| 研究課題/領域番号 |
23890043
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
皮膚科学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
柴田 彩 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50613105)
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| 研究期間 (年度) |
2011 – 2012
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| 研究課題ステータス |
完了 (2012年度)
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| 配分額 *注記 |
3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 乾癬 / 皮膚免疫・炎症学 / IL-27 / イミキモド |
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| 研究概要 |
IL-27はTh1の誘導とTh17の抑制に重要なサイトカインである。マウス背部皮膚へのイミキモド連日外用により、乾癬様皮膚炎が誘導され、その過程でIL-27が産生されており、病態に関与していることが示唆された。IL-27持続的投与下にいてイミキモド誘発乾癬様皮膚炎が肉眼的、組織学的に増悪した。IL-27およびPBS投与イミキモド誘発乾癬マウスにおけるサイトカイン、ケモカインのmRNA発現の定量的解析を行ったところ、IL-27投与により、Th1サイトカイン/ケモカイン、TNF-αの発現が亢進した。一方、Th17サイトカインおよびケモカインはIL-27投与群、PBS投与群で発現に差がなかった。次にIL-27中和抗体投与により、イミキモド誘発乾癬様皮膚炎が改善するかを調べたところ、肉眼的および組織学的に抗体投与群において有意な皮疹の改善がみられ、real-timePCR法による遺伝子発現解析においてはIL-27中和抗体の投与により、Th1サイトカインおよびケモカイン、TNF-αの発現が抑制された。Th17サイトカインおよびケモカインは抗体投与群、非投与群で発現に差はみられなかった。以上より、IL-27は乾癬の病態形成において、増悪因子であることが分かった。IL-27抗体投与により、皮膚炎が改善し、IL-27抗体投与は乾癬の治療につながる可能性が示唆された。
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