日本人網膜色素変性患者における原因遺伝子 EYS の寄与と遺伝子変異-病態の関連解析

• 研究課題/領域番号: 23791975
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 細野 克博 浜松医科大学, 医学部, 助教 (60402260)
• 研究協力者: 堀田 喜裕 浜松医科大学, 医学部, 教授 (90173608) ; 高橋 政代 浜松医科大学, 医学部, 教授 (80252443) ; 近藤 近藤 三重大学, 医学部, 教授 (80303642) ; 山本 修一 千葉大学, 医学部, 教授 (20230550)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 網膜色素変性 / 遺伝学 / 遺伝子変異 / 常染色体劣性遺伝 / 遺伝子変異解析 / 遺伝子診断 / EYS

研究概要

網膜色素変性(RP)は常染色体優性遺伝(ad)、常染色体劣性遺伝(ar)、X 連鎖性遺伝形式が知られ、遺伝的異質性が高い疾患である。 我々は、100 人の arRP に対し EYS の変異解析を行った。結果、18 人の患者から 7 種の原因変異を同定した。 18 人中 9 人は片側アレルの原因変異のみ同定できた。 18 人中 16 人に c.4957_4958insA または c.8868C>A の変異を同定した。これら 2 種の変異は日本人 arRP において突出して頻度の高い遺伝子変異である可能性が高い

研究成果

• [雑誌論文] Two Novel Mutations in the EYS Gene Are Possible Major Causes of Autosomal Recessive Retinitis Pigmentosa in the Japanese Population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi H, Ueno S, Yokoi T, Hikoya A, Fujita T, Zhao Y, Nishina S, Shin JP, Kim IT, Yamamoto S, Azuma N, Terasaki H, Sato M, Kondo M, Minoshima M, Hotta Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(2) 号: 2 ページ: e31036-e31036
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0031036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of a Japanese case with Bothnia dystrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Nojima K, Hosono K, Zhao Y, Toshiba T, Hikoya A, Asai T, Kato M. Kondo M, Minoshima S, Hotta Y
  • 雑誌名: Ophthalmic Genet 巻: 33(2) 号: 2 ページ: 83-88
  • DOI: 10.3109/13816810.2011.634877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic diagnosis from buccal mucousmembrane in cases of chronic progress ophthalmoplegia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaoruko Torii, Takashi Negishi, Katsuhiro Hosono, Mayu Sawada, Akiko Hikoya, Miho Sato, Yoshihiro Hotta
  • 雑誌名: Jpn.J.Clin.Ophthalmol 巻: 66(10) ページ: 1497-1502
• [雑誌論文] 眼白子が疑われた姉妹例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村隆仁、佐藤美保、細野克博、彦谷明子、根岸貴志、澤田麻友、堀田喜裕
  • 雑誌名: 眼臨紀 巻: 5(4) ページ: 367-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic diagnosis from buccal mucous membrane in cases of chronic progress ophthalmoplegia (2012)
  • 著者名/発表者名: Torii K, Negishi T, Hosono K, Sawada M, Hikoya A, Sato M, Hotta Y
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Ophthalmology 巻: 66(19) ページ: 32-34
  • NAID: 40019462659
• [雑誌論文] 眼白子が疑われた姉妹例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村隆仁、佐藤美保、細野克博、彦谷明子、根岸貴志、澤田麻友、堀田喜裕
  • 雑誌名: 臨床眼科紀要 巻: 5(4) ページ: 367-372
• [学会発表] An Adenine Insertion between Nucleotide Positions 4957 and 4958 in the EYS Gene Is a Possible Major Cause of arRP in the Japanese Population (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiro Hosono, Chie Ishigami, Masayo Takahashi, Yasuhiko Hirami, Shinji Ueno, Noriyuki Azuma, Hiroko Terasaki, Mineo Kondo, Shinsei Minoshima, YoshihiroHotta
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Fort Lauderdale
• [学会発表] 本邦網膜色素変性患者のEYS(Eyes ShutHomolog)遺伝子の変異解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細野克博、石上智愛、高橋政代、平見恭彦、上野真治、山本修一、東範行、寺崎浩子、佐藤美保、近藤峰生、蓑島伸生、堀田喜裕
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] EYS(Eye sShut Homolog)遺伝子の変異解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細野 克博
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] わが国の網膜色素変性患者の遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細野克博
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] Establishing a mouse cell line from a brain tumor developed with SV40 Large T antigen driven by a photoreceptor-specific gene promoter. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosono K, Ohishi K, Yamamoto S, Nakanishi H, Yamaguchi Y, Kudoh J, Shimizu N, Hotta Y, Minoshima S.
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Fort Lauderdale
• [学会発表] 視細胞特異的プロモーターとSV40LargeT抗原によるマウス培養細胞株の樹立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細野克博、大石健太郎、山口良考、工藤純、清水信義、堀田喜裕、蓑島伸生
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 本邦症例における網膜色素変性原因遺伝子EYSの寄与と原因変異解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細野克博、中西啓、彦谷明子、藤田太一、須藤希実子、趙洋、佐藤美保、蓑島伸生、堀田喜裕
  • 学会等名: 第5回浜松医科学シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] Clinical features of a Japanese patient with Bothnia dystrophy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nojima K, Hosono K, Zhao Y, Toshiba T, Asai T, Kato M, Minoshima S, Hotta Y.
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Fort Lauderdale
• [備考] シンポジウム発表 細野克博、わが国の網膜色素変性患者の遺伝子解析、第66回日本臨床眼科学会、2012 年、京都
• [備考] 受賞 細野克博、第16回 JRPS 研究助成受賞、日本人網膜色素変性患者の遺伝子診断システムの構築
• [備考] 新聞、雑誌等による報道 日本人の網膜色素変性症 原因遺伝子を発見 日本経済新聞 平成24年2月2日
• [備考] 新聞、雑誌等による報道 目の難病、原因遺伝子特定 日本人患者に高頻度で異常 共同通信 平成24年2月2日
• [備考] 新聞、雑誌等による報道 目の難病原因遺伝子を特定 中日新聞 平成24年2月2日
• [備考] 新聞、雑誌等による報道 日本人に高頻度、目の難病 浜医大が遺伝子特定 静岡新聞 平成24年2月2日
• [備考] 新聞、雑誌等による報道 国立成育医療研究センターと浜松医大、日本人で高頻度で網膜色素変性を起こす原因遺伝子を発見、PLoS ONE 誌で発表 日経バイオテク ONLINE 平成24年2月18日
• [備考] 新聞、雑誌等による報道 科学 網膜色素変性症 日本人に多い遺伝子異常判明 朝日新聞 平成24年2月23日
• [備考] 2010年12月28日に以下の特許を申請した。細野克博、堀田喜裕・EYS遺伝子の変異を検出するためのプライマー、プローブ、マイクロアレイ、及び、これらを備える検出キット、並びに網膜色素変性症原因遺伝子変異の検査方法、網膜色素変性症への遺伝的感受性の検査方法・特願2010-294236
• [産業財産権] 遺伝子の変異を検出するためのプライマー、プローブ、マイクロアレイ、及び、これらを備える検出キット、並びに、網膜色素変性症原因遺伝子変異の検査方法、網膜色素変性症への遺伝的感受性の検査方法 (2010)
  • 発明者名: 細野 克博、堀田 喜裕
  • 権利者名: 国立大学法人浜松医科大学
  • 産業財産権番号: 2010-294236
  • 出願年月日: 2010-12-28
  • 外国