstruction for congenital aural atresia using a pure skin perforator flap : concept and long-term result2013

    • 著者名/発表者名
      Narushima M, Yamasoba T, Iida T, Sakamoto T, Kashio A, Karino S, Yamamoto T, Kikuchi K, Mihara M, Koshima I
    • 出版者
      Plast Reconstr Surg
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] Short-term functional and morphological changes in guinea pig cochlea following intratympanicapplication of Burow's solution2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Iwamura H, Kashio A, Sakamoto T,Yamasoba T
    • 出版者
      Ann Otol Rhinol Laryngol
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] Topical application of the antiapoptotic TAT-FNK protein prevents aminoglycoside-induced ototoxicity2012

    • 著者名/発表者名
      Kashio A, Sakamoto T, Kakigi A, Suzuki M, Suzukawa K, Kondo K, Sato Y, Asoh S, Ohta S, Yamasoba T
    • 出版者
      Gene Ther
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] Micellization of cisplatin (NC-6004) reduces its ototoxicity in guinea pigs2012

    • 著者名/発表者名
      Baba M, Matsumoto Y, Kashio A, Cabral H, Nishiyama N, Kataoka K, Yamasoba T
    • 出版者
      J Control Release
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] The mitochondrial A3243G mutation involves the peripheral vestibule as well as the cochlea2011

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki S, Egami N, Fujimoto C, Chihara Y, Ushio M, Kashio A, Yamasoba T
    • 出版者
      Laryngoscope.
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] Carhart notch 2-kHz bone conduction threshold dip : a nondefinitive predictor of stapes fixation in conductive hearing loss with normal tympanic membrane Arch Otolaryngol Head Neck Surg2011

    • 著者名/発表者名
      K ashio A, Ito K, Kakigi A, Karino S, Iwasaki S, Sakamoto T, Yasui T, Suzuki M, Yamasoba T
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] Clinical Neuroscience, 【聴覚-分子機構から先端治療まで】内耳の病態と治療酸化ストレスと老人性難聴2011

    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] Clinical Neuroscience2011

    • 著者名/発表者名
      【聴覚-分子機構から先端治療まで】 内耳の病態と治療 酸化ストレスと老人性難聴
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [図書] Current concepts in age-related hearing loss

    • 著者名/発表者名
      Yamasoba T, Lin FR, Someya S, Kashio A, Sakamoto T, Kondo K
    • 出版者
      Hear
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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