がんの転移能と腫瘍血管内皮細胞の異常性との関連

• 研究課題/領域番号: 23792306
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 大賀 則孝 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (40548202)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 腫瘍血管新生 / 転移 / 多様性 / 薬剤抵抗性 / 幹細胞性 / 腫瘍血管内皮細胞 / 腫瘍血管

研究概要

がんに栄養を送る腫瘍血管の内皮細胞を攻撃する治療法が近年実用化されました。しかしその効果はがんによって異なっており、私たちは腫瘍血管内皮細胞のなかには特殊な性質を獲得しているものがあるのではないかと考えました。
今回の研究では、転移能の異なる腫瘍から分離・培養された腫瘍の血管の性質を比較しました。転移能が高いがんの血管内皮細胞はより高い増殖能や遊走能を有し、血管内皮増殖因子やその受容体の発現が高いこと、さらに薬剤抵抗性や自己複製能が高い幹細胞の性質をもつものがあることを見出しました。つまり転移能の高いがんの中の血管内皮細胞は高い血管新生能や薬剤抵抗性を獲得していることが明らかになりました。

研究成果

• [雑誌論文] Hypoxia -induced reactive oxygen species cause chromosomal abnormality of endothelial cells in tumor microenvironment (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondoh.M, Ohga.N., Akiyama.K, Hida.Y, Maishi.N, Alam Mohammad Towfik, Inoue.N, Shindoh.M, Hida.K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(11)
  • NAID: 120005367415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia-induced reactive oxygen species cause chromosomal abnormalities in endothelial cells in the tumor microenvironment (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondoh M., Ohga N., Akiyama K., Hida Y., Maishi N., Alam Mohammad Towfik, Inoue N., Shindoh M. and Hida K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(11) 号: 11 ページ: e80349-e80349
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080349
  • NAID: 120005367415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity of Tumor Endothelial Cells : Comparison between Tumor Endothelial Cells Isolated from Highly Metastatic and Low Metastatic Tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohga N., Ishikawa S., Maishi N., Akiyama K., Hida Y.,Kawamoto T., Sadamoto Y., Osawa T.,Yamamoto K., Kondoh M., Ohmura H., Shinohara N., Nonomura K., Shindoh M., Hida K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180(3) ページ: 1294-1307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor endothelial cells acquire drug resistance by MDR1 upregulation via VEGF signaling in tumor microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K., Ohga N., Hida Y., Kawamoto T., Sadamoto Y., Ishikawa S., Maishi N., Akino T., Kondoh M., Matsuda A., Inoue N., Shindoh M. and Hida K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180(3) ページ: 1283-1293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor endothelial cells acquire drug resistance by MDR1 upregulation via VEGF signaling in tumor microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180(3) 号: 3 ページ: 1283-1293
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.11.029
  • 査読あり
• [学会発表] 転移能の異なる腫瘍由来の血管内皮の特性解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大賀則孝, 石川修平, 間石奈湖, 秋山廣輔, 樋田泰浩, 川本泰輔, 大村瞳, 進藤正信, 樋田京子
  • 学会等名: 第23回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学鈴木章夫記念講堂(東京)
  • 年月日: 2012-08-31
• [学会発表] 転移能の異なる腫瘍由来の血管内皮の特性解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大賀則孝, 石川修平, 樋田泰浩, 秋山廣輔, 間石奈湖, 川本泰輔, 進藤正信, 樋田京子
  • 学会等名: 第28回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(札幌)
  • 年月日: 2012-07-03
• [学会発表] Hypoxia induces angiogenic factors andaneuploidy in micirovascular endothelialcells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondoh M., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T., Hida Y., Shindoh M., Hida K.
  • 学会等名: The 20th annual Meeting of the Japanese Vascular Biology and MedicineOrganization
  • 発表場所: あわぎんホール (徳島）
• [学会発表] 腫瘍内低酸素環境と腫瘍血管内皮の異常性の関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤美弥子、大賀則孝、樋田泰浩、秋山廣輔、間石奈湖、川本泰輔、進藤正信、樋田京子
  • 学会等名: 第106回北海道癌談話会例会 腫瘍系分科会
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館フラテ (札幌)
• [学会発表] 転移能の異なる腫瘍由来の血管内皮の特性解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大賀則孝
  • 学会等名: 第23回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会；学会奨励賞受賞者講演
  • 発表場所: 東京医科歯科大学 (東京)
  • 招待講演
• [学会発表] 転移能の異なる腫瘍由来の血管内皮の特性解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大賀則孝、石川修平、間石奈湖、秋山廣輔、樋田泰浩、川本泰輔、大村瞳、進藤正信、樋田京子
  • 学会等名: 第23回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学 (東京)
• [学会発表] 転移能の異なる腫瘍から分離された腫瘍血管内皮細胞の比較解析, 腫瘍微小環境における腫瘍血管内皮異常性の獲得 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川修平, 樋田泰浩, 秋山廣輔, 間石奈湖, 近藤美弥子, 川本泰輔, 進藤正信, 樋田京子
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 転移能の異なる腫瘍由来の血管内皮細胞の特性解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川修平, 樋田泰浩, 秋山廣輔, 間石奈湖, 川本泰輔, 近藤美弥子, 進藤正信, 樋田京子
  • 学会等名: 第91回北海道医学大会総会(第104回北海道癌談話会例会腫瘍分科会)
  • 発表場所: 札幌医科大学講堂(札幌)
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Comparative characterization of tumor endothelial cells isolated from highly and low metastatic tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa S., Hida Y., Akiyama K., Kitayama K., Kondoh M., Maishi N., Kawamoto T., Ohsawa T., Yamamoto K., Shindoh M., Hida K.
  • 学会等名: The 5^<th> Meeting of Asian Society of Oral and Maxillofacial Pathology,"A New Insights into Tumor endothelial cell"
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂(Fukuoka, Japan)
  • 年月日: 2011-08-24
• [学会発表] 転移能の異なる腫瘍由来の血管内皮細胞の特性解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川修平, 樋田泰浩, 間石奈湖, 川本泰輔, 秋山廣輔, 近藤美弥子, 進藤正信, 樋田京子
  • 学会等名: 第20回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: アクトシティ浜松(浜松)
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] Heterogeneity of Tumor Endothelial Cells : Comparison between Tumor Endothelial Cells Isolated from Highly Metastatic and Low Metastatic Tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohga N., Ishikawa S., Maishi N., Akiyama K., Hida Y., Kawamoto T., Sadamoto Y., Kondoh M., Ohsawa T., Yamamoto K., Ohmura H., Shindoh M., Hida K.
  • 学会等名: The 19th Annual Meeting of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organization
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス(Tokyo, Japan)
• [学会発表] 転移能の異なる腫瘍から分離された腫瘍血管内皮細胞の比較解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大賀則孝、石川修平、樋田泰浩、秋山廣輔、間石奈湖、近藤美弥子、川本泰輔、進藤正信、樋田京子
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
• [学会発表] Heterogeneity of Tumor Endothelial Cells:Comparison between Tumor Endothelial Cells Isolated from Highly Metastatic and Low Metastatic Tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohga N., Ishikawa S., Maishi N., Akiyama K., Hida Y., Kawamoto T., Sadamoto Y., Kondoh M., Ohsawa T., Yamamoto K., Ohmura H., Shindoh M., Hida K
  • 学会等名: The 19th Annual Meeting of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organization
  • 発表場所: 東京ステージコンファレンス(東京)
• [学会発表] 前立腺とカテキン (2011)
  • 著者名/発表者名: 大賀則孝、樋田京子
  • 学会等名: 函館 Basic Cancer Forum(招待講演)
  • 発表場所: ベルコ函館(函館)
• [備考] 北海道大学 血管生物学教室
  • URL: http://www.den.hokudai.ac.jp/vascular-biology/
• [備考] 北海道大学 血管生物学教室
  • URL: http://www.den.hokudai.ac.jp/vascular-biology/
• [備考]
  • URL: http://www.den.hokudai.ac.jp/vascular-biology/