腫瘍関連網膜症の新たな診断法の確立と病態の解明

• 研究課題/領域番号: 23791977
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 上野 真治 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (80528670)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 腫瘍関連網膜症 / 網膜電図 / 細胞死 / 自己抗体 / 双極細胞 / 腫瘍随伴網膜症 / TRPM1

研究概要

今回の研究では、私は腫瘍関連網膜症の中で双極細胞の機能不全を生じる患者の血清中の自己抗体及びその作用につき検討した。私は9人中2人の患者にTRPM1と呼ばれるON型双極細胞のイオンチャンネルに対する自己抗体を検出した。そのうちの一人の血清をマウス硝子体内に投与したところ、血清投与後5時間で双極細胞の変性を生じることを発見した。このことより患者は、血清中の抗TRPM1抗体を介して、ON型双極細胞の変性を生じ機能不全を生じていることが推測された。私が行った患者血清のマウス硝子体内に投与後、網膜電図と組織切片の検討という方法が一部の腫瘍関連網膜症の診断に有用であることが分かった。ON型双極細胞の特異的な変性は今まで報告がなく、新しい発見である。

研究成果

• [雑誌論文] Focal macular electroretinograms after intravitreal injections of bevacizumab for age-related macular degeneration. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwata E, Ueno S, Ishikawa K, Ito Y, Uetani R, Piao CH, Kondo M, Terasaki H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 28;53(7) ページ: 4185-4190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presynaptic dystroglycan-pikachurin complex regulates the proper synaptic connection between retinal photoreceptor and bipolar cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Omori Y, Araki F, Chaya T, Kajimura N, Irie S, Terada K, Muranishi Y, Tsujii T, Ueno S, Koyasu T, Tamaki Y, Kondo M, Amano S, Furukawa T.
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 2;32(18) ページ: 6126-6137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photoreceptor and post-photoreceptoral contributions to photopic ERG a-wave in rhodopsin P347L transgenic rabbits (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirota R, Kondo M, Ueno S, Sakai T, Koyasu T, Terasaki H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 15;53(3) ページ: 1467-1472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two novel mutations in the EYS gene are possible major causes of autosomal recessive retinitis pigmentosa in the Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosono K, Ishigami C, Takahashi M, Park DH, Hirami Y, Nakanishi H, Ueno S, Yokoi T, Hikoya A, Fujita T, Zhao Y, Nishina S, Shin JP, Kim IT, Yamamoto S, Azuma N, Terasaki H, Sato M, Kondo M, Minoshima S, Hotta Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-124a is required for hippocampal axogenesis and retinal cone survival through Lhx2 suppression (2011)
  • 著者名/発表者名: Sanuki R, Onishi A, Koike C, Muramatsu R, Watanabe S, Muranishi Y, Irie S, Ueno S, Koyasu T, Matsui R, Cherasse Y, Urade Y, Watanabe D, Kondo M, Yamashita T, Furukawa T
  • 雑誌名: Nat Neurosci 巻: 21;14(9) ページ: 1125-1134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of autoantibodies against TRPM1 in patients with paraneoplastic retinopathy associated with ON bipolar cell dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Sanuki R, Ueno S, Nishizawa Y, Hashimoto N, Ohguro H, Yamamoto S, Machida S, Terasaki H, Adamus G, Furukawa T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 6(5)
  • 査読あり
• [学会発表] 腫瘍関連網膜症におけるON型双極細胞の機能障害機序. (シンポジウム) (2012)
  • 著者名/発表者名: 上野 真治
  • 学会等名: 第60回日本臨床視覚電気整理学会
  • 発表場所: ミッドランドホール・名古屋市
  • 年月日: 2012-10-06
• [学会発表] 腫瘍随伴網膜症における抗TRPM1自己抗体の双極細胞機能障害の作用機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上野 真治
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム・東京都
  • 年月日: 2012-04-05
• [学会発表] AIRはあるか (シンポジウム) (2011)
  • 著者名/発表者名: 上野 真治
  • 学会等名: 第45回眼炎症学会
  • 発表場所: 京都国際会議場・京都市
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] こんな時こそERG VEPを (シンポジウム) (2011)
  • 著者名/発表者名: 上野 真治
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム・東京都
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] 腫瘍随伴網膜症におけるon型双極細胞に対する自己抗体とその作用機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上野 真治
  • 学会等名: 第45回日本眼炎症学会(招待講演)
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 腫瘍随伴網膜症における抗TRPM1自己抗体の双極細胞障害の機序
  • 著者名/発表者名: 上野 真治
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 腫瘍随伴網膜症におけるON型双極細胞障害の機序
  • 著者名/発表者名: 上野 真治
  • 学会等名: 第60回日本臨床視覚電気生理学会
  • 発表場所: 名古屋ミッドランドホール