短時間一過性四肢虚血がもたらす心筋虚血耐性メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23792094
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 大場 豊治 久留米大学, 医学部, 助教 (10389257)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: シグナル伝達、 / 心筋保護 / 、サイトカイン、 / 神経調節、 / 臓器連関 / シグナル伝達 / サイトカイン / 神経調節 / 心筋虚血 / プレコンディショニング / 腎血流 / 腎神経

研究概要

短時間四肢虚血による心筋保護メカニズムの検証として、まず我々はマウスにいて短時間四肢虚血後心筋保護に重要とされる血清エリスロポエチン濃度の上昇を確認した。さらに、同現象が一過性四肢虚血後の腎血流低下によるHIF1αの誘導が腎臓からのエリスロポエチン分泌に重要であることを見いだした。この短時間四肢虚血後の腎血流の低下は腎神経を除神経すると見られなくなることから、我々は短時間四肢虚血後の腎血流低下には神経調節が重要であることを発見した。短時間四肢虚血後の腎臓からのエリスロポエチン分泌が心保護に働くか心筋梗塞モデルを用いて考察し、短時間四肢虚血後に心筋梗塞を作成すると梗塞層の縮小が見られることを確認し、この縮小は抗エリスロポエチン抗体で消失することを確認した。人においても、一過性四肢虚血後に腎血流の低下が生じ、血清エリスロポエチン濃度が上昇することを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Screening for Fabry disease in patients with left ventricular hypertrophy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mawatari K, Yasukawa H, Oba T, Nagata T, Togawa T, Tsukimura T, Kyogoku S, Ohshima H, Minami T, Sugi Y, Sakuraba H, Imaizumi T.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 167 号: 3 ページ: 1059-1061
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.10.076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac-Specific Deletion ofSOCS-3 Prevents Development of LeftVentricular Remodeling After AcuteMyocardial Infarction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oba T, Yasukawa H, Hoshijima M, SasakiKI, Futamata N, Fukui D, Mawatari K, NagataT, Kyogoku, S, Ohshima H, Minami T,Nakamura K, Kang D, Yajima T, Knowlton KU,Imaizumi T
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 59 ページ: 838-852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiomyocyte-specific transgenic expression of lysyl oxidase-like protein-1 induces cardiac hypertrophy in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohmura H, Yasukawa H, Minami T, Sugi Y, Oba T, Nagata T, Kyougoku S, Ohshima H, Aoki H, Imaizumi T
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 35 ページ: 1063-1068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient reduction and activation ofcirculating dendritic cells in patientswith acute myocardial infarction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukui D, Yasukawa H, Sugi Y, Nagata T,Kyogoku S, Futamata N, Oba T, Yokoyama T,Yokoyama S, Ueno T, Kage M, Imaizumi T
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 160 ページ: 216-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] a novel therapeutic target forcardioprotection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa H, Nagata T, Oba T, ImaizumiT: SOCS3
  • 雑誌名: Jak-Stat 巻: 1 ページ: 234-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac-specific deletion of SOCS-3 prevents development of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Oba T, Imaizumi T(他14人16番目)
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 59 号: 9 ページ: 838-852
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2011.10.887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient reduction and activation of circulating dendritic cells in patients with acute myocardial infarction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukui Daisuke
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 160 号: 3 ページ: 216-219
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.06.070
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOCS3: a novel therapeutic target for cardioprotection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa Hideo
  • 雑誌名: Jak-Stat 巻: 1 ページ: 234-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening for Fabry disease in patientswith left ventricular hypertrophy.
  • 著者名/発表者名: Mawatari K, Yasukawa H, Oba T, Nagata T, Togawa T, Tsukimura T, KyogokuS, Ohshima H, Minami T, Sakubaba H,Imaizumi T.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 腎神経を介した臓器連関による心筋保護機構 Remote ischemic preconditioningの臓器保護メカニズム- (2012)
  • 著者名/発表者名: 安川 秀雄、大場 豊治、青木 浩樹、今泉勉
  • 学会等名: 第16回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-24
• [学会発表] 腎交感神経を介した臓器連関による心筋保護機構厚生労働省難治性疾患克服研究事業特発性心筋症に関する調査研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安川秀雄、大場豊治、永田隆信、京極幸子、大島英樹、南知子、青木浩樹、今泉勉
  • 学会等名: 2011年度北風班報告会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-10-18
• [学会発表] サムスカの安全情報と使用経験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安川秀雄、馬渡一寿、永田隆信、杉雄介、大場豊治、京極幸子、大島英樹、南知子、今泉勉
  • 学会等名: 久留米心不全セミナー
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] Cardiac-Specific Deletion of Suppressorof Cytokine Signaling-3 Prevents Doxoubicin-Induced Cardiomyopathy in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kyogoku S, Yasukawa H, Nagata T, Oba T,Ohshima H, Minami T, Yajima T, Hoshijima M, Aoki H, Knowlton KU, Imaizumi T.
  • 学会等名: The 85thScientific Sessions, Los Angels
  • 発表場所: USA
• [学会発表] Pioglitazone Decreases PlasmaFibroblast Growth Factor-21 Levels in Patients with Type 2 Diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Mawatari K, Tahara N, Yasukawa H, Oba T,Nagata T, Kyougoku S, Ohshima H, Minai T, Mizoguchi M, Sugi Y, Adachi H, Imaizumi T.
  • 学会等名: The 85thScientific Sessions
  • 発表場所: Los Angels, USA
• [学会発表] Prevention of Doxorubicin-Induced Cardiomyopathy in Cardiac-Specific SOCS3 Deficient Mice by Preserving Energy Metabolism (2012)
  • 著者名/発表者名: Kyogoku S, Yasukawa H, Nagata T, ObaT, Ohshima H, Minami T, Fukui D, Sugi Y,Aoki H, Imaizumi T
  • 学会等名: 第29回国際心臓研究学会(ISHR)日本部会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Preventionof Doxorubicin-Induced Cardiomyopathy inCardiac-Specific SOCS3 Deficient Mice byAugmenting STAT3 Signaling Pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: 京極 幸子 安川 秀雄 、永田 隆信 、大場豊治 、大島英樹 、南知子、福井大介 、杉雄介 、青木浩樹 、今泉勉
  • 学会等名: 第35回心筋代謝研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ImpairedAngiogenesis During Hindlimb Ischemia inSkeletal Muscle-Specific STAT3 DeficientMice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohshima H, Yasukawa H, Nagata T, KyogokuS, Oba T, Mawatari K, Futamata N, Minami T, Sugi Y, Sasaki K, Imaizumi T
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Activation of hypoxia inducible factor-erythropoietin pathway may prevent acute myocardial injury during remote ischemic preconditioning (2012)
  • 著者名/発表者名: Oba T, Yasukawa H, Nagata T, KyougokuS, Futamata N, Mawatari K, Minami T, Sugi Y, Fukui D, Aoki H, Imaizumi T
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Prevention of Left Ventricular Remodeling after Acute Myocardial Infarction in Interleukin-17 Deficient Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Yasukawa H, Nagata T, Oba T,Kyogoku S, Ohshima H, Aoki H, Yoshimura A, Imaizumi T
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Pioglitazone Decreases PlasmaFibroblast Growth Factor-21 Levels inPatients with Type 2 Diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬渡 一寿、田原 宣広、安川 秀雄、大場 豊治、二又 誠義、永田 隆信、京極 幸子、大島 英樹、南 知子、溝口 ミノリ、足達 寿、今泉 勉;
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Activation of hypoxia inducible factor-erythropoietin pathway may prevent acute myocardial injury during remote ischemic preconditioning. (2012)
  • 著者名/発表者名: 安川秀雄
  • 学会等名: 第16回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 東京 東京大学
• [学会発表] Cardiac-Specific Deletion of Suppressor of Cytokine signaling-3 prevents doxorubicin-induced cardiomyopathy in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kyogoku Sachiko
  • 学会等名: The American Heart Association, The 85th Scientific Sessions
  • 発表場所: Los Angels, USA
• [学会発表] Pioglitazone Decreases Plasma Fibroblast Growth Factor-21 Levels in Patients with Type 2 Diabetes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mawatari Kazutoshi
  • 学会等名: The American Heart Association, The 85th Scientific Sessions
  • 発表場所: Los Angels, USA
• [学会発表] Prevention of Doxorubicin-Induced Cardiomyopathy in Cardiac-Specific SOCS3 Deficient Mice by Preserving Energy Metabolism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kyogoku Sachiko
  • 学会等名: 第29回 国際心臓研究学会（ISHR）日本部会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Activation of Hypoxia Inducible Factor-Erythropoietin Pathway May Inhibit Acute Myocardial Injury During Remote Ischemic Preconditioning (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyoharu Oba
  • 学会等名: 日本循環器学会７６回学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Activation of Hypoxia Inducible Factor-Erythropoietin Pathway May Prevent Acute Myocardial Injury During Remote Ischemic Preconditioning (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoharu Oba
  • 学会等名: アメリカ心臓病学会
  • 発表場所: フロリダ州オーランド