癌幹細胞マーカーとしてのEpCAMをターゲットとした口腔癌分子標的治療の研究

• 研究課題/領域番号: 23792360
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 柳本 惣市 長崎大学, 大学病院, 講師 (10315260)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 口腔癌 / EpCAM / 癌幹細胞 / マイクロRNA / 分子標的治療

研究概要

癌細胞浸潤に関するEpCAMをターゲットとして機能しているmiR-21に注目した。miR-21のターゲットのうち癌細胞浸潤に関与する分子を決定するために,予測プログラムmiRandaを用いた。舌扁平上皮癌細胞において,miR-21を特異的にブロックするLNAプローブを用いてノックダウンし,Matrigel invasion assayとWestern blotで評価し,mi-21が癌細胞浸潤を担っているかどうかを検討した。癌細胞浸潤を担うWntアンタゴニストとしてDKK2を選択した。miR-21のノックダウンでDKK2の発現増加に伴う細胞浸潤能の低下を認めたことから,miR-21は舌扁平上皮癌の治療標的として有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinicopathological risk factors for local recurrence in oral squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yanamoto, S., Yamada, S., Takahashi, H., Yoshitomi, I., Kawasaki, G., Ikeda H., Minamizato T., Shiraishi, T., Fujita, S., Ikeda, T., Asahina, I., Umeda, M
  • 雑誌名: International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 巻: 41 号: 10 ページ: 1195-1200
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2012.07.011
  • NAID: 120006985533
• [雑誌論文] Isolation and characterization of cancer stem-like side population cells in human oral cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanamoto, S., Kawasaki,G.., Yamada, S., Yoshitomi, I., Kawano, T., Yonezawa, H., Rokutanda, S., Naruse, T., Umeda, M
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 47 号: 9 ページ: 855-860
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2011.06.501
  • NAID: 120006985032
• [学会発表] miR-21はDKK2/Wnt pathway を介して口腔癌浸潤能を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 川北晃子,柳本惣市,山田慎一,川崎五郎,梅田正博
  • 学会等名: 第56回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌手術例における局所再発に関する臨床的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳本惣市，川北晃子ら
  • 学会等名: 第56回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 大阪