口腔扁平上皮癌におけるHIF2-a関連脱分化誘導機構の解明と分子標的治療への応用

• 研究課題/領域番号: 23792383
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 南雲 達人 昭和大学, 歯学部, 助教 (70555078)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Hypoxia / 扁平上皮癌 / 口腔癌 / 低酸素 / 転写因子 / HIF-1

研究概要

口腔扁平上皮癌細胞の低酸素環境における癌幹細胞様細胞への転換におけるHIF-2αの役割を解析し、HIF-2αを分子標的とした癌幹細胞様細胞の治療戦略を解析することができた。具体的には、1)口腔扁平上皮癌細胞株からの癌幹細胞の濃縮、2) 低酸素による口腔扁平上皮癌細胞株の脱分化誘導、3) 低酸素培養癌細胞におけるALDH活性の解析、4) 低酸素培養癌細胞の遺伝子発現解析、5) 口腔扁平上皮癌細胞株におけるHIF-2αの発現解析、6) HIF-2α遺伝子ノックダウンが低酸素環境下における脱分化に与える影響についての解析が達成された。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-tumor activity of dehydroxymethylepoxyquinomicin against human oral squamous cell carcinoma cell lines in vitro and in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda, A., Kondo, S., Nagumo, T., Tsukamoto, H., Mukudai, Y., Umezawa, K., Shintani, S.
  • 雑誌名: Oral oncology 巻: 47 号: 5 ページ: 334-9
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2011.03.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of anticancer activities of benzo[c]phenanthridine alkaloid sanguinarine in oral squamous cell carcinoma cell line. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto, H., Kondo, S., Mukudai, Y., Nagumo, T., Yasuda, A., Kurihara, Y., Kamatani, T., Shintani, S.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 2841-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor activity of dehydroxymethylepoxyquinomicin against human oral squamous cell carcinoma cell lines in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda, A., Kondo, S., Nagumo, T., Tsukamoto, H., Mukudai, Y., Umezawa, K., Shintani, S
  • 雑誌名: Oral oncology 巻: 47(5)
• [雑誌論文] Evaluation of anticancer activities of benzo[c]phenanthridine alkaloid sanguinarine in oral squamous cell carcinoma cell line (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto, H., Kondo, S., Mukudai, Y., Nagumo, T., Yasuda, A., Kurihara, Y., Kamatani, T., Shintani, S
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31(9)