リンパ腫のグルココルチコイド耐性を解除する分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23880009
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 東京農工大学
• 研究代表者: 松田 彬 東京農工大学, 農学府, 助教 (90613969)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: リンパ腫 / グルココルチコイド耐性 / グルココルチコイド受容体 / NF-κB / グルココルチコイド / PU.1 / SRp30c

研究概要

本研究では、リンパ腫由来細胞株を使用し、グルココルチコイド受容体の発現を調節する因子について分子レベルで解析することにより、グルココルチコイド耐性が引き起こされる新しいメカニズムを提唱することができた。また、転写因子NF-κBを機能抑制することで腫瘍のグルココルチコイド感受性が回復することを細胞レベルおよび個体レベルで確認することができ、これは新規治療法の確立に重要な情報を与えるものである。

研究成果

• [雑誌論文] Heterogeneity of internal tandem duplications in the c-kit of dogs with multiple mast cell tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Amagai Y, Akane T, Matsuda A, Oida K, Jung K, Nishikawa S, Jang H, Matsuda H
  • 雑誌名: J. Small Anim. Prac 巻: (In press) 号: 7 ページ: 377-380
  • DOI: 10.1111/jsap.12069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Expression of the Antiapoptotic Protein MCL1 in Canine Mast Cell Tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Amagai Y, Akane T, Matsuda A, Oida K, Jung K, Nishikawa S, Jang H, Ishizaka S, Matsuda H
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 75 号: 7 ページ: 971-974
  • DOI: 10.1292/jvms.13-0025
  • NAID: 130003362156
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superselective intra-arterial chemoradiation therapy for functional laryngeal preservation in advanced squamous cell carcinoma of the glottic larynx (2013)
  • 著者名/発表者名: Furusaka T, Matsuda A, Tanaka A, Matsuda H, Ikeda M
  • 雑誌名: Acta. Otolaryngol 巻: 133(6) 号: 6 ページ: 633-640
  • DOI: 10.3109/00016489.2012.759275
  • 査読あり
• [雑誌論文] The phosphoinositide 3-kinase pathway is crucial for the growth of canine mast cell tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Amagai Y, Tanaka A, Matsuda A, Oida K, Jung K, Matsuda H
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci 巻: (In press)
  • NAID: 40019727423
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23328607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laryngeal preservation in advanced piriform sinus squamous cell carcinomas using superselective intra-arterial chemoradiationtherapy with three agents (2013)
  • 著者名/発表者名: Furusaka T, Matsuda A, Tanaka A, Matsuda H, Ikeda M
  • 雑誌名: Acta. Otolaryngol 巻: 133(3) 号: 3 ページ: 318-326
  • DOI: 10.3109/00016489.2012.744144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily intake of Jeju groundwater improves the skin condition of the model mouse for human atopic dermatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Jung K, Matsuda A, Jang H, Kajiwara N, Amagai Y, Oida K, Ahn G, Ohmori K, Kang KG, Matsuda H
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 40 号: 3 ページ: 193-200
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell factor contributes to tumorigenesis of mast cells via an autocrine/paracrine mechanism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Amagai Y, Tanaka A, Matsuda A, Jung K, Ohmori K, Matsuda H.
  • 雑誌名: J. Leukoc. Biol. 巻: 93(2) 号: 2 ページ: 245-250
  • DOI: 10.1189/jlb.0512245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circadian rhythms and the effect of glucocorticoids on expression of the clock gene period1 in canine peripheral blood mononuclear cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohmori K, Nishikawa S, Oku K, Oida K, Amagai Y, Kajiwara N, Jung K, Matsuda A, Tanaka A, Matsuda H
  • 雑誌名: Vet. J. 2013 巻: (in press) 号: 3 ページ: 402-407
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2012.10.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Phosphoinositide 3-Kinase Pathway Is Crucial for the Growth of Canine Mast Cell Tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Amagai Y, Tanaka A, Matsuda A, Oida K, Jung K, Matsuda H
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 75 号: 6 ページ: 791-794
  • DOI: 10.1292/jvms.12-0540
  • NAID: 130003362132
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Supplementation of the fermented soy product ImmuBalanceTM effectively reduces itching behavior of atopic NC/Tnd mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Tanaka A, Pan W, Okamoto N, Oida K, Kingyo N, Amagai Y, Xia Y, Jang H, Nishikawa S, Kajiwara N, Ahn G, Ohmori K, Matsuda H
  • 雑誌名: J. Dermatol. Sci 巻: 67(2) 号: 2 ページ: 130-139
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.05.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cells function as an alternative modulator of adipogenesis through 15-deoxy-delta-12, 14-prostaglandin J2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Nomura Y, Matsuda A, Ohmori K, Matsuda H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: 301 号: 6 ページ: 1360-1367
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00514.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of Int6 gene restores function of the ischemic hindlimb in a rat model for peripheral arterial disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N, Tanaka A, Jung K, Karasawa K, Orito K, Matsuda A, Amagai Y, Oida K, Ohmori K, Matsuda H.
  • 雑誌名: diovasc Res 巻: 92 号: 2 ページ: 209-217
  • DOI: 10.1093/cvr/cvr203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptorγ-mediated suppression of dendritic cell function prevents the onset of atopic dermatitis in NC/Tnd mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Jung K, Tanaka A, Fujita H, Matsuda A, Oida K, Karasawa K, Okamoto N, Ohmori K, Jee Y, Shin T, Matsuda H.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 127 号: 2 ページ: 420-429
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2010.10.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid sensitivity depends on expression levels of glucocorticoid receptors in canine neoplastic mast cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Tanaka A, Amagai Y, Ohmori K, Nishikawa S, Xia Y, Karasawa K, Okamoto N, Oida K, Jang H, Matsuda H.
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol 巻: 144 号: 3-4 ページ: 321-328
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2011.08.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinal degeneration and ed1 mutation in NC/Tnd mice-a human atopic dermatitis model (2011)
  • 著者名/発表者名: Karasawa K, Tanaka A, Jung K, Matsuda A, Okamoto N, Oida K, Ebihara N, Ohmori K, Matsuda H
  • 雑誌名: Curr. Eye Res 巻: 36 号: 4 ページ: 350-357
  • DOI: 10.3109/02713683.2010.542268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patterns of aquaporin expression in the canine eye (2011)
  • 著者名/発表者名: Karasawa K, Tanaka A, Jung K, Matsuda A, Okamoto N, Oida K, Ohmori K, Matsuda H
  • 雑誌名: Vet. J 巻: 190 号: 2 ページ: 72-77
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2010.12.027
  • 査読あり
• [学会発表] Splicing regulation of glucocorticoid receptor isoforms in lymphocytes with glucocorticoid resistance (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Tanaka A, Ahn G, Jung K, Matsuda H
  • 学会等名: European Academy of Allergy and Clinical Immunology & World Allergy Organization World Allergy & Asthma Congress 2013
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] プロバイオティクスの経口投与が背井場の腸内環境に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石坂さおり
  • 学会等名: 第25回日本ウマ科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-04
• [学会発表] 蹄葉炎新規治療薬としてのNF-κB阻害剤の効果解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田彬
  • 学会等名: 第25回日本ウマ科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-03
• [学会発表] Involvement of daily metallic soap in skin conditions of patients with atopic dermatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A
  • 学会等名: Skin Allergy Meeting
  • 発表場所: Berlin, Germany.
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] 金属石鹸がアトピー性皮膚炎自然発症モデルNC/Tndマウスの皮膚症状に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田彬
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] イヌ末梢血単核球における時計遺伝子の概日リズム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大森啓太郎
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] 海藻の一種であるカジメに含まれるdieckolの肥満細胞に対する効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ahn Ginnae
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] イヌ肥満細胞腫におけるc-kitmRNA全長の塩基配列解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北村亮
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] 角膜損傷における水チャンネル・アクアポリンの発現変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: Jung Kyungsook
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] ラジオ波を用いた癌温熱療法の効果についての分子生物学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川翔
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] イヌ肥満細胞腫における幹細胞因子自己産生メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 雨貝陽介
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] アトピー性皮膚炎モデルマウスにおける皮膚pHと皮膚バリア損傷の関連性 (2012)
  • 著者名/発表者名: Jang hyosun
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] アトピー性皮膚炎に対する知覚神経刺激への反応性とTRPV1の関連性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: Xia Yan
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] リンパ球のグルココルチコイド 感受性におけるスプライシング制御因子 の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田彬
  • 学会等名: Conference for BioSignal and Medicine 2012
  • 発表場所: 志摩
  • 年月日: 2012-09-01
• [学会発表] リンパ球のグルココルチコイド感受性におけるスプライシング制御因子の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田 彬、田中あかね、大森啓太郎、松田浩珍
  • 学会等名: Conference for BioSignal and Medicine 2012
  • 発表場所: 三重県、日本
• [学会発表] 金属石鹸がアトピー性皮膚炎自然発症モデルNC/Tndマウスの皮膚症状に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田彬、田中あかね、Jung Kyungsook、大森啓太郎、高井正貴、吉成佑治、松田浩珍
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手県、日本
• [学会発表] イヌ末梢血単核球における時計遺伝子の概日リズム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大森啓太郎、西川翔、奥啓輔、松田彬、Jung Kyungsook、田中あかね、松田浩珍
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手県、日本
• [学会発表] 海藻の一種であるカジメに含まれるdieckolの肥満細胞に対する効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ahn Ginnae、田中あかね、松田彬、大森啓太郎、岡本典子、Jeon You-Jin、松田浩珍
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手県、日本
• [学会発表] アトピー性皮膚炎モデルマウスにおける皮膚pHと皮膚バリア損傷の関連性 (2012)
  • 著者名/発表者名: Jang hyosun、田中あかね、松田彬、大森啓太郎、松田浩珍
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手県、日本
• [学会発表] アトピー性皮膚炎に対する知覚神経刺激への反応性とTRPV1の関連性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 夏彦、田中あかね、松田彬、大森啓太郎、松田浩珍
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手県、日本
• [学会発表] イヌ肥満細胞腫における幹細胞因子自己産生メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 雨貝陽介、田中あかね、松田彬、大森啓太郎、松田浩珍
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手県、日本
• [学会発表] ラジオ波を用いた癌温熱療法の効果についての分子生物学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川翔、田中あかね、松田彬、大森啓太郎、松田浩珍
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手県、日本
• [学会発表] イヌ肥満細胞腫におけるc-kit mRNA全長の塩基配列解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北村亮、田中あかね、大森啓太郎、松田彬、雨貝陽介、松田浩珍
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手県、日本
• [学会発表] 角膜損傷における水チャンネル・アクアポリンの発現変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: Jung Kyungsook、田中あかね、唐澤薫、松田彬、大森啓太郎、松田浩珍
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手県、日本
• [学会発表] NF-kappaB is a crucial regulator of estrogen-independent growth of breast cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Oida K, Tanaka A, Matsuda A, Ohmori K, Matsuda H
  • 学会等名: 31th European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
• [学会発表] Involvement of daily metallic soap in skin conditions of patients with atopic dermatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Matsuda A, Makita Y, Jung K, Ohmori K, Takai M, Matsuda H
  • 学会等名: Skin Allergy Meeting 2012
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] イヌ肥満細胞腫におけるグルココルチコイド感受性に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田彬
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] 樹状細胞の機能に対する核レセプターPPARγの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中あかね
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] プロバイオティクスの経口投与が成馬の腸内環境に与える効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石坂さおり
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] 知覚神経刺激に対するアトピー性皮膚炎自然発症モデルNC/Tndマウスの反応性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: Xia Yan
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] イヌ肥満細胞腫におけるグルココルチコイド感受性に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田彬、田中あかね、雨貝陽介、大森啓太郎、松田浩珍
  • 学会等名: 第52回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府
  • 年月日: 2011-09-19
• [図書] 肥満細胞腫の腫瘍化メカニズム J-vet 第25巻 第12号 通巻309号 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中あかね、松田 彬、雨貝陽介、松田浩珍
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: インターズー
• [備考]
  • URL: http://www.tuat.ac.jp/~mol_path/index.html
• [産業財産権] オリゴヌクレオチド (2011)
  • 発明者名: 田中あかね、松田浩珍、松田彬
  • 権利者名: 国立大学法人東京農工大学
  • 産業財産権番号: 2011-274897
  • 出願年月日: 2011-12-15