Smad3 タンパク質リン酸化を標的とした創傷治癒促進・瘢痕形成抑制術の開発

• 研究課題/領域番号: 23792432
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 泰江 章博 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (80380046)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: 遺伝子医薬開発 / RNAi / Smad3 / 瘢痕形成抑制 / Smad3リン酸化抑制 / 創傷治癒促進 / SIS3

研究概要

口唇裂・口蓋裂患者における裂隙閉鎖術後の瘢痕組織はその強い瘢痕鈎縮により、上顎骨劣成長や上顎歯列弓狭窄をもたらし、その結果患者は重篤な不正咬合を呈する。一方、TGF-・のシグナル伝達因子の1つであるSmad3のノックアウトマウスでは、創傷治癒促進・瘢痕形成抑制が認められる。本課題では、RNAi法によるSmad3遺伝子発現抑制の口蓋創傷治癒過程に及ぼす影響を調べた結果、炎症関連因子の発現低下を伴う有意な創傷閉鎖促進が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Down-regulation of Smad3 Accelerates Palatal Wound Repair. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoneda N、Yasue A、Watanabe T、Tanaka E.
  • 雑誌名: Journal ofDental Research 巻: 92 号: 8 ページ: 716-720
  • DOI: 10.1177/0022034513491575
  • 査読あり
• [雑誌論文] PEROSTIN regulates MMP-2 expression via the αvβ3 integrin/ERK pathway in human periodontal ligament cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T、Yasue A、Fujihara S、Tanaka E
  • 雑誌名: Archive of Oral Biology 巻: 57(1) 号: 1 ページ: 52-59
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2011.07.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Transforming Growth Factor β1 (TGF-β1)/ Smad3 Signaling Decreases Hypoxia-Inducible Factor 1α (HIF-1α) Protein Stability by Inducing Prolyl Hydroxylase 2 (PHD2) Expression in Human Periodontal Ligament Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T、Yasue A、Tanaka E
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 巻: 84 号: 9 ページ: 1346-1352
  • DOI: 10.1902/jop.2012.120373
  • 査読あり
• [学会発表] Smad3 遺伝子抑制が瘢痕組織形成に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 米田尚子、泰江章博、渡邉哲平、田中栄二
  • 学会等名: 第36回日本口蓋裂学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
• [学会発表] Inhibitory effects of Smad3 phosphorylation on wound repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda C、Yasue A、Yoneda N、Watanabe T 、Tanaka E
  • 学会等名: 第60回 JADR
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟市)
• [学会発表] Candidate gene analysis in patients with tooth agenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsui SN 、Yasue A 、Watanabe K 、Horiuchi S、Tanaka E
  • 学会等名: 第60回 JADR
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟市)
• [学会発表] Effects of Smad3 gene inhibition on scar formation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoneda N、Yasue A、Tanaka E
  • 学会等名: ASEAN plus and Tokushima Joint International Conference
  • 発表場所: Ambarrukmo Royal Hotel, Yogjakarta、Indonesia.
• [学会発表] 核酸医薬からの瘢痕組織形成抑制アプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 米田尚子、泰江章博、渡邉哲平、三井なおみ、田中栄二
  • 学会等名: 第71回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 盛岡市アイスアリーナ(盛岡市)
• [学会発表] Msx1 gene analysis in non-syndromic tooth agenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsui SN 、Yasue A 、Watanabe K 、Watanabe T、Yoneda N、Horiuchi S、Tanaka E.
  • 学会等名: 第71回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 盛岡市アイスアリーナ(盛岡市)
• [学会発表] Smad3 リン酸化抑制は PHD2 発現を誘導し HIF-1αの分解を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉哲平、泰江章博、米田尚子、田中栄二
  • 学会等名: 第71回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 盛岡市アイスアリーナ(盛岡市)
• [学会発表] Smad3遺伝子抑制が瘢痕組織形成に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 米田尚子
  • 学会等名: 日本口蓋裂学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都府
• [学会発表] Inhibitory effects of Smad3 phosphorylation on wound repair. (2012)
  • 著者名/発表者名: 武田智香子
  • 学会等名: 国際歯科研究学会・日本部会
  • 発表場所: 新潟コンベンションセンター（朱鷺メッセ）、新潟県
• [学会発表] Gene analysis in non-syndromic tooth agenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: 三井なおみ
  • 学会等名: 国際歯科研究学会・日本部会
  • 発表場所: 新潟コンベンションセンター（朱鷺メッセ）、新潟県
• [学会発表] Msx1 gene analysis in non-syndromic tooth agenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: 三井なおみ
  • 学会等名: 日本矯正歯科学会
  • 発表場所: 盛岡市アイスアリーナ、岩手県
• [学会発表] Smad3リン酸化阻害の創傷治癒に及ぼす効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 泰江章博
  • 学会等名: 日本口蓋裂学会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県）