mTOR依存性膵β細胞量増加と自己免疫促進をきたすNODRhebでの自己免疫制御

• 研究課題/領域番号: 23890114
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 佐々木 弘智 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (20610736)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 1型糖尿病 / インクレチン / CFA / 妊娠 / NODRhebマウス / NOD^<Rheb>マウス / 膵β細胞量

研究概要

膵島の再生を期待した新規糖尿病発症NODRhebマウス及びNODマウスへのインクレチン製剤(human GLP-1 analog リラグリチド)単独投与では、NODマウスでは糖尿病の改善効果を認めたものの、NODRhebマウス(R3:発症促進)ではほとんど糖尿病の改善を認めず糖尿病状態からの改善は困難であることが示唆された。さらにリラグリチドとCFA(complete Freud adjuvant)との併用投与では、現在まですべてのNODマウスで糖尿病が改善した。一方、NODRhebマウスでは、糖尿病からの改善をきたす制御性Tregの誘導や膵島の再生は認めず、検討した限りでは糖尿病の改善を認めなかった。NODRhebマウスの周産期における糖尿病発症促進の有無の検討では、NODマウスと比較して出産1カ月以内の糖尿病発症を顕著に認め、かつ出産回数が少なかった。また、NODRhebマウスの自然発症の推移と比較しても糖尿病発症の促進傾向が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Acceleration of autoimmune diabetes in Rheb-congenic NOD mice with ・-cell-specific mTORC1 activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Yasuda H, Moriyama H, Nakamura A, Shimizu M, Arai T, Nagata M, Hara K, Yokono K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 408 ページ: 306-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acceleration of autoimmune diabetes in Rheb-congenic NOD mice with β-cell-specific mTORC1 activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 408 号: 2 ページ: 306-311
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.04.026
  • 査読あり
• [学会発表] FasL-Fas シグナルの1 型糖尿病発症における役割の検討. (2013)
  • 著者名/発表者名: 安田尚史、勝田敦美、清水まみ、佐々木弘智、原賢太、秋田穂束、横野浩一
  • 学会等名: 第8回加齢医学研究会.
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-01-19
• [学会発表] FasL-Fasシグナルの1型糖尿病発症における役割の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安田尚史、勝田敦美、清水まみ、佐々木弘智、原賢太、秋田穂束、横野浩一
  • 学会等名: 第8回加齢医学研究会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] NOD マウスにおける 1 型糖尿病発症に関連する SR-A の役割の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水まみ、安田尚史、勝田敦美、中村 晃、佐々木弘智、永田正男、原 賢太、高橋和真、横野浩一
  • 学会等名: 第10回 1 型糖尿病研究会.
  • 発表場所: 唐津
  • 年月日: 2012-11-03
• [学会発表] poly(I:C)投与 SR-A KO NOD マウスでの 1 型糖尿病発症の検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水まみ, 安田尚史, 中村 晃, 勝田敦美, 佐々木弘智, 荒井隆志, 永田正男, 原 賢太,高橋和眞、横野浩一
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] Modified LDL がリガンドである SR-A の 1 型糖尿病発症への影響. (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水まみ, 安田尚史, 中村 晃, 勝田敦美, 佐々木弘智, 荒井隆志, 永田正男, 原 賢太, 横野浩一
  • 学会等名: 第7回加齢医学研究会.
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] Modified LDLがリガンドであるSR-Aの1型糖尿病発症への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水まみ, など
  • 学会等名: 第7回加齢医学研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] poly(I:C)投与SR-A KO NODマウスでの1型糖尿病発症の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水まみ、安田尚史、中村 晃、勝田敦美、佐々木弘智、荒井隆志、永田正男、原 賢太、高橋和真、横野浩一
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] NODマウスにおける1型糖尿病発症に関連するSR-Aの役割の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水まみ、安田尚史、勝田敦美、中村 晃、佐々木弘智、永田正男、原 賢太、高橋和真、横野浩一
  • 学会等名: 第10回1型糖尿病研究会
  • 発表場所: 唐津
• [学会発表] 1 型糖尿病発症におけるMSR-A の役割の検討. (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水まみ, 安田尚史, 森山啓明, 中村 晃, 勝田敦美, 花野智苗, 佐々木弘智, 荒井隆志, 永田正男, 原 賢太, 横野浩一
  • 学会等名: 第9回 1 型糖尿病研究会.
  • 発表場所: 大磯
  • 年月日: 2011-10-30
• [学会発表] 1型糖尿病発症におけるMSR-Aの役割の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水まみ, など
  • 学会等名: 第9回1型糖尿病研究会
  • 発表場所: 大磯
  • 年月日: 2011-10-30
• [学会発表] 膵β細胞特異的 Rheb 過剰発現 NOD マウスにおける 1 型糖尿病発症の検討. (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木弘智, 安田尚史, 森山啓明, 清水まみ, 中村 晃, 荒井隆志, 永田正男, 原 賢太, 横野浩一
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会総会.
  • 発表場所: 札幌.
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] 膵β細胞特異的Rheb過剰発現NODマウスにおける1型糖尿病発症の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木弘智, など
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] 膵β細胞における Rheb 過剰発現によって誘導される mTORC1 経路活性化が NOD マウスに及ぼす影響. (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木弘智, 森山啓明, 安田尚史, 清水まみ, 中村 晃, 荒井隆志, 原 賢太, 永田正男, 横野浩一
  • 学会等名: 第8回 1 型糖尿病研究会.
  • 発表場所: 長崎.
  • 年月日: 2010-10-10
• [学会発表] 膵β細胞 mTORC1 経路活性化による NOD マウス糖尿病発症に対する影響. (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木弘智, 森山啓明, 清水まみ, 中村 晃, 荒井隆志, 来住 稔, 濱田水鈴, 奥町恭代, 安田尚史, 原 賢太, 永田正男, 横野浩一
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会総会.
  • 発表場所: 岡山.
  • 年月日: 2010-05-29