難治性ぶどう膜網膜炎の発症および再発に関与する補助シグナル分子の検討

• 研究課題/領域番号: 23792007
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 臼井 嘉彦 東京医科大学, 医学部, 助教 (50408142)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: ぶどう膜炎 / 補助シグナル / サイトカイン / ケモカイン / CD4 T 細胞 / 抗原提示細胞 / 網膜色素上皮細胞 / CD4 T細胞 / 難治性ぶどう膜網膜炎 / 眼内炎症 / 液性因子

研究概要

各種ぶどう膜炎の CD4 T 細胞における補助シグナル分子の発現を比較検討したところ、CD4T 細胞上の ICOS、OX40、4-1BB が有意に上昇していた。また、ベーチェット病については抗 TNF-α抗体投与前後、サルコイドーシスおよび VKH についてステロイド薬投与前後における補助シグナル分子の発現を比較検討したところ、治療により発現は低下した。分離した CD4 陽性 T 細胞と CD14 陽性細胞を Con A による刺激後、活動期および寛解期に発現の高かった ICOS と OX40 について阻害抗体により Th1 サイトカインや Th17 サイトカインが低下していた。

研究成果

• [雑誌論文] Mature dendritic cell suppression by IL-1 receptor antagonist on retinal pigment epithelium cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Kawazoe Y, Imai A, Usui Y, Iwakura Y, Isoda K, Ito M, Mochizuki M
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 54(5) ページ: 3240-3249
  • 査読あり
• [雑誌論文] 学会トピックス第46回日本眼炎症学会眼内リンパ腫とぶどう膜炎患者の硝子体液中の液性因子の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦
  • 雑誌名: 日本眼科学会雑誌 巻: 116 ページ: 1097-1097
• [雑誌論文] Immune mediators in vitreous fluids from patients with vitreoretinal B cell lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, Wakabayashi Y, Okunuki Y, Kimura K, Tajima K, Matsuda R, Ueda S, Ma J, Nagai T, Mori H, Kezuka T, Nagao T, Goto H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 ページ: 5395-5402
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性網膜壊死の所見とその治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦
  • 雑誌名: 日本の眼科 巻: 83(1) ページ: 37-38
• [雑誌論文] Behcet 病ぶどう膜炎におけるCD4 T 細胞上の補助シグナル分子 ICOS の発現と機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦
  • 雑誌名: ならびに治療への応用日本眼科学会雑誌 巻: 116 ページ: 1037-1045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Costimulatory molecule expression on human uveal melanoma cells: Functional analysis of CD40 and B7-H1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ma J, Usui Y, Kezuka T, Okunuki Y, Zhang L, An X, Mizota A, Goto H
  • 雑誌名: Exp Eye Res 巻: 96(1) ページ: 98-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] 眼炎症性疾患に対する取り組みと最近のトピック (2012)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦、毛塚剛司、後藤浩
  • 雑誌名: 東京医科大学雑誌 巻: 70(1) ページ: 133-136
  • NAID: 10030195700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-10 gene-transfected mature dendritic cells suppress murineexperimental autoimmune optic neuritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda R, Kezuka T, Nishiyama C, Usui Y, Matsunaga Y, Okunuki Y, et al
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 号: 11 ページ: 7235-7245
  • DOI: 10.1167/iovs.12-10587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraocular VEGF level as a risk factor for postoperative complications after vitrectomy for proliferative diabetic retinopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi Y, Usui Y, Okunuki Y, Ueda S, Kimura K, Muramatsu D, Kezuka T, Goto H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 ページ: 6403-6410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of murine experimental autoimmune optic neuritis by mature dendritic cells transfected with calcitonin gene-related peptide gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda R, Kezuka T, Nishiyama C, Usui Y, Matsunaga Y, Okunuki Y, et al
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 号: 9 ページ: 5475-5485
  • DOI: 10.1167/iovs.12-9935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune mediators in vitreous fluids from patients with vitreoretinal B cell lymphoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, Wakabayashi Y, Okunuki Y, Kimura K, Tajima K, Matsuda R, Ueda S, Ma J, Nagai T, Mori H, Kezuka T, Nagao T, Goto H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 号: 9 ページ: 5395-402
  • DOI: 10.1167/iovs.11-8719
  • 査読あり
• [雑誌論文] ベーチェット病ぶどう膜炎におけるCD4 T細胞上の補助シグナル分子ICOSの発現と機能、ならびに治療への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦
  • 雑誌名: 日本眼科学会雑誌 巻: 116 ページ: 1037-1045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Costimulatory molecule expression on human uveal melanoma cells: Functional analysis of CD40 and B7-H1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, Ma J, Kezuka T, Okunuki Y, Zhang L, An X, Mizota A, Goto H
  • 雑誌名: Exp Eye Res 巻: 96 ページ: 98-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] 発症から 3年および 21年後に僚眼に再発した急性網膜壊死の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森地陽子、臼井嘉彦、奥貫陽子、坂井潤一、後藤浩
  • 雑誌名: あたらしい眼科 巻: 28(12) ページ: 1769-1772
  • NAID: 10030234322
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tim-1 signaling in B cells regulates antibody production. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma J, Usui Y, Takeda K, Harada N, Yagita H, Okumura K, Akiba H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 406 ページ: 223-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] 眼免疫疾患に対する樹状細胞療法の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 服部貴明、臼井嘉彦
  • 雑誌名: あたらしい眼科 巻: 28(11) ページ: 1585-6
  • NAID: 10030234000
• [雑誌論文] Anti-Tim-2 mAb exacerbatescollagen-induced arthritis by stimulating B cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto T, Abe Y, Ito J, Makino F, Kojima Y, Usui Y, Ma J, Morimoto S, Yagita H, Okumura K, Takasaki Y, Akiba H
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Four Cases of Delayed Onset Bilateral Acute Retinal Necrosis (ARN) in which Causative Virus in Both Eyes were Identified: an analysis of 108 cases of ARN. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okunuki Y, Usui Y, Kezuka T, Takeuchi M, Goto H
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol. 巻: 95 ページ: 1251-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relation of intraocular concentrations of inflammatory factors and improvement of macular edema after vitrectomy in branch retinal vein occlusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Okunuki Y, Usui Y, Katai N, Kezuka T, Takeuchi M, Goto H, Wakabayashi Y
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 151 ページ: 610-616
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wound-induced TGF-β1 and TGF-β2 enhance airway epithelial repair via HB-EGF and TGF-α (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Harada N, Nagashima O, Makino F, Usui Y, Yagita H, Okumura K, Dorscheid D, Atsuta R, Akiba H, Takahashi K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 412 ページ: 109-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] 組織学的に木質結膜炎と診断された 1 例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松崎祥子, 臼井嘉彦, 後藤浩
  • 雑誌名: 眼科 巻: 53 ページ: 113-116
  • NAID: 40018697442
  • 査読あり
• [雑誌論文] 強膜生検にて診断された感染性強膜炎 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中原亜新, 鈴木潤, 臼井嘉彦, 村松隆次, 後藤浩
  • 雑誌名: 眼科 巻: 53 ページ: 259-262
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脈絡膜腫瘍との鑑別を要した後部強膜炎の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長井瞳、後藤浩、木村圭介、臼井嘉彦
  • 雑誌名: 眼科 巻: 53 ページ: 465-470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behcet 病に伴うぶどう膜炎患者末梢血における CD4 陽性T細胞上の inducible costimulator (ICOS)の発現と機能:新たな疾患活動性マーカーになりうるか? (2011)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦、竹内大、山川直之、竹内礼、毛塚剛司、馬娟、松田隆作、奥貫陽子、秋葉久弥、後藤浩
  • 雑誌名: 日本眼科学会雑誌 巻: 115(4) ページ: 401-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] ぶどう膜炎における基礎研究の進歩-病態解析から新規治療法の開発へ- (2011)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦
  • 雑誌名: あたらしい眼科 巻: 28(4) ページ: 495-499
  • NAID: 10028248093
• [雑誌論文] 眼免疫疾患における補助シグナル分子の免疫制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦
  • 雑誌名: 日本眼炎症学会雑誌 巻: 13 ページ: 12-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] 強膜炎様症状を呈したため診断に苦慮した単純ヘルペスウイルス 2 型による急性網膜壊死の 1 例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊丹彩子、臼井嘉彦、森秀樹、後藤浩
  • 雑誌名: 眼科 巻: 53(5) ページ: 719-724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-Tim-2 mAb exacerbates collagen-induced arthritis by stimulating B cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto T, Abe Y, Ito J, Makino F, Kojima Y, Usui Y, Ma J, Morimoto S, Yagita H, Okumura K, Takasaki Y, Akiba H
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Four Cases of Delayed Onset Bilateral Acute Retinal Necrosis (ARN) in which Causative Virus in Both Eyes were Identified: an analysis of 108 cases of ARN (2011)
  • 著者名/発表者名: Okunuki Y, Usui Y, Kezuka T, Takeuchi M, Goto H
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 95 ページ: 1251-1254
  • 査読あり
• [雑誌論文] ぶどう膜炎における基礎研究の進歩―病態解析から新規治療法の開発へー (2011)
  • 著者名/発表者名: 臼井 嘉彦
  • 雑誌名: あたらしい眼科 巻: 28 ページ: 495-499
  • NAID: 10028248093
  • 査読あり
• [学会発表] 転移性内因性眼内炎 12 例の臨床的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦他
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Vogt-小柳-原田病の病型別にみた臨床像と予後の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥貫陽子、臼井嘉彦他
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 眼内リンパ腫とぶどう膜炎患者の硝子体液中液性因子の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦他
  • 学会等名: 第46回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Detection of toll like receptors in Behcets disease with uveitis following infliximab (2012)
  • 著者名/発表者名: Kezuka T, Usui Y, et al.
  • 学会等名: 15th International Conference on Behcet's disease
  • 発表場所: Yokohama.
• [学会発表] Immune mediators in vitreous fluids from patients with vitreoretinal B cell lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, et al
  • 学会等名: ARVO Fort Lauderdale
  • 発表場所: Florida
• [学会発表] Vogt-小柳-原田病の発症時年齢および性別と臨床像に関する 検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥貫陽子、臼井嘉彦他
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ぶどう膜悪性黒色腫における免疫補助シグナル分子の発現と抗腫瘍免疫応答における意義. (2012)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦他
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ベーチェット病ぶどう膜炎におけるCD4T細胞上の補助シグナル分子ICOSの発現と機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Immune mediators in vitreous fluids from patients with vitreoretinal B-cell lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, Wakabayashi Y, Okunuki Y, Mori H, Kezuka T, Goto H.
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: フォートラデール
• [学会発表] 転移性内因性眼内炎12例の臨床的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦、馬詰朗比古、奥貫陽子、鈴木潤、石川友昭、毛塚剛司、坂井潤一、後藤浩
  • 学会等名: 第66回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Expression and function of inducible costimulator on peripheral blood CD4 T cells in patients with ocular Behcets disease: a new activity marker? (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, Takeuchi M, Kezuka T, Okunuki y, AkibaH, Goto H.
  • 学会等名: 15th International Conference on Behcet’s disease
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ぶどう膜悪性黒色腫における免疫補助シグナル分子の発現と抗腫瘍免疫応答における意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦, 馬娟, 奥貫陽子, 毛塚剛司, 後藤 浩, 溝田淳
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 眼炎症性疾患に対する取り組みと最近のトピックス (2011)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦
  • 学会等名: 第168回東京医科大学医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] ぶどう膜炎に対するインフリキシマブの使用経験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦
  • 学会等名: サイトカイン治療ネットワーク研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] ベーチェット病ぶどう膜炎の診断基準確立に向けた統計学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本俊哉、横井克俊、松永芳径、臼井嘉彦他
  • 学会等名: 第167回東京医科大学医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] 間葉系幹細胞を用いた実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川はやて、臼井嘉彦他
  • 学会等名: 第167回東京医科大学医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] A case of acute retinal necrosis recurring in fellow eye 3 and 21 years after initial unilateral onset. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morichi Y, Usui Y, et al.
  • 学会等名: The 11thInternational Ocular Inflammation Society Congress
  • 発表場所: Goa, India
• [学会発表] Cytokine analysis and visual prognosis of Vogt-Koyanagi-Harada disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Okunuki Y, Usui Y, et al.
  • 学会等名: The 11th International Ocular Inflammation Society Congress
  • 発表場所: Goa, India
• [学会発表] サルコイドーシスの眼病変と心病変との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 馬詰朗比古、毛塚剛司、奥貫陽子、臼井嘉彦他
  • 学会等名: 第65回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] インフリキシマブ治療中のベーチェット病ぶどう膜炎に対する内眼手術 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田隆作、毛塚剛司、臼井嘉彦他
  • 学会等名: 第65回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 視力予後良好であった急性網膜壊死の臨床像の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦他
  • 学会等名: 第65回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 持続的な前房畜膿を伴った原因不明ぶどう膜炎の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本俊哉、臼井嘉彦他
  • 学会等名: 第45回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] クリプトコッカス髄膜炎による視神経炎とCMV 網膜炎を併発した1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田隆作、毛塚剛司、臼井嘉彦他
  • 学会等名: 第45回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 急性網膜壊死患者の前房水中ヘルペスウイルス DNA 量と臨床的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦他
  • 学会等名: 第45回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 眼内リンパ腫の硝子体内浸潤細胞における表面抗原の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 臼井嘉彦他
  • 学会等名: 第29回日本眼腫瘍学会
  • 発表場所: 福島
• [学会発表] Suppression of Experimental Autoimmune uveoretinitis by agonist of peroxisome proliferator activated receptor-gamma (2011)
  • 著者名/発表者名: Okunuki Y, Usui Y, et al.
  • 学会等名: ARVO Fort Lauderdale
  • 発表場所: Florida
• [学会発表] Immunopathology of necrotizing scleritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Usui Y et al.
  • 学会等名: The 11thInternational Ocular Inflammation Society Congress
  • 発表場所: Goa, India
• [学会発表] The role of CD14/CD14L Costimulatory pathway in diabetic retinopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Umazume K, Usui Y, Okunuki Y, Kezuka T, Wakabayashi Y, Goto H
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Florida
• [学会発表] Suppression of Experimental Autoimmune uveoretinitis by agonist of peroxisome proliferator activated receptor-gamma (2011)
  • 著者名/発表者名: Okunuki Y, Usui Y, Kezuka T, Nakagawa H, Ma J, Goto H
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Florida
• [学会発表] Cytokine analysis and visual prognosis of Vogt-Koyanagi-Harada disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Okunuki Y, Usui Y, Kezuka T, Goto H
  • 学会等名: The 11th International Ocular Inflammation Society Congress
  • 発表場所: Goa
• [学会発表] Expression of toll-like receptors in Behçet’s disease with refractory uveoretinitis following infliximab treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Kzuka T, Takeuchi M, Ma J, Yamakawa N, Okunuki Y, Usui Y, Goto H
  • 学会等名: The 11th International Ocular Inflammation Society Congress
  • 発表場所: Goa