平成25年6月14日現在ヒストン脱アセチル化阻害剤およびDNAメチル化阻害剤を用いた腫瘍血管新生抑制

• 研究課題/領域番号: 23792159
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 山根木 康嗣 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00434944)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 骨肉腫、 / HDAC inhibitor、 / DNA methylation inhibitor、 / 腫瘍血管新生 / VEGI / HDAC inhibitor / 骨肉腫 / ヒストン脱アセチル化阻害剤 / VEGI (TL1A)

研究概要

悪性腫瘍内では新生血管形成が盛んに行われており、この新生血管は腫瘍増生のみならず転移の機会を増やしている。本研究ではヒストン脱アセチル化阻害剤(VPA)およびDNAメチル化阻害剤(Hy)を用いて、血管新生抑制因子の一つである血管内皮細胞成長抑制因子(VEGI)とそのレセプターであるdeathreceptor3(DR3)を介した腫瘍血管新生阻害によるヒト骨肉腫の再発・転移の抑制を検討した。VPAおよびHyの併用はヒト骨肉腫においてVEGI/DR3を介した直接的腫瘍増殖抑制効果のみならずVPAによって発現が増強された腫瘍(由来)産生VEGIがヒト血管内皮細胞に対する血管形成抑制効果(間接的腫瘍新生血管形成)を有することが示唆された。よって本研究はこれまで報告してきた抗腫瘍免疫細胞に対する感受性亢進作用との相加・相乗効果により腫瘍をより効率よく排除し、再発・転移の抑制が可能であると考える。今回使用した濃度はその範囲内であることから、人体への影響が少なく、かつ早期に骨肉腫の治療に応用可能であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased expression of VE-cadherin and claudin-5 and increased phosphorylation of VE-cadherin in vascular endothelium in nasal polyps. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukitatsu Y, Hata M, Yamanegi K, Yamada N, Ohyama H, Nakasho K, Kojima Y, Oka H, Tsuzuki K, Sakagami M, Terada N.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 352 号: 3 ページ: 647-657
  • DOI: 10.1007/s00441-013-1583-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic characteristics and proliferative activity of hyperplastic ductule cells in cholangiofibrosis induced by thioacetamide in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata M
  • 雑誌名: Experimental and Toxicologic Pathology 巻: 65 号: 3 ページ: 351-356
  • DOI: 10.1016/j.etp.2011.11.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of matrix metalloproteinase-9 mRNA by valproic acid plays a role in inhibiting the shedding of MHC class I-related molecules A and B on the surface of human osteosarcoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanegi K, Yamane J, Kobayashi K, Ohyama H, Nakasho K, Yamada N, Hata M, Fukunaga S, Futani H, Okamura H, Terada N.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 28(5) 号: 5 ページ: 1585-1590
  • DOI: 10.3892/or.2012.1981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valproic acid cooperates with hydralazine to augment the susceptibility of human osteosarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanegi K, Yamane J, Kobayashi K, Kato-Kogoe N, Ohyama H, Nakasho K, YamadaN, Hata M, Fukunaga S, Futani H, Okamura H, Terada N.
  • 雑誌名: cells to Fas- and NK cell-mediated cell death.Int J Oncol. 巻: 41(1) ページ: 83-91
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of both hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma phenotypes in hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma components in combined hepatocellular and cholangiocarcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoyama M
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 巻: 45 号: 1 ページ: 7-13
  • DOI: 10.1007/s00795-010-0534-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] The promotional effect of IL-22 on mineralization activity of periodontal ligament cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato-Kogoe N, Nishioka T, Kawabe M, Kataoka F, Yamanegi K, Yamada N, Hata M, Yamamoto T, Nakasho K, Urade M, Terada N, Ohyama H
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 59(1) 号: 1 ページ: 41-8
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2012.03.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia downregulates the expression of cell surface MICA without increasing soluble MICA in osteosarcoma cells in a HIF-1α-dependent manner. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada N, Yamanegi K, Ohyama H, Hata M, Nakasho K, Futani H, Okamura H, Terada N.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 41(6) 号: 6 ページ: 2005-2012
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of hepatocyte markers in mass-forming peripheral and periductal-infiltrating hilar intrahepatic cholangiocarcinomas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iida H
  • 雑誌名: Oncology Letter 巻: 2 ページ: 1041-1046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valproic acid cooperates with hydralazine to augment the susceptibility of human osteosarcoma cells to Fas- and NK cell-mediated cell death (2012)
  • 著者名/発表者名: Koji Yamanegi, Junko Yamane, Kenta Kobayashi, Nahoko Kato-Kogoe, Hideki Ohyama, Keiji Nakasho, Naoko Yamada, Masaki Hata, Satoru Fukunaga, Hiroyuki Futani, Haruki Okamura and Nobuyuki Terada
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: In Press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of hepatocyte markers in mass-forming peripheral and periductal-infiltrating hilar intrahepatic cholangiocarcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Iida H, Hata M, Kakuno A, HiranoH, Yamanegi K, Yamada N, Ohyama H, Terada N, Yasui C, Yamanaka N and Nakasho K.
  • 雑誌名: Oncol Letters. 巻: 2 号: 6 ページ: 1041-1046
  • DOI: 10.3892/ol.2011.405
  • 査読あり
• [雑誌論文] a repository for human cell information for cell studies and differentiation analyses (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatano A, Chiba H, Moesa HA, Taniguchi T, Nagaie S, Yamanegi K, Takai-Igarashi T, Tanaka H and Fujibuchi W., CELLPEDIA
  • 雑誌名: Database
  • 査読あり
• [学会発表] エナメル上皮腫術後再発悪性転化を疑った症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山根木康嗣、大山秀樹、和唐雅博、富永和也、益野一哉、国分麻佑、嘉藤弘仁、西川哲成、田中昭男
  • 学会等名: 第23回日本臨床口腔病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-08-30
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化阻害剤を用いた腫瘍血管新生抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山根木康嗣、小林健太、中正恵二、大山秀樹、山田直子、秦正樹、寺田信行
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] Th17細胞産生性サイトカインが血管石灰化に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹、片岡芙紗、川辺睦記、小越菜保子、山根木康嗣、山田直子、秦正樹、中正恵二、寺田信行
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] 肝内胆管嚢胞性腫瘍の2例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中正恵二、山根木康嗣、大山秀樹、平野博嗣、山田直子、秦正樹、寺田信行
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] チオアセトアミド誘導ラット肝胆管様管状構造における胆管上皮細胞および肝細胞形質発現と細胞増殖能の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秦正樹、山根木康嗣、山田直子、大山秀樹、平野博嗣、寺田信行、中正恵二
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] Comprehensive human cell database toward cell differentiation analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatano, A., Chiba, H., Taniguchi, T., Yamanegi, K., Takai, T., Tanaka, H., Fujibuchi, W., CELLPEDIA
  • 学会等名: Systems Biology : Global regulation of gene expression
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2012-03-22
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化阻害剤を用いた腫瘍血管新生抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山根木 康嗣
  • 学会等名: 第101回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Th17細胞産生性サイトカインが血管石灰化に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大山 秀樹
  • 学会等名: 第101回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] チオアセトアミド誘導ラット肝胆管様管状構造における胆管上皮細胞および肝細胞形質発現と細胞増殖能の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秦 正樹
  • 学会等名: 第101回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Effective inhibition of postoperative pulmonary metastasis of osteosarcoma cells by a combination of ifosfamide and interleukin-18 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada N, HataM, Yamanegi K, Ohyama H, Nakasho K, Futani H, Okamura H, Terada N
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] 細胞分化解析を目指した網羅的ヒト細胞データベース「CELLPEDIA」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 幡野晶子、千葉啓和、谷口丈晃、山根木康嗣、高井貴子、田中博、藤渕航
  • 学会等名: 2011統合データベースシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化阻害剤の癌細胞に及ぼす効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山根木康嗣
  • 学会等名: 第54回日本病理学会近畿支部学術集会(平成22年度公募部門学術奨励賞受賞講演)
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] 左舌口底部腫瘍の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山根木康嗣、大山秀樹、和唐雅博、富永和也、国分麻佑、嘉藤弘仁、益野一哉、西川哲成、田中昭男
  • 学会等名: 第22回日本臨床口腔病理学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-08-24
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化阻害剤の癌細胞に及ぼす効果
  • 著者名/発表者名: 山根木 康嗣
  • 学会等名: 第54回日本病理学会近畿支部学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 兵庫県
• [学会発表] 左舌口底部腫瘍の１例
  • 著者名/発表者名: 山根木 康嗣、大山 秀樹、和唐 雅博、富永 和也、国分 麻佑、嘉藤 弘仁、益野 一哉、西川 哲成、田中 昭男
  • 学会等名: 第22回日本臨床口腔病理学会総会
  • 発表場所: 福岡県