癌転移形成に関与するポドプラニンの腫瘍集団的浸潤における機能解析

• 研究課題/領域番号: 23890036
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 国田 朱子 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50608768)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 浸潤 / 癌

研究概要

本研究では転移および浸潤促進因子であるポドプラニンの浸潤先端部発現機構の解明とその発現の意義について解析した。腫瘍浸潤先端部および腫瘍中心部、正常部組織の遺伝子発現プロファイルを解析した結果、腫瘍浸潤先端部においてインターフェロン応答遺伝子の発現上昇が見られる事を見いだした。扁平上皮癌細胞株を用いた検討によりインターフェロンγはstat1を介してポドプラニンの発現を誘導することを明らかにした。さらに、腫瘍モデルを用いた検討により、stat1経路を介したポドプラニンの発現亢進が腫瘍浸潤先端部の形成に寄与する事が示唆された。ポドプラニン発現や機能を抑制させる事により浸潤が抑制される事が示唆され、ポドプラニンを標的とした浸潤阻害薬への応用の可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] EVI1 oncogene promotes KRAS pathway through suppression of microRNA-96 in pancreatic carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Mariko Tanaka, Hiroshi I. Suzuki, Junji Shibahara, Akiko Kunita
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (掲載決定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fukayama M.Enrichment of stem-like cell population comprises transformation ability of Epstein-Barr virus latent membraneprotein 2A for non-transformed cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakaya T, Kikuchi Y, Kunita A, Ishikawa S, Matsusaka K, Hino R,Aburatani H
  • 雑誌名: Virus Research 巻: Vol.174 号: 1-2 ページ: 108-115
  • DOI: 10.1016/j.virusres.2013.03.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] imeric anti-podoplanin antibody suppresses tumor metastasis through neutralization and antibody-dependent cellular cytotoxicity (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko MK, Kunita A, Abe S, Tsujimoto Y, Fukayama M, Goto K, Sawa Y, Nishioka Y, Kato Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 11 ページ: 1913-1919
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02385.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] EVI1 oncogene promotes KRAS pathway through suppression of microRNA-96 in pancreatic carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Mariko Tanaka
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] ARID1Aexpression loss in gastric cancer: pathway-dependent roles with and without Epstein-Barr virus infection and microsatellite instability (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Maeda D, Hino R, Otake Y, Isogai M, Ushiku AS, Matsusaka K,Kunita A, Ushiku T, Uozaki H,Tateishi Y, Hishima T, Iwasaki Y, Ishikawa S, Fukayama M
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: Vol.461 号: 4 ページ: 367-77
  • DOI: 10.1007/s00428-012-1303-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOX9 expression and its methylation status in gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sun M, Uozaki H, Hino R, Kunita A, Shinozaki A, Ushiku T, Hibiya T,Takeshita K, Isogai M, Takada K,Fukayama M
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: Vol.460 号: 3 ページ: 271-279
  • DOI: 10.1007/s00428-012-1201-7
  • 査読あり
• [学会発表] Role of podoplanin in tumor invasive front (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Kunita
  • 学会等名: The 5th Global COE Retreat in Oiso
  • 発表場所: 大磯
• [学会発表] Suppression of tumor growth and metastasis by anti-podoplanin antibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiko Kunita
  • 学会等名: EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics
  • 発表場所: ダブリン アイルランド
• [学会発表] 上皮間葉移行(EMT)に伴うp120カテニンの発現変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 国田朱子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ヒトキメラ型抗ポドプラニン抗体による転移抑制効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 辻本雄太、国田朱子、西岡安彦、加藤幸成
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会総会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Suppression of tumor growth and metastasis by anti-podoplanin antibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiko Kunita
  • 学会等名: EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics
  • 発表場所: ダブリン
• [学会発表] 骨肉腫においてpodoplaninはAP-1による発現制御を受け血小板凝集能および細胞遊走能を亢進させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 国田朱子, 深山正久
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 骨肉腫においてpodoplaninはAP-1による発現制御を受け血小板凝集能および細胞遊走能を亢進させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 国田朱子、深山正久
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 抗ポドプラニン抗体による転移抑制効果の検討
  • 著者名/発表者名: 加藤幸成、国田朱子、西岡安彦
• [備考]
  • URL: http://pathol.umin.ac.jp/index.shtml