BCL9/βカテニン転写複合体を標的とした新規抗大腸癌ペプチドの臨床応用

• 研究課題/領域番号: 23890169
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 高田 弘一 札幌医科大学, 医学部, 助教 (90398321)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 抗大腸癌ペプチド / BCL9 / Wnt シグナル / Wntシグナル

研究概要

Stabilized Alpha-Helix of BCL9 peptide (SAH-BCL9) を設計・合成し,SAH-BCL9 が Wnt/β-カテニン転写活性を特異的かつ効果的に阻害し,大腸癌細胞株の増殖を抑制するのみならず、大腸癌の浸潤・転移、血管新生を抑制することを明らかにした. SAH-BCL9 は BCL9/Wnt シグナルが活性化している大腸癌において新たな分子標的薬として有用である可能性が示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] TRIM13(RFP2) downregulation decreases tumour cell growth in multiple myeloma through inhibition of NFKappa B pathway and proteasome activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Gatt ME, Takada K, Mani M, Lerner M, Pick M, Hideshima T, Carrasco DE, Protopopov A, Ivanova E, Sangfelt O, Grander D, Barlogie B, Shaughessy JD Jr, Anderson KC, Carrasco DR
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 162 号: 2 ページ: 210-220
  • DOI: 10.1111/bjh.12365
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase II study of neoadjuvant combination chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and S-1 for locally advanced resectable gastric cancer: nucleotide excision repair (NER) as potential chemoresistance marker. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa M, Sato Y, Ohnuma H, Takayama T, Sagawa T, Nobuoka T, Harada K, Miyamoto H, Sato Y, Takahashi Y, Katsuki S, Hirayama M, Takahashi M, Ono M, Maeda M, Takada K, Hayashi T, Sato T, Miyanishi K, Takimoto R, Kobune M, Hirata K, Kato J
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 71 号: 3 ページ: 789-797
  • DOI: 10.1007/s00280-013-2073-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] RFP2 downregulation decreases tumor cell growth in multiple myeloma through inhibition of NF Kappa B pathway and proteasome activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Gatt ME
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted Disruption of the BCL9/・-catenin Complex Inhibits Oncogenic Wnt Signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takada K, Zhu D, Bird GH, Sukhdeo K, Zhao JJ, Mani M, Lemieux M, Carrasco DE, Ryan J, Horst D, Fulcinti M, Munshi NC, Xu W, Kung AL, Shivdasani RA, Walensky LD, Carrasco DR
  • 雑誌名: Sci Transl Med 巻: 4(148) 号: 148 ページ: 148-117
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.3003808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic validity of CT gastrography versus gastroscopy for primary lesions in gastric cancer: evaluating the response to chemotherapy, a retrospective analysis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Hirayama M, Kuroiwa G, Kawano Y, Takada K, Sato T, Miyanishi K, Sato Y, Takimoto R, Kobune M, Kato J.
  • 雑誌名: Gatric Cancer
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal cells expressing hedgehog-interacting protein regulate the proliferation of myeloid neoplasms. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobune M, Iyama S, Kikuchi S, Horiguchi H, Sato T, Murase K, Kawano Y, Takada K, Ono K, Kamihara Y, Hayashi T, Miyanishi K, Sato Y, Takimoto R, Kato J.
  • 雑誌名: Blood Cancer J 巻: 2 号: 9 ページ: e87-e87
  • DOI: 10.1038/bcj.2012.36
  • 査読あり
• [雑誌論文] UGT1A1*28 and *6polymorphisms and nilotinib-induced unconjugated hyperbilirubinemia in a Japanese patient with chronic myelogenous leukemia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takada K, Sato T, Iyama S, Ono K, Kamihara Y, Murase K, Kawano Y, Hayashi T, Miyanishi K, Sato Y, Kobune M, Takimoto R, Kato J
  • 雑誌名: Int Canc Conf J201 巻: 1 ページ: 220-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting anticancer drug delivery to pancreatic cancer cells using a fucose-bound nanoparticle approach. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Takimoto R, Murase K, Sato Y, Hirakawa M, Tamura F, Sato T, Iyama S, Osuga T, Miyanishi K, Takada K, Hayashi T, Kobune M, Kato J.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(7) 号: 7 ページ: e39545-e39545
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0039545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment bu fibrin glue sealant for pneumothorax with chronic GVHD resistant to autologous blood patch pleurodesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iyama S, Sato T, Murase K, Kikuchi S, Kamihara Y, Ono K, Takada K, Miyanishi K, Sato Y, Takimoto R, Kobune M, Obama T, Miyajima M, Watanabe A, Higami T, Hirayama Y, Kato J.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51(15) ページ: 2011-2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intermittent administration ofrecombinant human soluble thrombomodulin successfully controlled chronic disseminated intravascular coagulation in a patient with dissecting aortic aneurysm on an outpatient basis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iyama S, Sato T, et al.
  • 雑誌名: Blood Coagul Fibrinolysis. 巻: 23 号: 6 ページ: 548-50
  • DOI: 10.1097/mbc.0b013e32835510d6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of iron-mediated oxidative DNA damage in patients with transfusion-dependent myelodysplastic syndrome by treatment with deferasirox. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi S, Kobune M, Iyama S, Sato T, Murase K, Kawano Y, Takada K, Ono K, Kaneko Y, Miyanishi K, Sato Y, Hayashi T, Takimoto R, Kato J.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 23(6) 号: 4 ページ: 548-550
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.06.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] catenin is dramatically stored and cleared in multiple myeloma by the proteasome-aggresome-autophagosome-lysosome pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sukhdeo K, Mani M, Hideshima T, Takada K, Pena-Cruz V, Mendez G, Ito S, Anderson KC, Carrasco DR
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26(5) 号: 5 ページ: 1116-1119
  • DOI: 10.1038/leu.2011.303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of serum-ferritin level at diagnosis in myelodysplastic syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobune M, et al. 2^<nd>
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: (In press) 号: 5 ページ: 527-534
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1048-3
  • NAID: 10030633185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of serum ferritin level at diagnosis in myelodysplastic syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi S, Takada K, Kato J, et al
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel missense mutation in the TMPRSS6 gene in a Japanese female with iron-refractory iron deficiency anemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Takimoto R, Kato J
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94 号: 1 ページ: 101-103
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0881-0
  • NAID: 10029536603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a simple test for iron absorption from the gastrointestinal tract (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobune M, Takimoto R, Kato, J
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 93 号: 6 ページ: 715-719
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0878-8
  • NAID: 10029535427
  • 査読あり
• [雑誌論文] b-catenin is dramatically stored and cleared in multiple myeloma by the proteasome-aggresome-autophagosome-lysosome pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Suhhdeo K, Takada K, Carrasco DR, et al
  • 雑誌名: Leukemia 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iron chelator deferasirox rescued mice from Fas-induced fulminant hepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Takada K, Kato J, et al
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41 ページ: 660-667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel missense mutation in the TMPRSS6 gene in a Japanese female with iron-refractory deficiency anemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Takada K, Kato J, et al
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94 ページ: 101-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a simple test for iron absorption from the gastrointestinal tract (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobune M, Takada K, Kato J, et al
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 93 ページ: 715-719
  • 査読あり
• [学会発表] BCL9/beta-catenin 転写複合体を標的とした新規大腸癌治療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田弘一
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] BCL9/β-catenin 転写複合体を標的とした新規大腸癌治療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田弘一
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] BCL9は大腸癌および多発性骨髄腫において細胞増殖,浸潤・転移能および腫瘍血管新生を亢進させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田弘一, 加藤淳二, Carrasco DR
  • 学会等名: 第91回北海道医学大会腫瘍系分科会
  • 発表場所: 札幌医科大学
  • 年月日: 2011-09-17
• [図書] 分子生物学が可能とした個別化医療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田弘一