矯正力負荷によりコントロールされる破骨細胞分化機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23792455
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 荒井 敦 松本歯科大学, 歯学部, 助教 (00532772)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 破骨細胞 / 破骨細胞前駆細胞 / RANK / RANKL / c-Fos / M-CSF / c-fmsマクロファージ / 矯正力 / 歯の移動 / c-fms

研究概要

本研究では破骨細胞形成不全マウスを用いた解析により、破骨細胞前駆細胞の分化にはc-FosによるRANKの発現上昇が破骨細胞分化に必須であると考え、c-FosによるRANK発現上昇機構の解明を行った。野生型マクロファージに対するM-CSF刺激はc-FosとRANKの発現を上昇させたが、c-Fos欠損マウス由来マクロファージではM-CSFによるRANK発現上昇は認められなかった。c-Fos欠損マウス由来マクロファージへのc-Fos過剰発現はRANKの発現を上昇させた。これらのことより、破骨細胞前駆細胞においてc-FosはM-CSF/c-fmsシグナルの下流でRANKの発現上昇に関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Spleen serves as a reservoir of osteoclast precursors through vitamin D-induced IL-34 expression in osteopetrotic op/op mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamichi Y et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109 号: 25 ページ: 10006-10011
  • DOI: 10.1073/pnas.1207361109
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Fos plays an essential role in the up-regulation of RANK expression in osteoclast precursors within the bone microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai A, et al
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: (印刷中) ページ: 2910-2917
  • DOI: 10.1242/jcs.099986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-Committed Osteoclast Precursors Circulate in Blood and Settle Down Into Bone (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto, A, Mizoguchi, T, Udagawa, N., Ito, S, Kawahara, I, Abiko, Y, Arai, A., Harada, S., Kobayashi, Y., Nakamichi, Y, Penninger, JM, Noguchi, T, Takahashi, N.
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 巻: 26 号: 12 ページ: 2978-2990
  • DOI: 10.1002/jbmr.490
  • 査読あり
• [学会発表] 2012 the American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting 2012 年 10月 c-Fos plays an essential role in up-regulation of RANK expression in osteoclast precursors A. Arai (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Mizoguchi , Y. Kobayashi ,T. Yamashita,K. Yamada , J. M. Penninger , N. Udagawa,N. Takahashi
  • 学会等名: Journal of Bone and Mineral Research 23, suppl 1: S179,
• [学会発表] c-Fos plays an essential role in up-regulation of RANK expression in osteoclast precursors (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Arai
  • 学会等名: 2012 the American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting
  • 発表場所: Minneapolis USA
• [学会発表] IOF Regionals 2nd Asia-Pacific Osteoporosis and Bone Meeting ANZBMS Annual Scientific Meeting, with JSBMR2011年 9月BMP-induced ectopic bone formation in c-Fos-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Nakamura, T. Ninomiya, T. Mizoguchi, A. Arai, N. Takahashi, N. Udagawa
  • 学会等名: 第2回アジア太平洋骨粗鬆症学会プログラム抄録集
• [学会発表] IOF Regionals 2nd Asia-Pacific Osteoporosis and Bone Meeting ANZBMS Annual Scientific Meeting, with JSBMR2011 年 9 月 c-Fos plays an essential role in up-regulation of RANK expression in osteoclast precursors (2011)
  • 著者名/発表者名: A. Arai, T. Mizoguchi , Y. Kobayashi ,T.Yamashita, K. Yamada , J. M. Penninger , N. Udagawa, N. Takahashi
  • 学会等名: 第2回アジア太平洋骨粗 鬆症学会プログラム抄録集
• [学会発表] in vivoにおける破骨細胞分化機構の解析-M-CSFはc-Fosを介し前駆細胞のRANKを上昇する (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒井敦, 溝口利英, 小林泰浩, 山 下照仁, 山田一尋, 宇田川信之, 高橋直之
  • 学会等名: 松本歯科大学学会
• [学会発表] 生体内における破骨細胞分化機構の解析-M-CSF は c-Fos を介して破骨細胞前駆細胞の RANK 発現を上昇する- (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒井 敦 , 溝口利英, 原田卓, 武藤昭紀, 小林泰浩, 山 下照仁, 保田尚孝, 山田一尋,宇田川信 之, 高橋直之
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
• [学会発表] 月c-Fos 遺伝子欠損マウスを用いた BMP 誘導 性異所性骨形成に関する解析中村みどり (2011)
  • 著者名/発表者名: 二宮 禎,溝口利英,荒 井敦 , 高橋直之, 宇田川信之
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
• [学会発表] 生体内における破骨細胞分化機構の解析-M-CSFはc-Fosを介して破骨細胞前駆細胞のRANK発現を上昇する (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒井敦, 溝口利英, 原田卓, 武藤昭紀, 小林泰浩, 山下照仁, 保田尚孝, 山田一尋,宇田川信之,高橋直之
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
• [学会発表] c-Fos plays an essential role in up-regulation of RANK expression in osteoclast precursors (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Arai, Toshihide Mizoguchi, Yasuhiro Kobayashi,Teruhito Yamashita, Kazuhiro Yamada, Josef M. PenningerNobuyuki Udagawa , and Naoyuki Takahashi
  • 学会等名: IOF Regionals Asia-Pacific Osteoporosis and Bone Meeting
  • 発表場所: Australia(Gold Coast)