プラスミノーゲン活性化抑制因子阻害薬を用いたマクロファージ浸潤炎症誘発機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23890019
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 市村 敦彦 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10609209)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 薬理学 / 免疫学 / 炎症 / マクロファージ / PAI-1 / 免疫細胞遊走 / 抗炎症 / 線溶系

研究概要

本研究によって、既に取得しているPAI-1阻害薬開発候補化合物がマクロファージ浸潤及びそれに伴う組織の炎症を抑制出来ることを示し、炎症性疾患に対する治療効果とその分子機構を解明することを見出した。PAI-1がマクロファージを誘引する分子機構を明らかとし、PAI-1阻害薬の新たな薬効を発見した。これらの結果から、PAI-1阻害薬が新しいクラスの抗炎症・抗腎臓病薬としての可能性を持っていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] A smoll molecule inhibitor to plasminogen activator inhibitor 1 inhibits macrophage migration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichimura A, Matsumoto S, Suzuki S, Dan T, Yamaki S, Sato Y, Kiyomoto H, Ishii N, Okada K, Matsuo O, Hou FF, Vaughan DE, van Ypersele de Strihou S, Miyata T.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 33 号: 5 ページ: 935-942
  • DOI: 10.1161/atvbaha.113.301224
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Small Molecule Inhibitor to Plasminogen Activator Inhibitor 1 Inhibits Macrophage Migration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichimura Atsuhiko
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 掲載確定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological functions of fatty acid receptors andtheir therapeutic potential (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Hirasawa A, Ichimura A, Kimura I, Tsujimoto G.
  • 雑誌名: Nihon Yakurigaku Zasshi 巻: 140 ページ: 275-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysfunction of lipid sensor GPR120 leads to obesity in both mouse and human (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichimura A
  • 雑誌名: Nature 巻: 483 号: 7389 ページ: 350-354
  • DOI: 10.1038/nature10798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early Treatment With Olmesartan Prevents Juxtamedullary Glomerular Podocyte Injury and the Onset of Microalbuminuria in Type 2 Diabetic Rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Sofue T, 他
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: 34(3)(In Press) 号: 5 ページ: 604-11
  • DOI: 10.1038/ajh.2012.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] miRNAs and regulation of cell signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichimura A, Ruike Y, Terasawa K, Tsujimoto G
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 278 ページ: 1610-1618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-chain fatty acids and ketones directly regulate sympathetic nervous system via G protein-coupled receptor 41 (GPR41) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura I, Inoue D, Maeda T, Hara T, Ichimura A, Miyauchi S, Kobayashi M, Hirasawa A, Tsujimoto G
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 108 ページ: 8030-8035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Free fatty acid receptors FFAR1 and GPR120 as novel therapeutic targets for metabolic disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Hirasawa A, et al
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 100(9) 号: 9 ページ: 3594-3601
  • DOI: 10.1002/jps.22639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Free fatty acid receptors and their physiological role in metabolic regulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa A, Hara T, Ichimura A, Tsujimoto G
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 131 ページ: 1683-1689
  • NAID: 130001871764
  • 査読あり
• [雑誌論文] 創薬標的としての遊離脂肪酸受容体:循環器疾患とメタボリックシンドローム (2011)
  • 著者名/発表者名: 市村敦彦, 原貴史, 木村郁夫, 平津明, 辻本豪三
  • 雑誌名: 血管 巻: 34 ページ: 145-152
  • NAID: 10030334780
• [学会発表] International Symposium on the Maillard Reaction (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsuhiko Ichimura, Takashi Dan, Tadayuki Tsujita, Miyata Toshio
  • 学会等名: Generation of Glyoxalase 1-deficient mice 11^<th>
  • 発表場所: Nacy France
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] Generation of Glyoxalase 1-deficient mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsuhiko Ichimura
  • 学会等名: 11th International Symposium on the Maillard Reaction
  • 発表場所: Nancy, France
• [学会発表] グリオキサラーゼ1欠損マウスの創出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 市村敦彦、段孝、宮田敏男
  • 学会等名: 第21回日本メイラード学会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス602,東京
  • 年月日: 2011-10-28
• [備考]
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/news_data/h/h1/news6/2011/120220_1.htm
• [備考]
  • URL: http://first.lifesciencedb.jp/archives/4509#more-4509