DNAメチル化による難治性統合失調症の原因解明および診断への応用

• 研究課題/領域番号: 23890067
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 宇野 恭介 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 助教 (30608774)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: DNAメチル化 / 精神疾患 / 神経疾患 / 統合失調症 / エピジェネティック / メチル化

研究概要

メタンフェタミン連続投与したマウスおよびコントロールマウス脳部位および血中のゲノムDNA を抽出し、DNAメチル化解析を試みた。また血中メチル化状態と脳部位ごとのメチル化状態の相関性について検討した。Shatiのメチル化について検討したところ、側坐核においては特定のCpGユニットで有意な変化が確認された。また血中のShatiゲノムのメチル化についても興味深いことに側坐核と同様のCpGユニットで有意な変化が確認できた。このことより、血中のメチル化の測定が、脳内のメチル化を反映する可能性が考えられる。さらなる解析が必要であるものの血中DNAメチル化解析による統合失調症診断への応用の可能性が示唆される

研究成果

• [学会発表] Changes of DNA metylation of Shati/Nat8l in psychiatric disorder mice models inducedmethamphetamine treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Kyosuke Uno.
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Life Science in Toyama
  • 発表場所: Toyama
  • 年月日: 2013-03-14
• [学会発表] Changes of DNA metylation of Shati/Nat8l in psychiatric disorder mice models induced methamphetamine treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Kyosuke Uno
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Life Science in Toyama.
  • 発表場所: Toyama
  • 招待講演
• [学会発表] マウスにおけるShati/NAT81 のメタンフェタミン応答性作用メカニズムについて (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川雄大, 宮本嘉明, 鷲見和之, 家垣典幸, 日比陽子, 村松慎一, 鍋島俊隆, 宇野恭介, 新田淳美
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第124回例会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2012-11-18
• [学会発表] マウスにおけるShati過剰発現は社会行動およびメタンフェタミン反応性に影響する (2012)
  • 著者名/発表者名: 家垣典幸, 宮本嘉明, 宇野恭介, 日比陽子, 鍋島俊隆, 新田淳美
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] マウス側坐核でのShatiの過剰発現によるメタンフェタミンの毒性の増強は代謝型グルタミン酸受容体3によって調節されている (2012)
  • 著者名/発表者名: 新田淳美, 石川雄大, 鷲見和之, 家垣典幸, 宇野恭介, 日比陽子, 村松慎一, 鍋島俊隆, 宮本嘉明
  • 学会等名: フォーラム2012衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] シャチの側坐核特異的過剰発現は代謝型グルタミン酸受容体3を介してマウスにおけるメタンフェタミン誘発性ドパミン遊離量増加を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川雄大, 宮本嘉明, 鷲見和之, 家垣典幸, 日比陽子, 村松慎一, 鍋島俊隆, 宇野恭介, 新田淳美
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] 精神疾患患者の血清サンプルにおける新規分子SHATI濃度測定法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇野恭介, 長倉美由紀, 玉地亜衣, 鍋島俊隆, 尾崎紀夫, 宮本嘉明, 新田淳美
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] マウス側坐核における精神疾患関連分子transmembrane protein 168の過剰発現が行動に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齊鹿絵里子, 宮本嘉明, 村松慎一, 宇野恭介, 新田淳美
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] Shati 過剰発現マウスにおける行動解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 家垣典幸, 宮本嘉明, 宇野恭介, 日比陽子, 鍋島俊隆, 新田淳美
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] 新規薬物依存関連遺伝子の生理機能の解明および治療開発にむけての研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新田淳美, 宇野恭介, 宮本嘉明
  • 学会等名: 平成24年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会 (シンポジウム)
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Involvement of Shati on depression-like behavior in the postpartum period in human and mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Takaoka, K., Uno, K., Inagaki, R., Nagakura, M., Tamaji, A., Ozaki, N., Miyamoto, Y., Nitta, A.
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry / The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] The differences of the action of shati between the nucleus accumbens and dorsal striatum on the methamphetamine-indeuced addictive behaviors in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumi, K., Miyamoto, Y., Ishikawa, Y.,Iegaki, N., Muramatsu, S., Hibi, Y., Nabeshima, T., Uno, K., Nitta, A.
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry / The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] Overexpression of shati in the nucleus accumbens affects the abnormal behavior induced by methamphetamine in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nitta, A., Ishikawa, Y., Iegaki, N., Muramatsu, S., Nabeshima, T., Furukawa-Hibi, Y., Uno, K., Miyamoto, Y.
  • 学会等名: The 28^<th>CINP World Congress of Neuropsycchopharmacology
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
• [学会発表] 統合失調症精神疾患関連の3つの新規遺伝子について (2012)
  • 著者名/発表者名: 新田淳美, 宇野恭介, 日比陽子, 鍋島俊隆, 宮本嘉明
  • 学会等名: 統合失調症学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Overexpression of shati in the nucleus accumbens affects the abnormal behavior induced by methamphetamine in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nitta, A., Ishikawa, Y., Iegaki, N., Muramatsu, S., Nabeshima, T., Furukawa-Hibi, Y., Uno, K., Miyamoto, Y.
  • 学会等名: The 28th CINP World Congress of Neuropsycchopharmacology,
  • 発表場所: Stockholm. Sweden
• [学会発表] Involvement of Shati on depression-like behavior in the postpartum period in human and mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takaoka, K., Uno, K., Inagaki, R., Nagakura, M., Tamaji, A., Ozaki, N., Miyamoto, Y., Nitta, A.
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry / The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry.
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] The differences of the action of shati between the nucleus accumbens and dorsal striatum on the methamphetamine-indeuced addictive behaviors in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumi, K., Miyamoto, Y., Ishikawa, Y., Iegaki, N., Muramatsu, S., Hibi, Y., Nabeshima, T., Uno, K., Nitta, A.
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry / The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] 新規薬物依存関連遺伝子の生理機能の解明および治療開発にむけての研究. (2012)
  • 著者名/発表者名: 新田淳美, 宇野恭介, 宮本嘉明.
  • 学会等名: 平成24年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会 (シンポジウム)
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] マウスにおけるShati過剰発現は社会行動およびメタンフェタミン反応性に影響する. (2012)
  • 著者名/発表者名: 家垣典幸, 宮本嘉明, 宇野恭介, 日比陽子, 鍋島俊隆, 新田淳美.
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] GDNF産生促進作用を介した細辛の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹谷晴恵, 林慧洋, 宮本嘉明, 宇野恭介, 手塚康弘, 門田重利, 新田淳美
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] マウス側坐核でのShatiの過剰発現によるメタンフェタミンの毒性の増強は代謝型グルタミン酸受容体３によって調節されている (2012)
  • 著者名/発表者名: 新田淳美, 石川雄大, 鷲見和之, 家垣典幸, 宇野恭介, 日比陽子, 村松慎一, 鍋島俊隆, 宮本嘉明
  • 学会等名: フォーラム2012衛生薬学・環境トキシコロジー,
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] マウスにおけるShati／NAT81のメタンフェタミン応答性作用メカニズムについて (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川雄大, 宮本嘉明, 鷲見和之, 家垣典幸, 日比陽子, 村松慎一, 鍋島俊隆, 宇野恭介, 新田淳美
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第124回例会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] 覚醒剤投与マウスの側坐核より見出されたTMEM168の細胞内局在と脳内分布 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高山華奈子、岩本嘉明、宇野恭介、徐承姫、松村祥平、和田淳子、新田淳美
  • 学会等名: 日本薬理学会第85回年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 遺伝子組み換えマウスを用いた新規分子"Shati"の情動行動への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 家垣典幸、宮本嘉明、宇野恭介、日比陽子、鍋島俊隆、新田淳美
  • 学会等名: 日本薬理学会第85回年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 統合失調症精神疾患関連の3つの新規遺伝子について (2012)
  • 著者名/発表者名: Nitta A, Uno K, Hibi y, Nabeshima T, Miyamoto Y
  • 学会等名: 第7回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 精神疾患関連遺伝子shatiの産じょく期うつ病診断マーカーとしての可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長倉美由紀、玉地亜衣、宇野恭介、宮本嘉明、鍋島俊隆、尾崎紀夫、新田淳美
  • 学会等名: 第132回日本薬学会年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 富山大学薬学部・病院実務実習23年度1期における成果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新田淳美、宮本嘉明、宇野恭介
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第123回例会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 複数回膜貫通タンパク質TMEM168はメタンフェタミン連続投与によりマウス側坐核において誘導される (2011)
  • 著者名/発表者名: 高山華南子、宮本嘉明、宇野恭企、徐承姫、新田淳美
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会
  • 発表場所: 加賀
• [産業財産権] 精神障害の検査方法および検査キット (2013)
  • 発明者名: 新田淳美 宇野恭介
  • 権利者名: 新田淳美 宇野恭介
  • 出願年月日: 2013-02-19
• [産業財産権] 精神障害の検査方法および検査キット (2013)
  • 発明者名: 新田淳美 宇野恭介
  • 権利者名: 新田淳美 宇野恭介
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013