ALSにおけるsnRNA異常の患者組織毎の検討

• 研究課題/領域番号: 23890060
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 石原 智彦 新潟大学, 脳研究所神経内科, 助教 (70612232)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ALS / snRNA / U12 snRNA / スプライシング / 逆転写定量PCR / ｓｎRNA / U12 / 内在性コントロール

研究概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)神経組織におけるTDP-43蛋白の機能異常がスプライシング調節因子snRNAsの発現低下を来たすという仮説を提唱し,これを検討した.逆転写定量PCR法を用いた検討にて,1)snRNAsの一種であるU12snRNAがALS神経組織で低下するが,非神経組織では低下しないこと,2)ALS患者組織およびTDP-43発現抑制培養細胞におけるU12snRNA依存性スプライシング異常を見出した.これらはALSにおけるTDP-43の機能低下の具体的な影響を明らかにしたものとして重要である.

研究成果

• [雑誌論文] Alteration of POLDIP3 splicing associated with loss of function of TDP-43 in tissues affected with ALS (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiga,A. Ishihara,T.Onodera,O. et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: vol.2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of P0LDIP3 Splicing Associated with Loss of Function of TDP-43 in Tissues Affected with ALS (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiga A, et al ;
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(8) 号: 8 ページ: e43120-e43120
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043120
  • 査読あり
• [学会発表] Reduction of U12 snRNAs in nervous tissues with TDP-43 pathology in amyotrophic lateral sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: 石原智彦
  • 学会等名: 第42回米国神経科学会
  • 年月日: 2012-10-15
• [学会発表] ALS患者神経組織ではスプライシング関連機能性RNAが低下する (2012)
  • 著者名/発表者名: 石原智彦
  • 学会等名: 第53回神経学会総会
  • 年月日: 2012-05-23
• [学会発表] ALS患者神経組織では スプライシング関連 機能性RNAが低下する (2012)
  • 著者名/発表者名: 石原 智彦
  • 学会等名: 第53回 神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] ALSにおけるGEM小体の異常： SMNとの関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石原 智彦
  • 学会等名: 平成24年度 神経変性疾患に関する調査研究班 班会議
  • 発表場所: 東京 都市センターホテル
• [学会発表] Reduction of U12 snRNAs in nervous tissues with TDP-43 pathology in amyotrophic lateral sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: 石原 智彦
  • 学会等名: 第42回 米国神経科学会
  • 発表場所: 米国 ニューオーリンズ
• [学会発表] AlterationofsnRNAsinamyotrophiclateralsclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: 石原智彦
  • 学会等名: 第41回米国神経科学会
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Alteration of snRNAs in amyotrophic lateral sclerosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: 石原 智彦
  • 学会等名: 第41回 米国神経科学会
  • 発表場所: ワシントン（USA）