低酸素環境における腫瘍血管内皮細胞の異常性獲得機序に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23792096
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 北山 和子 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 特任助教 (10515068)
• 研究協力者: 加藤 幸夫 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 研究員 ; 原 真依子 株式会社ツーセル, 開発部, 社員
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 血管内皮細胞 / 間葉系幹細胞 / 無血清培地 / 糖脂質糖鎖 / 間葉系細胞 / スフィンゴ糖脂質糖鎖 / 腫瘍血管内皮細胞 / 低酸素

研究成果の概要

低酸素、がん細胞と間葉系幹細胞の培養上清、間葉系幹細胞用の無血清培地(STK)を組み合わせた条件で正常血管内皮細胞が異常増殖する細胞培養モデルを構築し腫瘍血管内皮細胞の異常性獲得を理解しようと試みたが安定した培養系が確立できなかった。
一方、血管内皮細胞用培地(EGM2)とSTK培地中の共通因子が、間葉系幹細胞や線維芽細胞では表面糖脂質糖鎖発現を責任糖転移酵素遺伝子発現レベルで変化させるが血管内皮細胞では影響しないことを発見した。この結果より無血清培養条件(STK)で血管内皮細胞の接着性が不安定な理由の一つに糖脂質糖鎖発現の違いがあると示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Lysyl oxidase secreted by tumour endothelial cells Promotes angiogenesis and metastasiso (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa T., et al., Ohga N., Akiyama K., Hida Y., Kitayama K., Kawamoto T, , Yamamoto K., Maishi N., Kondoh M., Onodera Y., Fujie M., Nonomura K., Shindoh M., Hida K.
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 109(8) 号: 8 ページ: 2237-2247
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.535
  • 査読あり
• [雑誌論文] The F-prostaglandin receptor is a novel marker for tumor endothelial cells in renal cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K., Ohga N., Maishi N., Hida Y., Kitayama K., Kawamoto T., Osawa T., Suzuki Y., Shinohara N., Nonomura K., Shindoh M., Hida K.
  • 雑誌名: Pathol. Int. 巻: 63(1) 号: 1 ページ: 37-44
  • DOI: 10.1111/pin.12031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostacyclin receptor in tumor endothelial cells promotes angiogenesis in an autocrine manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Osawa T, Ohga N, Hida Y, Kitayama K, Akiyama K, Onodera Y, Fujie M, Shinohara N, Shindoh M, Nonomura K, Hida K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(6) 号: 6 ページ: 1038-1044
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02261.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biglycan is a aspecific marker and an autocrine angiogenic factor of tumour endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Ohga N, Hida Y, Maishi N, Kawamoto T, Kitayama K, Akiyama K, Osawa T, Kondoh M, Matsuda K, Onodera Y, Fujie M, Kaga K, Hirano S, Shinohara N, Shindoh M, Hida K.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 106(6) 号: 6 ページ: 1214-23
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of mono- and disulfated N-acetyl-lactosaminyl oligosaccharide structures as epitopes specifically recognized by humanized monoclonal antibody HMOCC-1 raised against ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata TK, Matsumura F, Suzuki A, et al
  • 雑誌名: J Biol.Chem. 巻: 287(9) 号: 9 ページ: 6592-6602
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.305334
  • 査読あり
• [学会発表] 無血清培養した間葉系（幹）細胞の複合糖質糖鎖および遺伝子発現の網羅的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北山和子
  • 学会等名: 第９８回幹細胞研究会
  • 発表場所: 広島大学
  • 年月日: 2014-09-30
• [学会発表] 腫瘍血管内皮におけるBiglycanの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本 和幸、大賀則孝、樋田泰浩、北山和子、間石奈湖、大澤崇広 川本泰輔、近藤美弥子、秋山広輔、加賀基知三、平野聡、進藤正信、樋田京子
  • 学会等名: 日本がん学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 腫瘍血管内皮におけるLysyl oxidaseの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大澤崇広、大賀則孝、北山和子、樋田泰浩、川本泰輔、近藤美弥子、間石奈湖、 山本 和幸、秋山広輔、篠原信雄、野々村克也、進藤正信、樋田京子
  • 学会等名: 日本がん学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] The role of Lysyl oxidase on proangeogenic phenotypes of tunor endothelial cells.
  • 著者名/発表者名: 秋山廣輔、大澤崇宏、大賀則孝、樋田泰浩、北山和子、川本泰輔、山本和幸、間石奈湖、近藤美弥子、篠原信雄、野々村克也、進藤正信、樋田京子
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 腫瘍血管内皮におけるBiglycanの機能解析
  • 著者名/発表者名: 大賀則孝、 山本和幸、 樋田泰浩、 秋山廣輔、 間石奈湖、 川本泰輔、 北山和子、 大澤崇宏、平野聡、 篠原信雄、 進藤正信、樋田京子
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞のプロスタサイクリン受容体は血管新生をオートクラインに促進する
  • 著者名/発表者名: 土屋邦彦、 大澤崇宏、 大賀則孝、 樋田泰浩、 北山和子、 秋山廣輔、小野寺雄一郎、 篠原信雄、藤江学、 進藤正信、 野々村克也、樋田京子
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌