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MEKのSUMO化によるERK経路の制御機構と発癌における異常の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23890077
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 病態医化学
研究機関東京大学 (2012)
名古屋大学 (2011)

研究代表者

久保田 裕二  東京大学, 医科学研究所, 助教 (70614973)

研究期間 (年度) 2011 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード癌 / ERK / SUMO / MAPK / Ras-MAPK症候群 / MEK
研究概要

ERK経路(Raf-MEK-ERK)は増殖や分化のみならず、癌をはじめとする様々な疾患に深く関与する。我々は最近、MEKがSUMO化修飾を受ける事を新たに見出した。そこで、本研究ではその生理的意義と疾患への関与を検証した。その結果、SUMO化されたMEKはキナーゼ活性が著しく低下していた事から、MEKのSUMO化はERK経路を負に制御している事が明らかとなった。また、癌遺伝子RasはMEKのSUMO化を阻害する事を見出した。従ってRasは、Rafの活性化のみならずMEKの脱SUMO化を行う事で、ERK経路の異常活性化と発癌を強く惹起している事が示された。

報告書

(3件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (12件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] ユビキチンおよびユビキチン様タンパク質によるMAPキナーゼ経路の制御2012

    • 著者名/発表者名
      久保田裕二
    • 雑誌名

      実験医学(増刊)

      巻: 30 ページ: 72-79

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oncogenic Ras abrogates MEK SUMOylation that suppresses the ERK pathway and cell transformation2011

    • 著者名/発表者名
      Yuji Kubota, Pauline O'Grady, Haruo Saito, and Mutsuhiro Takekawa
    • 雑誌名

      Nature Cell Biology

      巻: 13 ページ: 282-291

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 癌および先天性Ras/MAPK症候群における変異型MEKの異常活性化メカニズムの解明2013

    • 著者名/発表者名
      久保田裕二,武川睦寛
    • 学会等名
      平成24年度文部科学省新学術領域研究「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」冬期シンポジウム
    • 発表場所
      学術総合センター(東京都)
    • 年月日
      2013-01-30
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Molecular basis of constitutively active MEK mutants in the congenital Ras/MAPK syndromes and sporadic cancers2012

    • 著者名/発表者名
      久保田裕二、武川睦寛
    • 学会等名
      第35回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡県)
    • 年月日
      2012-12-14
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 癌及び先天性Ras/MAPK症候群におけるMEK変異体の異常活性化機構の解明2012

    • 著者名/発表者名
      久保田裕二,武川睦寛
    • 学会等名
      「新学術領域研究」修飾シグナル病若手ワークショップ
    • 発表場所
      ホテルあかね(神奈川県)
    • 年月日
      2012-10-03
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 癌遺伝子Rasの新たな発癌機構-蛋白質SUMO化による細胞増殖ERKシグナル制御と癌におけるその破綻2012

    • 著者名/発表者名
      久保田裕二,武川睦寛
    • 学会等名
      第49回日本臨床分子医学会学術集会
    • 発表場所
      みやこめっせ(京都府)
    • 年月日
      2012-04-13
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Negative regulation of the ERK pathway and cell transformation by MEK SUMOylation2011

    • 著者名/発表者名
      久保田裕二、武川睦寛
    • 学会等名
      平成23年度がん若手研究者ワークショプ
    • 発表場所
      アートランドホテル蓼科(長野県)
    • 年月日
      2011-08-31
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Negative regulation of the ERK pathway and cell transformation by MEK SUMOylation2011

    • 著者名/発表者名
      久保田裕二
    • 学会等名
      平成23年度がん若手研究者ワークショップ
    • 発表場所
      アートランドホテル蓼科(長野県)(口演発表)
    • 年月日
      2011-08-31
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] A novel activation mechanism of MEK1/2 mutants in the congenital Ras/MAPK syndromes and sporadic cancers2011

    • 著者名/発表者名
      久保田裕二,武川睦寛
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年
    • 発表場所
      横浜パシフィコ(神奈川県)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] A novel activation mechanism of MEK1/2 mutants in the congenital Ras/MAPK syndromes and sporadic cancers2011

    • 著者名/発表者名
      久保田裕二
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜パシフィコ(神奈川県)(一般演題)(ポスター発表)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 癌遺伝子Rasの新たな発癌機構 -蛋白質SUMO化による細胞増殖ERKシグナル制御と癌におけるその破綻-(口演発表)

    • 著者名/発表者名
      久保田 裕二
    • 学会等名
      第49回 日本臨床分子医学会学術集会
    • 発表場所
      みやこめっせ(京都府)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 癌及び先天性Ras/MAPK症候群におけるMEK変異体の異常活性化機構の解明と特異的阻害剤の同定 (口演発表)

    • 著者名/発表者名
      久保田 裕二
    • 学会等名
      「新学術領域研究」修飾シグナル病 若手ワークショップ
    • 発表場所
      ホテルあかね(神奈川県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Molecular basis of constitutively active MEK mutants in the congenital Ras/MAPK syndromes and sporadic cancers. (ポスター発表、演題番号:4ST5-023)

    • 著者名/発表者名
      久保田 裕二
    • 学会等名
      第35回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 癌および先天性Ras/MAPK症候群における変異型MEKの異常活性化メカニズムの解明と選択的阻害剤の開発

    • 著者名/発表者名
      久保田 裕二
    • 学会等名
      平成24年度 文部科学省新学術領域研究「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」冬期シンポジウム
    • 発表場所
      学術総合センター(東京都)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] ユビキチンおよびユビキチン様タンパク質によるMAPキナーゼ経路の制御2012

    • 著者名/発表者名
      久保田裕二、中亮介、武川睦寛
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

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公開日: 2011-09-05   更新日: 2019-07-29  

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