下肢虚血再還流障害の病態解析～新たな治療法開発を目指して～

• 研究課題/領域番号: 23792078
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 加藤 菜穂 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (20457766)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
• キーワード: 虚血再還流障害 / 挫滅症候群 / IL-6ノックアウトマウス / iNOSノックアウトマウス / シベレスタット / エダラボン / IL-6 / iNOS / GM-CSF / 虚血再還流

研究成果の概要

挫滅症候群の動物モデル・両後肢緊縛/再還流マウスを用い，シベレスタット（Siv）又はエダラボン（Ed）投与による遠隔臓器障害の変化を検討した．臓器遺伝子発現変化は腎でのSivによるTNF-aの減少とEdによるiNOS減少抑制が顕著で，IL-6は有意な変化を示さなかった．IL-6KO及びiNOSKOマウスを用いた生存分析，血中サイトカイン濃度，血液酸化ストレス度・抗酸化力測定と合わせると，虚血再還流障害軽減因子としてIL-6発現誘導促進，NO合成能力安定化，血中TNF-a，IL-1a及びbの低下が浮上した．一方交配によりIL-6/iNOS DKOマウス作成を試みたが，研究期間内に誕生しなかった．

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-6 modulates oxidative stress produced during the development of cisplatin nephrotoxicity (2013)
  • 著者名/発表者名: S Mitazaki, M Hashimoto, Y Matsuhashi, S Honma, M Suto, N Kato, O Nakagawasai, K Tan-No, K Hiraiwa, M Yoshida, S Abe
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: 92 号: 12 ページ: 694-700
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2013.01.026
  • 査読あり
• [学会発表] 緊縛性ショックにおけるエダラボンの効果について (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤菜穂
  • 学会等名: 第99次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] 緊縛性ショックモデルマウスにおけるシベレスタットの効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤菜穂
  • 学会等名: 第12回日本法医学会学術北日本地方集会
  • 発表場所: 弘前
• [学会発表] 緊縛性ショックモデルマウスの血中サイトカイン濃度とシベレスタットの効果
  • 著者名/発表者名: 加藤菜穂
  • 学会等名: 第96次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 浜松