ホロカルボキシラーゼ合成酵素を介したビオチンによる炎症制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23792140
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 黒石 智誠 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (30400261)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 免疫 / 炎症 / 金属アレルギー / ビオチン / マクロファージ / 炎症制御 / ビタミン

研究概要

水溶性ビタミンB群の1種であるビオチンによる炎症制御機構を解明する目的で、細胞内ビオチン代謝の要となる酵素であるホロカルボキシラーゼ合成酵素の遺伝子を欠損させたマクロファージ(炎症の誘導に重要な免疫細胞)を作製した。その結果、本細胞では炎症の誘導に重要なタンパク質である腫瘍壊死因子-αの産生能が低下していた。その一方、細胞が炎症局所に留まるのに重要なタンパク質(接着分子)の1種であるCD11bの発現上昇が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Analgesic effects of the non-nitrogen- containing bisphosphonates etid- ronate and clodronate, independent of anti-resorptive effects on bone (2013)
  • 著者名/発表者名: Kim, Y., Seiryu, M., Okada, S., Kuroishi, T., Takano-Yamamoto, T., Sugawara, S., Endo, Y
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 699 ページ: 14-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro cytotoxicity of zoledronate (nitrogen-containing bisphosphonate: NBP) and/or etidronate (non-NBP) in tumourcells and periodontal cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Oizumi
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 58(6) 号: 6 ページ: 628-37
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2012.11.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analgesic effects of the non-nitrogen-containing bisphosphonates etidronate and clodronate, independent of anti-resorptive effects on bone. (2013)
  • 著者名/発表者名: Siyoung KIM, Masahiro SEIRYU, Satoru OKADA, Toshinobu KUROISHI, Teruko TAKANO-YAMAMOTO, Shunji SUGAWARA, Yasuo ENDO.
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 699 ページ: 14-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histamine reduces susceptibility to natural killer cells via down- regulation of NKG2D ligands on human monocytic leukaemia THP-1 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai, Y., Tanaka, Y., Kuroishi, T., Sato, R., Endo, Y., Sugawara, S
  • 雑誌名: Immunology 巻: 136 ページ: 103-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biotin (2012)
  • 著者名/発表者名: Zempleni, J., Kuroishi, T.
  • 雑誌名: Advance in Nutrition 巻: 3 ページ: 213-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biotin requirements for DNA damage prevention (2012)
  • 著者名/発表者名: Zempleni, J., Teixeira, D.C., Kuroishi, T., Cordonier, E.L., Baier, S.
  • 雑誌名: Mutation Research 巻: 733 ページ: 58-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histamine reduces susceptibility to natural killer cells via down-regulation of NKG2D ligands on human monocytic leukaemia THP-1 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro NAGAI, Yukinori TANAKA, Toshinobu KUROISHI, Ryutaro SATO, Yasuo ENDO, Shunji SUGAWARA.
  • 雑誌名: Immunology 巻: 136 ページ: 103-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of Ly-6G on neutrophils in LPS-primed mice induces platelet-activating factor (PAF)-mediated anaphylaxis- like shock (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y., Nagai, Y., Kuroishi, T., Endo, Y., Sugawara, S.
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 巻: 91 ページ: 485-494
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biotinylation is a natural, albeit rare, modification of human histones (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroishi, T., Rios-Avila, L., Pestinger, V., Wijeratne, S.S.K., Zempleni, J
  • 雑誌名: Molecular Genetics and Metabolism 巻: 104 ページ: 537-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allergy-inducing nickel concentration is lowered by lipopolysaccharide at both the sensitization and elicitation steps in a murine model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masayuki KINBARA, Naoki SATO, Toshinobu KUROISHI, Teruko TAKANO-YAMAMOTO, Shunji SUGAWARA, Yasuo ENDO.
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: 164 ページ: 356-362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muramyldipeptide augments the actions of lipopolysaccharide in mice by stimulating macrophages to produce pro-IL-1B and by down-regulation of suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1). (2011)
  • 著者名/発表者名: Yosuke SHIKAMA, Toshinobu KUROISHI, Yasuhiro NAGAI, Yoichiro IWAKURA, Hidetoshi SHIMAUCHI, Haruhiko TAKADA, Shunji SUGAWARA, Yasuo ENDO.
  • 雑誌名: Innate Immunity 巻: 17 ページ: 3-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of platelets and macrophages in the protective effects of lipopolysaccharide against concanavalin A-induced murine hepatitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhiqian YU, Hirotada OTSUKA, Kouji YAMAGUCHI, Toshinobu KUROISHI, Takashi SASANO, Shunji SUGAWARA, Masanori, NAKAMURA, Yasuo ENDO.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta 巻: 1812 ページ: 1069-1079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biotinylation is a natural, albeit rare, modification of human histones. (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshinobu KUROISHI, Luisa RIOS-AVILA, Valerie PESTINGER, Subhashinee S. K. WIJERATNE, Janos ZEMPLENI.
  • 雑誌名: Molecular Genetics and Metabolism 巻: 104 ページ: 537-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of Ly-6G on neutrophils in LPS-primed mice induces platelet-activating factor (PAF)-mediated anaphylaxis-like shock. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukinori TANAKA, Yasuhiro NAGAI, Toshinobu KUROISHI, Yasuo ENDO, Shunji SUGAWARA.
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 巻: 91 ページ: 485-494
  • 査読あり
• [学会発表] IL-1β augments nickel-induced nitric oxide production by mouse dermal fibroblast (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuroishi, T., Endo, Y., Sugawara, S.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ニッケル刺激マウス線維芽細胞によるNO産生とIL-1βによるその増強 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒石智誠,遠藤康男,菅原俊二
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 郡山市
• [学会発表] マウス金属アレルギーへのヒスタミンの関与． (2012)
  • 著者名/発表者名: 金原正敬，黒石智誠，山本照子，菅原俊二，遠藤康男．
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 福島県郡山市
• [学会発表] ヒスタミンによる腫瘍免疫抑制機構． (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中志典，黒石智誠，遠藤康男，菅原俊二．
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 福島県郡山市
• [学会発表] ニッケル刺激マウス線維芽細胞によるNO産生とIL-1βによるその増強． (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒石智誠，遠藤康男，菅原俊二．
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 福島県郡山市
• [学会発表] マウス金属アレルギーへのヒスタミンの関与． (2012)
  • 著者名/発表者名: 金原正敬，黒石智誠，白石大祐，谷内一彦，大津浩，山本照子，遠藤 康男，菅原俊二．
  • 学会等名: 第16回日本ヒスタミン学会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
• [学会発表] ヒスタミンによる腫瘍細胞のNKG2Dリガンド発現抑制． (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中志典，黒石智誠，遠藤康男，菅原俊二．
  • 学会等名: 第16回日本ヒスタミン学会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
• [学会発表] IL-1β augments nickel-induced nitric oxide production by mouse dermal fibroblast. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuroishi, T., Endo, Y., Sugawara, S.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
• [学会発表] LPS-pretreatment potentiates C5a-induced anaphylactic shock in mice by basophil- and histamine-dependent mechanism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y., Kuroishi, T., Karasuyama, H., Endo, Y., Sugawara, S.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
• [学会発表] 127.ヒト・マウスの種々細胞におよぼすzoledronateとetidronateのin vitroでの効果． (2011)
  • 著者名/発表者名: 大泉丈史，田中志典，大木亜紀子，黒石智誠，菅原俊二，遠藤康男．
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岐阜
• [図書] Present Knowledge inNutrition, 10th edition (2012)
  • 著者名/発表者名: Zempleni, J., Wijeratne, S.S.K., Kuroishi, T
  • 出版者: Wiley-Blackwell