悪性黒色腫浸潤転移能に係るsmall G関連蛋白のSUMO化の修飾機構

• 研究課題/領域番号: 23890198
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 角田 加奈子 岩手医科大学, 医学部, 助教 (10611030)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 悪性黒色腫 / SUMO / NACC1 / RAC1 / Small G蛋白 / HDAC6 / 皮膚科学 / small G / 浸潤 / 転移 / 翻訳後修飾 / SUMO化

研究概要

NACC1およびsmall G蛋白であるRAC1のSUMO化修飾について検討し,浸潤,運動能との関連を解析した。NACC1はK167でSUMO化を受けたがRAC1はSUMO化修飾を受けなかった.NACC1の発現抑制により悪性黒色腫の運動・浸潤能は抑制されたが,この機構はcortactinのアセチル化がNACC1の抑制のためHDAC6の機能不全で誘導されたものであった.NACC1-HDAC6の結合を抑制すると考えられるCYLDの不活化はRAC1のリン酸化を抑制し細胞の運動能に影響を与えた.NACC1を巡る複数の分子機構が悪性黒色腫の浸潤・転移能に影響を与えている可能性が示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Downregulation of cylindromatosis gene, CYLD, confers a growth advantage on malignant melanoma cells while negatively regulating their migration activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y, Tsunoda K, Shibazaki M, Takahashi K, Akasaka T, Masuda T, Maesawa C.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41(1) ページ: 53-60
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of cylindromatosis gene, CYLD, confers a growth advantage on malignant melanoma cells while negatively regulating their migration activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: (in press) 号: 3 ページ: 314-5
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01259.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of microRNA-211 is involved in expression of preferentially expressed antigen of melanoma in melanoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai E, Maesawa C, Shibazaki M, Yasuhira S, Oikawa H, Sato M, Tsunoda K, Ishikawa Y, Watanabe A, Takahashi K, Akasaka T, Masuda T
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 39 ページ: 665-672
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.1084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleusaccumbens-associated 1 contributes to cortactin deacetylation and augments the migration of melanoma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda K, Oikawa H, Tada H, Tatemichi Y, Muraoka S, Miura S, Shibazaki M,Maeda F, Takahashi K, Akasaka T, Masuda T, Maesawa C
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 131(8) 号: 8 ページ: 1710-9
  • DOI: 10.1038/jid.2011.110
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性黒色腫におけるnucleus accumbens associated 1の発現に関する免疫組織学的研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 角田 加奈子, 及川 浩樹
  • 雑誌名: 岩手医学雑誌(0021-3284) 巻: 63巻1号 ページ: 23-32
  • NAID: 110008601619
  • 査読あり
• [学会発表] cuTipTMによる毛細血管拡張病変の治療経験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 角田加奈子
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] NACC1/HDAC6脱アセチル化機構はアクチンおよび微小間依存性の腫瘍細胞の運動能に影響を与える(NACC1/HDAC6 deacetylation system accelerates tumor cell migration via an actin- and microtubule-dependent process)(英語) (2011)
  • 著者名/発表者名: 前沢 千早, 多田 広志, 角田 加奈子, 柴崎 晶彦, 安平 進士, 及川 弘樹, 管野 公徳, 石川 雄一, 増田 友之
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会記事
  • 発表場所: 名古屋
• [備考]