軟骨細胞分化を制御するSox9転写ネットワークの解明

• 研究課題/領域番号: 23792121
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 波多 賢二 大阪大学, 歯学研究科, 准教授 (80444496)
• 連携研究者: 西村 理行 大阪大学, 歯学研究科, 教授 (60294112)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 軟骨細胞 / Sox9 / 転写因子

研究概要

軟骨細胞分化に必須の転写因子 Sox9 は、様々な転写共役因子と転写複合体を構築することにより軟骨細胞分化を誘導する。本研究では軟骨細胞分化過程における Sox9 転写ネットワーク因子の同定とその機能的役割の解明を行った結果、転写因子 Arid5b はヒストン脱メチル化酵素Phf2 と結合し、Phf2 を Col2a1 遺伝子プロモーター上に誘導することにより H3K9Me2 の脱メチル化を促進することが明らかとなった。本研究により Sox9 と Arid5b の協調作用によるエピジェネティックな軟骨細胞分化調節機構が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Spatiotemporal disorder in the axial skeleton development of theMesp2-null mouse: a model of spondylocostal dysostosis and spondylothoracicdysostosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Makino Y, Takahashi Y, Tanabe R, Tamamura Y, Watanabe T, Haraikawa M, Hamagaki M, Hata K,Kanno J, Yoneda T.Saga Y, Goseki-Sone M, Kaneko K, Yamaguchi A,Iimura T
  • 雑誌名: Bone 巻: 53(1) ページ: 248-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid regulates commitment of undifferentiated mesenchymal stem cells into osteoblasts and adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Hisada K, Hata K,Ichida F, Matsubara T, Orimo H, Nakano T, Yatani H, Nishimura R, Yoneda T.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 31(1) ページ: 53-63
  • NAID: 10031168837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatiotemporal disorder in endochondral ossification during axial skeleton development in the Mesp2-null mouse: A developmental etiology of spondylocostal dysostosis and spondylothoracic dysostosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Makino Y, Takahashi Y, Tanabe R, Tamamura Y, Watanabe T, Haraikawa M, Hamagaki M, Hata K, Kanno J, Yoneda T, Saga Y, Goseki-Sone M, Kaneko K, Yamaguchi A, Iimura T
  • 雑誌名: BONE 巻: 53 号: 1 ページ: 248-258
  • DOI: 10.1016/j.bone.2012.11.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid regulates commitment of undifferentiated mesenchymal stem cells into osteoblasts and adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Hisada K, Hata K, Ichida F, Matsubara T, Orimo H, Nakano T, Yatani H, Nishimura R*, Yoneda T
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 31 号: 1 ページ: 53-63
  • DOI: 10.1007/s00774-012-0385-x
  • NAID: 10031168837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osterix regulates calcification and degradation of chondrogenic matrices through matrix metalloproteinase 13 (MMP13) expression in association with transcription factor Runx2 during endochondral ossification (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Wakabayashi M, Hata K, Matsubara T, Honma S, Wakisaka S, Kiyonari H, Shioi G, Yamaguchi A, Tsumaki N, Akiyama H, Yoneda T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(40) ページ: 33179-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of endochondral ossification by transcription factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Hata K, Ono K, Amano K, Takigawa Y, Wakabayashi M, Takashima R, Yoneda T.
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: 17 ページ: 2657-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of bone and cartilage development by network between BMP signalling and transcription factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Hata K, Matsubara T, Wakabayashi M, Yoneda T
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 151(3) ページ: 247-54
  • NAID: 10031166063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of bone and cartilage development by network between BMP signalling and transcription factors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Hata K, Matsubara T, Wakabayashi M, Yoneda T.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 151(3) 号: 3 ページ: 247-254
  • DOI: 10.1093/jb/mvs004
  • NAID: 10031166063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arid5a cooperates with Sox9 to stimulate chondrocyte-specific transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Amano K, Hata K, Muramatsu S, Wakabayashi M, Takigawa Y, Ono K, Nakanishi M,Takashima R, Kogo M, Matsuda A, Nishimura R, Yoneda T
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 22(8) ページ: 1300-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] The a3 isoform vacuolar type H+-ATPase promotes distant metastasis in the mouse B16 melanoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishisho, et al
  • 雑誌名: Molecular and Cancer Research 巻: 9 号: 7 ページ: 845-855
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-10-0449
  • 査読あり
• [学会発表] The transcription factor FoxC1 regulates chondrogenesis together with Gli2 through induction of PTHrP (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M,Hata K, Takashima R, Iseki S, Takano-Yamamoto T, Nishimura R and Yoneda T
  • 学会等名: 第35回米国骨代謝学会
  • 発表場所: ミネアポリス
• [学会発表] 転写因子 Arid5b は Sox9 標的遺伝子プロモーター領域のヒストン脱メチル化を促進し軟骨細胞分化を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 波多賢二、高島利加子、前田芳信、西村理行、米田俊之
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 福島
• [学会発表] Forkhead box transcription factor FoxC1 controls endochondral bone formation through directly regulating PTHrP expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M,Hata K, Takashima R, Iseki S, Takano-Yamamoto T, Nishimura R and Yoneda T
  • 学会等名: オーストラリア-ニュージーランド骨代謝学会
• [学会発表] 転写因子 FoxC1 は PTHrP の発現誘導を介して内軟骨性骨形成を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田倫子,波多賢二,高島利加子,井関祥子,山本照子,西村理行,米田俊之
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 転写因子FoxC1はPTHrPの発現誘導を介して内軟骨性骨形成を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田倫子，波多賢二，高島利加子，井関祥子，山本照子，西村理行，米田俊之
  • 学会等名: 第３０回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 転写因子Arid5bはSox9標的遺伝子プロモーター領域のヒストン脱メチル化を促進し軟骨細胞分化を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 波多賢二、西村理行
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福島
• [学会発表] The transcription factor Arid5b is a novel partner of Sox9 in endochondral bone formationR Takashima (2011)
  • 著者名/発表者名: K Hata, K Ono, M Wakabayashi, K Amano, M Nakanishi, Y Maeda, R Whitson,R Nishimura, T Yoneda
  • 学会等名: 第34回米国骨代謝学会
  • 発表場所: サンディエゴ
• [学会発表] The transcription factor Arid5b is a novel partner of Sox9 in endochondral bone formation (2011)
  • 著者名/発表者名: R Takashima, K Hata, K Ono, M Wakabayashi, K Amano, M Nakanishi, Y Maeda, R Whitson,R Nishimura, T Yoneda
  • 学会等名: the ANZBMS 21st Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: ゴールドコースト
• [学会発表] Transcriptional regulation of endochondral ossification (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Hata
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 国際シンポジウム(招待講演),大阪
• [学会発表] 国際シンポジウム(招待講演) (2011)
  • 著者名/発表者名: 波多賢二,高島利加子,西村理行,米田俊之
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪 招待講演
• [学会発表] 転写因子Arid5bはSox9の転写機能を促進することにより軟骨細胞分化を制御する
  • 著者名/発表者名: 高島利加子、波多賢二、若林真、小野孝一郎、天野克比古、中西雅子、松田昭生、前田芳信、西村理行、米田俊之
  • 学会等名: 第２９回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] The transcription factor Arid5b is a novel partner of Sox9 in endochondral bone formation
  • 著者名/発表者名: R Takashima, K Hata, K Ono, M Wakabayashi, K Amano, M Nakanishi, Y Maeda, R Whitson,R Nishimura, T Yoneda
  • 学会等名: the ANZBMS 21st Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: ゴールドコーストコンベンションセンター