Wnt5a-Ror2シグナルによる破骨細胞のアクチンリング形成制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23792134
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 上原 俊介 松本歯科大学, 歯学部, 助教 (90434480)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 破骨細胞 / 骨吸収 / 極性化 / Wnt5a / Ror2 / Ｗｎｔ５ａ / Ｒｏｒ２ / Rho / Wnt非古典経路

研究概要

破骨細胞が骨を吸収する際に、アクチン細胞骨格の再編成によりアクチンリングと呼ばれる構造が形成される。サイトカインWnt5aの受容体であるRor2を欠損した破骨細胞では、アクチンリングが形成されず、骨吸収活性も低下していることを見出した。さらに、Ror2の下流でアクチンリング形成に関与するシグナル伝達経路を探索し、Daam2による低分子量Gタンパク質Rhoの活性化が重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Tks5-dependent formation of circumferential podosomes/invadopodia mediates cell-cell fusion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oikawa T, Oyama M, Kozuka-Hata H, Uehara S, Udagawa N, Saya H, and Matsuo K.
  • 雑誌名: J Cell Biol 巻: 197 号: 4 ページ: 553-568
  • DOI: 10.1083/jcb.201111116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a-Ror2 signaling between osteoblasts and osteoclast precursors enhances osteoclastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda, K., Kobayashi, Y., Udagawa, N., Uehara, S., Ishihara, A., Mizoguchi, T., Kikuchi, Y., Takada, I., Kato, S., Kani, S., Nishita, M., Marumo, K., Martin, T.J., Minami, Y., Takahashi, N.
  • 雑誌名: Nat.Med. 巻: (印刷中) 号: 3 ページ: 405-12
  • DOI: 10.1038/nm.2653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polarized osteoclasts put marks of tartate-resistant acid phosphatase on dentine slices-a simple method for identifying polarized osteoclasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, et al
  • 雑誌名: Bone 巻: 49 号: 6 ページ: 1331-1339
  • DOI: 10.1016/j.bone.2011.09.045
  • 査読あり
• [学会発表] Dynasore rapidly disrupts podosomes belts in polarized osteoclasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Uehara S, Nakayama T, Mizoguchi T, Yamashita T, Kobayashi Y, Udagawa N, Takahashi N
  • 学会等名: 34th American Society for Bone and MineralResearch(ASBMR)Annual Meeting
  • 発表場所: ミネアポリスコンベンションセン ター(アメリカ ミネアポリス)
  • 年月日: 2012-10-15
• [学会発表] Inhibitor of dynamin rapidly disrupts actin rings of osteoclasts1st Asia-pacific bone and mineral research meeting (2012)
  • 著者名/発表者名: Uehara S, Nakayama T, Mizoguchi T, Yamashita T, Kobayashi Y, Udagawa N, Takahashi N
  • 学会等名: 22nd Annual scientific meeting Austrian & New Zeeland bone & mineral Society
  • 発表場所: パンパシフィックパース(オーストラリア パース)
  • 年月日: 2012-09-04
• [学会発表] ダイナミン阻害剤ダイナソアはアク チンリング形成を阻害する (2012)
  • 著者名/発表者名: 上 原 俊 介 ,中山貴裕,溝口利英,山下 照仁,小林泰浩,小澤英浩,宇田川信之,高 橋直之
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(新宿区)
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] ダイナミン阻害剤は破骨細胞のアク チンリング形成を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 上 原 俊 介 ,中山貴裕,溝口利英,山下照 仁,小林泰浩,小澤英浩,宇田川信之,高橋直之
  • 学会等名: 第74回松本歯科大学学会例会
  • 発表場所: 松本歯科大学(塩尻市)
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] アルクチゲニンは NFATc1 の核移行を促進するが転写活性を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下照仁、上 原 俊 介 、小林泰浩、宇田川 信之、高橋直之
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] アルクチゲニンはNFATc1の核移行を促進するが転写活性を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下照仁、上原俊介、小林泰浩、宇田川信之、高橋直之
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
• [学会発表] 破骨細胞の極性化指標-TRAP-markは分泌痕跡である (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山貴裕、川原一郎、上原俊介、山下照仁、溝口利英、小林泰浩、小澤英浩、 宇田川信之、高橋直之
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
• [学会発表] ダイナミン阻害剤は破骨細胞のアクチンリング形成を抑制する
  • 著者名/発表者名: Uehara et al
  • 学会等名: 松本歯科大学学会例会（第74回）
  • 発表場所: 松本歯科大学（塩尻市）
• [学会発表] ダイナミン阻害剤ダイナソアはアクチンリング形成を阻害する
  • 著者名/発表者名: Uehara et al
  • 学会等名: 日本骨代謝学会学術集会（第30回）
  • 発表場所: 京王プラザホテル（新宿区）
• [学会発表] Inhibitor of dynamin rapidly disrupts actin rings of osteoclasts
  • 著者名/発表者名: Uehara et al
  • 学会等名: 1st Asia-pacific bone and mineral research meeting, 22nd Annual scientific meeting Austrian & New Zeeland bone & mineral Society
  • 発表場所: パンパシフィックパース（オーストラリア パース）
• [学会発表] Dynasore rapidly disrupts podosomes belts in polarized osteoclasts
  • 著者名/発表者名: Uehara et al
  • 学会等名: 34th American Society for Bone and Mineral Research（ASBMR）Annual Meeting
  • 発表場所: ミネアポリスコンベンションセンター（アメリカ ミネアポリス）