人工ウイルスによるレドックス病変部位への薬物送達とその治療

• 研究課題/領域番号: 23800045
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 戸井田 力 九州大学, 歯学研究院, 助教 (40611554)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ナノバイオ / 医療・福祉 / バイオテクノロジー / 薬物デリバリー

研究概要

従来の薬物キャリヤーは、病変細胞選択性に課題が残されていた。本研究では、天然に存在する球状タンパク質Hsp16.5に着目し、化学的あるいは遺伝子工学的な手法により、肝臓ガン・肝硬変選択性を賦与することに成功した。また、モデル薬物としてドキソルビシン(DOX)を修飾した修飾Hspを肝臓ガン細胞および正常肝臓細胞へ作用させたところ、肝臓ガン細胞への毒性はフリーのDOXと同等であったが、正常肝臓細胞への毒性は劇的に減少した。

研究成果

• [雑誌論文] Biological evaluation of protein nanocapsules containing doxorubicin (2013)
  • 著者名/発表者名: Riki Toita, Masaharu Murata, Kana Abe, Sayoko Narahara, Jing Shu Piao, Jeong-Hun Kang, Kenoki Ohuchida, Makoto Hashizume
  • 雑誌名: International Journal of Nanomedicine 巻: 8 ページ: 1989-1999
  • URL: http://dx.doi.org/10.2147/IJN.S40239
  • 査読あり
• [雑誌論文] A protein kinase assay based on FRET between quantum dots and fluorescently-labeled peptides (2013)
  • 著者名/発表者名: Shujiro Shiosaki, et al.
  • 雑誌名: Chemical Communications 巻: 49 号: 49 ページ: 5592-5594
  • DOI: 10.1039/c3cc41680a
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biological Evaluation of Protein Nanocapsules Containing Doxorubicin (2013)
  • 著者名/発表者名: Riki Toita
  • 雑誌名: International Journal of Nanomedicine 巻: 8 ページ: 1989-1999
  • DOI: 10.2147/ijn.s40239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase C (PKC) isozyme-specific substrates and their design (2012)
  • 著者名/発表者名: Jeong-Hun Rang, et al.
  • 雑誌名: Biotechnology Advances 巻: 30(6) 号: 6 ページ: 1662-1672
  • DOI: 10.1016/j.biotechadv.2012.07.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene Carrier showing all-or-none type response to cancer cell signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Riki Toita, Jeong-Hun Kang, Tetsuro Tomiyama, Chan Woo Kim, Shujiro Shiosaki, Takuro Niidome, Takeshi Mori, Yoshiki Katayama
  • 雑誌名: Journal of American Chemical Society 巻: 134 ページ: 15410-15417
  • URL: http://dx.doi.org/10.1021/ja305437n
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver cell specific targeting by the preS1 domain of hepatitis B virus surface antigen displayed in protein nanocages (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaharu Murata, Sayoko Narahara, Kaori Umezaki, Riki Toita, Shigekazu Tabata, Jing Shu Piao, Kana Abe, Joeng-Hun Kang, Kenoki Ohuchida, Lin Cui, Makoto Hashizume
  • 雑誌名: International Journal of Nanomedicine 巻: 7 ページ: 4353-4362
  • URL: http://dx.doi.org/10.2147/INJ.S31365
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel double-coating carrier produced by solid-in-oil and solid-in-water nanodispersion technology for delivery of genes and proteins into cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Tahara, T. Kaneko, R. Toita, C. Yoshiyama, T. Kitaoka, T. Niidome, Y. Katayama, N. Kamiya M. Goto
  • 雑誌名: J. Controlled Release 巻: 161 号: 3 ページ: 713-721
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2012.05.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of human hepatocellular carcinoma cell-targeted protein cages (2012)
  • 著者名/発表者名: Riki Toita, Masaharu Murata, Shigekazu Tabata, Kana Abe, Sayoko Narahara, Jing Shu Piao, Jeong-Hun Kang, Makoto Hashizume
  • 雑誌名: Bioconjugate Chemistry 巻: 23 ページ: 1494-1501
  • URL: http://dx.doi.org/10.1021/bc300015f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorometric detection of protein kinase Calpha activity based on phosphorylation-induced dissociation of a polyion complex (2012)
  • 著者名/発表者名: Riki Toita
  • 雑誌名: Anal. Biochem. 巻: 424 号: 2 ページ: 130-136
  • DOI: 10.1016/j.ab.2012.01.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver cell specific targeting by the preS1 domain of hepatitis B virus surface antigen displayed on protein nanocages (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaharu Murata
  • 雑誌名: International Journal of Nanomedicine 巻: 7 ページ: 4353-4362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Human Hepatocellular Carcinoma Cell-Targeted Protein Cages (2012)
  • 著者名/発表者名: Riki Toita, Masaharu Murata, Shigekazu Tabata, Kana Abe, Sayoko Narahara, Jing Shu Piao, Jeong-Hun Kang,and Makoto Hashizume
  • 雑誌名: Bioconjugate Chemistry 巻: 23 号: 7 ページ: 1494-1501
  • DOI: 10.1021/bc300015f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase C (PKC) isozyme-specific substrates and their design (2012)
  • 著者名/発表者名: Jeong-Hun Kang
  • 雑誌名: Biotechnology Advances 巻: 30 ページ: 1662-1672
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene Carrier Showing All-or-None Response to Cancer Cell Signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Riki Toita, et al.
  • 雑誌名: Journal of the American Chemical Society 巻: 134 号: 37 ページ: 15410-15417
  • DOI: 10.1021/ja305437n
  • 査読あり
• [雑誌論文] A hydrophilic polymer grafted with a histone tail peptide as an artificial gene regulator (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiosaki, S., Kuramoto, M., Toita, R., Mori, T.,Niidome, T., Katayama, Y.
  • 雑誌名: Bioorganic and Medicinal Chemistry 巻: 19 号: 13 ページ: 4101-4105
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2011.05.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescent nanoparticles consisting of lipopeptides and fluorescein-modified polyanions for monitoring protein kinase activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruka Koga, Riki Toita, Takeshi Mori, Tetsuro Tomiyama, Jeong-Hun Kang, Takuro Niidome
  • 雑誌名: Bioconjugate Chemistry 巻: 22 ページ: 1526-1534
  • URL: http://dx.doi.org/10.1021/bc200066w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of the introduction of condroitin sulfate into polymer-peptide conjugate responding to intracellular signals (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Tomiyama, R. Toita, J.H. Kang, H. Koga, S. Shiosaki, T. Mori, T. Niidome, Y. Katayama
  • 雑誌名: Nanoscale. Res. Lett. 巻: Vol.6 号: 1 ページ: 532-532
  • DOI: 10.1186/1556-276x-6-532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescent nanoparticles consisting of lipopeptides and fluorescein-modified polyanions for monitoring of protein kinase activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Koga, H., Toita, R., Mori, T., Tomiyama, T., Kang, J.-H., Niidome, T., Katayama, Y.
  • 雑誌名: Bioconjugate Chemistry 巻: 22 号: 8 ページ: 1526-1534
  • DOI: 10.1021/bc200066w
  • 査読あり
• [図書] Application of Nanomedicine (2012)
  • 著者名/発表者名: Jeong-Hun Kang, Riki Toita, Masaharu Murata
  • 出版者: Studium Press
• [図書] Applications of Nanomaterials (Diagnostic and therapeutic nanomaterials that respond to cellular environments) (2012)
  • 著者名/発表者名: Jeong-Hun Kang
  • 総ページ数: 26
  • 出版者: Studium Press
• [図書] Advances in nanotechnology (2011)
  • 著者名/発表者名: Riki Toita, Yoshiki Katayama, Jeong-Hun Kang
  • 出版者: Nova Publisher
• [図書] Nanotechnological Strategies for Tumor-Targeted Delivery of Drugs or Genes, Advances in Nanotechnology. (Chapter 8) (2011)
  • 著者名/発表者名: R.Toita, Y.Katayama, J.H.Kang
  • 出版者: Nova Publishers
• [備考] レドックスナビ研究拠点
  • URL: http://redoxnavi.kyushu-u.ac.jp/
• [備考] 歯学研究院生体材料学講座
  • URL: http://rikou5.dent.kyushu-u.ac.jp/index.html