標的化ヘルペスウイルスベクターと抗体テクノロジーの融合

• 研究課題/領域番号: 23800058
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 内田 宏昭 東京薬科大学, 生命科学部, 准教授 (20401250)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 遺伝子治療 / 癌 / 腫瘍溶解ウイルス療法 / 単純ヘルペスウイルス / 抗体医薬 / がん / ヘルペスウイルス / 癌標的化治療

研究概要

私たちは遺伝子治療ベクターの開発に汎用される単純ヘルペスウイルス(HSV)の 癌標的化改変に独自に成功した。また私たちは癌に対するモノクローナル抗体を多数樹立してきた。これらの抗体を標的化HSV系へ適用したところ、それぞれ該当する癌抗原に依存した高効率の標的化エントリーが観察された。本研究成果は、癌標的化抗原・抗体セットのインハウスリソースを独自の標的化改変HSVプラットフォームに適用可能であることを示す。

研究成果

• [雑誌論文] Effective treatment of an orthotopic xenograft model of human glioblastoma using an EGFR-retargeted oncolytic herpes simplex virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida H, Marzulli M, Nakano K, Goins WF, Chan J, Hong CH, Mazzacurati L, Yoo JY, Haseley A, Nakashima H, Baek H, Kwon H, Kumagai I, Kuroki M, Kaur B, Chiocca EA, Grandi P, Cohen JB, Glorioso JC
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 21(3) ページ: 561-9
• [雑誌論文] Novel mutations in gB and gH circumvent the requirement for known gD receptors in HSV-1 entry and cell-to-cell spread (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida H, Chan J, Shrivastava I, Reinhart B, Grandi P, Glorioso JC, Cohen JB
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87(3) ページ: 1430-42
• [雑誌論文] Bispecific adapter-mediated retargeting of a receptor-restricted HSV-1 vector to CEA-bearing tumor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Baek H, Uchida H, Jun K, Kim JH, Kuroki M, Cohen JB, Glorioso JC, Kwon H
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 19(3) 号: 3 ページ: 507-14
  • DOI: 10.1038/mt.2010.207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of HSV-1 receptors in EBV-associated lymphoproliferative disease determines susceptibility to oncolytic HSV
  • 著者名/発表者名: Wang PY, Currier MA, Hansford L, Kaplan D, Chiocca EA, Uchida H, Goins WF, Cohen JB, Glorioso JC, Kuppevelt TH, Mo X, Cripe TP
  • 雑誌名: Gene Ther 巻: (in press)
• [学会発表] 高性能癌標的化抗体の網羅的探索と標的化ヘルペスウイルスベクター系の完成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内田宏昭
  • 学会等名: バイオテック2012アカデミックフォーラム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 標的化ヘルペスウイルスでがんを狙い撃ち-エンベロープ糖タンパクの遺伝子工学的改変 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内田宏昭、濱田洋文、Justus B. Cohen、Joseph C. Glorioso
  • 学会等名: 第2回医薬工3大学包括連携推進シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 単純ヘルペスウイルスのターゲティング-2種類のウイルス糖タンパクの同時改変 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内田宏昭, 中野賢二, Chang-Sook Hong, William Goins, Janet Chan, Heechung Kwon, 熊谷泉, 黒木政秀, Justus Cohen, Joseph Glorioso
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Fully retargeted herpes simplex virus vector by co-engineering of viral glycoproteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchida, H
  • 学会等名: The 17th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Hakata, Japan
• [学会発表] 腫瘍細胞のみに感染可能な標的化ヘルペスウイルスベクターの実現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内田宏昭, Justus Cohen, Joseph Glorioso
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 腫瘍細胞のみに感染可能な標的化ヘルペスウイルスベクターの実現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内田宏昭, Justus Cohen, Joseph Glorioso
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 東京(紙上開催)
• [学会発表] Fully retargeted herpes simplex virus vector by co-engineering of viral glycoproteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchida H
  • 学会等名: The 17th Annual Meeting of the Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [備考]
  • URL: http://logos.ls.toyaku.ac.jp/~shuyouken/onclab-J/OnclabHP.html