Bottromycin A2のコンビナトリアル合成と新規抗MRSA活性薬の創製

• 研究課題/領域番号: 23890202
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 山田 健 北里大学, 大学院・感染制御科学府, 助教 (00608367)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ボトロマイシン / ペプチド合成 / アミジン / 抗 MRSA / 抗 VRE / Bottromycin / 抗MRSA / 抗VRE / 固相合成 / 抗生物質 / ペプチド / 合成化学 / 有機化学

研究概要

実用的な新規抗生物質の創製を目的に、毒性が低く、薬剤耐性菌に対して強力な抗菌活性を有するボトロマイシンの効率的な合成法の確立と、構造活性相関研究に着手した。その結果、幅広い類縁体合成を見据えた収束的経路により、ボトロマイシン類縁体を合成できた。また、ボトロマイシンに含まれる異常アミノ酸の抗菌活性に与える影響を調査し、さらにボトロマイシンの三次元構造を明らかとするなど、今後の薬剤開発に大きな知見を得ることが出来た。

研究成果

• [雑誌論文] ssラクトンの Dyotropic 転位を利用した天然物合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田 健
  • 雑誌名: 有機合成化学協会誌
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereoselective Synthesis of (E)-α,β-Dehydroamino Acid Esters (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Yasuno, M. Hamada, T. Yamada, T. Shinada, Y. Ohfune
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem. 巻: 2013 号: 10 ページ: 1884-1888
  • DOI: 10.1002/ejoc.201300112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Synthesis of Anhydrorhodovibrin and Analogues (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Yamada ,K. Okada,T. Shinada ,Y. Ohfune , H. Hashimoto
  • 雑誌名: Syn. Lett. 巻: 23 号: 20 ページ: 2980-2984
  • DOI: 10.1055/s-0032-1317678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-Dimensional Solution Structure of Bottromycin A2: A Potent Antibiotic Active against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus and Vancomycin-Resistant Enterococci (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Gouda, Yutaka Kobayashi, Takeshi Yamada, Tetsuya Ideguchi, Akihiro Sugawara, Tomoyasu Hirose, Satoshi Omura, Toshiaki Sunazuka, Shuichi Hirono
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 60 号: 2 ページ: 169-171
  • DOI: 10.1248/cpb.60.169
  • NAID: 130001852392
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり
• [学会発表] 抗 MRSA, VRE 活性を有するBottromycin 類の効率的全合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田 健, 小林 豊, 千成 恒, 井手口哲也, 廣瀬友靖, 合田浩明, 広野修一, 大村 智, 砂塚敏明
  • 学会等名: 日本薬学会第133 年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] 抗 MRSA, VRE 活性を有するBottromycin 類の合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田 健
  • 学会等名: 有機化学セミナー(2013)プログラム
  • 発表場所: 大阪市立大学
  • 年月日: 2013-03-09
• [学会発表] 抗MRSA, VRE活性を有するBottromycin類の効率的全合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田健
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] インドリンスピロアミナール骨格を有するネオキサリンの全合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田 健
  • 学会等名: 若手研究者セミナー
  • 発表場所: 東京理科大学,神楽坂キャンパス
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] Bottromycin A_2 の全合成と誘導体合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林 豊, 市岡真季, 廣瀬友靖, 山田 健, 長井賢一郎, 合田浩明, 島村寛章, 花木秀明, 広野修一, 大村 智, 砂塚敏明
  • 学会等名: 第15回北里微生物アカデミー研究集会
  • 発表場所: 北里大学白金キャンパス
  • 年月日: 2012-08-02
• [学会発表] Bottromycin A_2 の全合成と誘導体合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林 豊, 市岡真季, 廣瀬友靖, 山田 健, 長井賢一郎, 合田浩明, 島村寛章, 花木秀明, 広野修一, 大村 智, 砂塚敏明
  • 学会等名: 第10回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学吹田キャンパス
  • 年月日: 2012-05-12
• [学会発表] Bottromycin A2の全合成と誘導体合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林豊, 市岡真季, 廣瀬友靖, 山田健, 長井賢一郎, 合田浩明, 島村寛章, 花木秀明, 広野修一, 大村智, 砂塚敏明
  • 学会等名: 第10回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪府,大阪大学吹田キャンパス(発表確定)
  • 年月日: 2012-05-12
• [学会発表] 抗 MRSA 活性物質Bottromycin 類の固相合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林 豊, 山田 健, 井手口哲也, 千成 恒, 廣瀬友靖, 小林義典, 合田浩明, 広野修一, 大村 智, 砂塚敏明
  • 学会等名: 日本薬学会第132 年会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 抗MRSA活性物質Bottromycin類の固相合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林豊, 山田健, 井手口哲也, 千成恒, 廣瀬友靖, 小林義典, 合田浩明, 広野修一, 大村智, 砂塚敏明
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道,北海道大学札幌キャンパス
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 抗 MRSA および抗 VRE 活性を有する天然化合物 bottromycin A2 の溶液構造決定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 合田浩明, 小林 豊, 山田 健, 井手口哲也, 菅原章公, 廣瀬友靖, 大村 智, 砂塚敏明, 広野修一
  • 学会等名: 日本薬学会第132 年会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 抗MRSAおよび抗VRE活性を有する天然化合物bottromycin A2の溶液構造決定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 合田浩明, 小林豊, 山田健, 井手口哲也, 菅原章公, 廣瀬友靖, 大村智, 砂塚敏明, 広野修一
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道,北海道大学札幌キャンパス
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] インドリンスピロアミナール骨格を有するNeoxaline類の全合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井手口哲也, 山田健, 白畑辰弥, 廣瀬友靖, 菅原章公, 小林義典, 大村智, 砂塚敏明
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道,北海道大学札幌キャンパス
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] α-ジフェニルホスホノグリシネートを用いたE-選択的デヒドロアミノ酸エステルの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 保野陽子, 山田健, 品田哲郎, 大船泰史
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会
  • 発表場所: 東京都,慶応義塾大学日吉キャンパス・矢上キャンパス
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] Bottromycin A2の全合成と誘導体合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林豊
  • 学会等名: 第10回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学吹田キャンパス
• [学会発表] Bottromycin A_2 を模倣した新規抗MRSA 活性物質の創製、AKPS 集会 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田 健, 井手口哲也, 千成 恒, 小林 豊, 廣瀬友靖, 松井秀仁, 花木秀明, 合田浩明, 小林義典, 広野修一, 大村 智, 砂塚敏明
  • 学会等名: 第7回北里化学シンポジウム
  • 発表場所: 北里大学白金キャンパス
  • 年月日: 2011-12-22
• [学会発表] Bottromycin A2を模倣した新規抗MRSA活性物質の創製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健, 井手口哲也, 千成恒, 小林豊, 廣瀬友靖, 松井秀仁, 花木秀明, 合田浩明, 小林義典, 広野修一, 大村智, 砂塚敏明
  • 学会等名: AKPS集会第7回北里化学シンポジウム
  • 発表場所: 東京都,北里大学白金キャンパス
  • 年月日: 2011-12-22
• [学会発表] ライブラリー構築を志向した新規抗MRSA活性物質Bottromycin類の合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林豊, 山田健, 井手口哲也, 千成恒, 廣瀬友靖, 小林義典, 大村智, 砂塚敏明
  • 学会等名: AKPS集会第7回北里化学シンポジウム
  • 発表場所: 東京都,北里大学白金キャンパス
  • 年月日: 2011-12-22
• [学会発表] 細胞周期阻害作用を有するネオキサリンの全合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井手口哲也, 山田健, 白畑辰弥, 廣瀬友靖, 菅原章公, 小林義典, 大村智, 砂塚敏明
  • 学会等名: AKPS集会第7回北里化学シンポジウム
  • 発表場所: 東京都,北里大学白金キャンパス
  • 年月日: 2011-12-22
• [学会発表] Stereoselective Synthesis of E-α,β-dehydroamino Acid Ester using α-(Diphenylphosphono)glycin Derivatives (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoko Yasuno, Makoto Hamada, Takeshi Yamada, Atsushi Manabe, Tetsuro Shinada, Yasufumi Ohfune
  • 学会等名: 8^<th> AFMC International Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS 11)
  • 発表場所: 東京都,慶応プラザホテル
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] Stereoselective Synthesis of E-α,β-dehydroamino Acid Ester using α-(Diphenylphosphono)glycin Derivatives (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoko Yasuno, Makoto Hamada, Takeshi Yamada, Atsushi Manabe, Tetsuro Shinada, Yasufumi Ohfune
  • 学会等名: The 16^<th> Osaka City University International Symposium on Dynamic Molecular Devices
  • 発表場所: 大阪府,大阪市立大学杉本キャンパス
  • 年月日: 2011-11-09
• [学会発表] 立体選択的E-デヒドロアミノ酸エステルの合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 保野陽子, 濱田まこと, 山田健, 真鍋敦, 品田哲郎, 大船泰史
  • 学会等名: 第38回有機反応懇談会
  • 発表場所: 大阪府,大阪府立大学堺キャンパス
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] 抗MRSA, VRE活性を有するBottromycin類の合成
  • 著者名/発表者名: 山田健
  • 学会等名: 有機化学セミナー（2013）プログラム, 大阪市立大学
  • 発表場所: 大阪市立大学杉本キャンパス
  • 招待講演
• [学会発表] Bottromycin A2の全合成と誘導体合成研究
  • 著者名/発表者名: 小林豊
  • 学会等名: 第15回北里微生物アカデミー研究集会
  • 発表場所: 北里大学白金キャンパス
• [備考]
  • URL: http://www.kitasato-u.ac.jp/lisci/life/chart/LSI-lab22.html
• [備考]
  • URL: http://seibutuyuuki.sakura.ne.jp/
• [備考]
  • URL: http://seibutuyuuki.sakura.ne.jp/index.html