蝸牛線維細胞を標的とした遺伝性難聴治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23791937
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 神谷 和作 順天堂大学, 医学部, 講師 (10374159)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 耳科学 / 再生医療 / 遺伝性難聴 / 蝸牛線維細胞 / 間葉系幹細胞 / 幹細胞ホーミング / 多能性幹細胞 / コネキシン２６ / ギャップジャンクション

研究概要

本研究では遺伝性難聴モデルとしてのコネキシン 26 等の遺伝子改変動物を用い、骨髄間葉系幹細胞や等の多能性幹細胞の分化制御や組織誘導の促進などによって効率の高い内耳細胞治療法の開発を行った。 蝸牛線維細胞におけるケモカイン MCP1、および移植幹細胞における MCP1 受容体、CCR2 の発現を上昇させ、骨髄間葉系幹細胞の蝸牛組織への侵入を飛躍的に高めることに成功した。移植された幹細胞は特に蝸牛基底回転側、Hook portion から大量に蝸牛外側へ侵入し、蝸牛線維細胞、血管条、蝸牛支持細胞に到達させることに成功した。本手法によりこれまで不可能であった遺伝性難聴、特にコネキシン 26 変異難聴への聴力改善への可能性が現実的なものとなった。

研究成果

• [雑誌論文] KurodaInfant Calming Responses During Maternal Carrying In Humans and Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Gianluca Esposito, Sachine Yoshida, Ryuko Ohnishi, Yousuke Tsuneoka, Maria del Carmen Rostagno, Susumu Yokota, Shota Okabe, Kazusaku Kamiya, Mikio Hoshino, Masaki Shimizu, Paola Venuti, Takefumi Kikusui, Tadafumi Kato, Kumi O
  • 雑誌名: Current Biology 巻: 23(9) ページ: 739-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell therapy for hereditary hearing loss with stem cell homing factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamiya K
  • 雑誌名: Nihon Yakurigaku Zasshi 巻: 141(4) ページ: 191-4
  • NAID: 10031165474
• [雑誌論文] Cell therapy for hereditary hearing loss with stem cell homing factors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamiya K
  • 雑誌名: Nihon Yakurigaku Zasshi 巻: 141(4) ページ: 191-4
  • NAID: 10031165474
• [雑誌論文] Gene transfer targeting mouse vestibule using adenovirus and adeno-associated virus vectors (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Okada, Takashi Iizuka, Hideki Mochizuki, Tomoko Nihira, Kazusaku Kamiya, Ayako Inoshita, Hiromi Kasagi, Misato Kasai, Katsuhisa Ikeda
  • 雑誌名: Otology & Neurotology 巻: 33(4) ページ: 655-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene transfer targeting mouse vestibule using adenovirus and adeno-associated virus vectors (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Okada,
  • 雑誌名: Otology & Neurotology, 巻: 33(4) ページ: 655-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多能性幹細胞を用いた遺伝性難聴に対する内耳細胞治療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神谷和作
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69（12） ページ: 2215-2219
• [雑誌論文] 多能性幹細胞を用いた遺伝性難聴に対する内耳細胞治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神谷和作 池田勝久
  • 雑誌名: Inner ear cell therapy for hereditary deafness with multipotent stem cells 巻: 69(12) ページ: 2215-2219
• [学会発表] 幹細胞ホーミング機構を応用した遺伝性難聴に対する内耳細胞治療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神谷 和作
  • 学会等名: 日本薬理学会総会シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 京都国際会館